胰腺導管癌伴發囊性病灶的病理與影像學特征

王志鋒　劉貫中　馬小龍

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·論著·

胰腺導管癌伴發囊性病灶的病理與影像學特征

王志鋒劉貫中馬小龍

315010浙江寧波，寧波中醫院放射科(王志峰)；第二軍醫大學長海醫院影像醫學科(劉貫中、馬小龍)

【摘要】目的探討胰腺導管癌伴發囊性病灶的病理基礎與其影像學表現之間的聯系。方法對560例經手術病理證實的胰腺導管癌患者中伴有囊性病灶的97例患者病理學資料和影像學資料進行回顧性分析。所有患者均經過CT和MRI平掃加增強檢查。結果手術病理顯示所有病變均為實性腫塊與囊性病灶并存。實性腫塊組織結構緊密，為腫瘤性腺管和(或)腺泡組織與大量纖維膠原混雜，內部缺乏血管結構，周邊伴有炎細胞浸潤。伴發的囊性病灶中假性囊腫54例(56%)，潴留性囊腫22例(23%)，胰腺導管內乳頭狀黏液瘤(IPMN)12例(12%)，腫瘤自身壞死、囊變9例(9%)。實性腫塊CT平掃呈等低或低密度，MR T1WI呈低信號、T2WI等或等高信號。僅1例腫塊內部見灶狀鈣化。增強后78例輕度強化，19例無明顯強化。腫塊與周圍正常胰腺組織邊界不清晰。囊性病灶位于腫塊內部僅見于腫瘤自身壞死、囊變的病例，其余病例均為囊性病灶與實性腫塊毗鄰。單囊70例(假性囊腫49例，潴留性囊腫12例，腫瘤壞死、囊變9例)，多囊27例(假性囊腫5例，潴留性囊腫10例，IPMN 12例)。所有假性囊腫周圍脂肪間隙內可見滲出，其中10例囊壁與脾臟分界不清晰，5例與腎臟分界不清晰，16例假性囊腫腔內可見出血。80例病灶上游主胰管有擴張伴“截斷”表現；18例伴有膽總管胰腺段梗阻，上游膽管擴張；11例脾靜脈受侵犯；5例囊變的內壁可見壁結節樣結構。結論胰腺導管癌作為高度侵襲性且內部組織結構緊密的惡性腫瘤，在其伴發的囊性病灶中，腫瘤自身壞死、囊變較為少見，絕大多數為腫瘤阻塞胰管導致的假性囊腫和潴留性囊腫的繼發性改變，其病理學特征決定其影像學表現。

【關鍵詞】胰腺腫瘤；體層攝影術，X線；磁共振成像；胰腺囊腫

Fund program:“1255 blueprint” Subject Elevation of Changhai Hospital(CH125520804)

胰腺導管癌占胰腺上皮來源惡性腫瘤的90%，因此“胰腺癌”一般就是指胰腺導管癌。胰腺導管癌在組織結構上屬于“硬癌”，腫瘤組織結構緊密，富含大量纖維膠原組織，且缺乏血管，所以幾乎不會發生壞死、囊變，甚至在放療、化療后也不會發生[1]。但是，當胰腺導管癌伴發囊性病灶時，在影像學檢查中就會呈現囊實性表現，從而可能誤導診斷，因此有必要對造成這種現象的病理因素和影像學表現進行探討，以避免誤診、漏診的發生。

材料與方法

一、病例資料

回顧性分析第二軍醫大學附屬長海醫院經手術病理證實的560例胰腺導管癌患者中伴有囊性病灶的97例患者資料。其中男性41例，女性56例，年齡37～80歲，平均年齡(58±10)歲。54例患者在外院及長海醫院就診時曾被誤診，其中26例被誤診為“胰腺炎伴假性囊腫”，15例被誤診為“黏液性囊腺瘤”，10例被誤診為“漿液性囊腺瘤”，3例被誤診為“胰腺囊腫”。

二、影像學檢查

所有患者均行CT平掃加增強檢查和MRI平掃加增強檢查。CT檢查采用荷蘭飛利浦16層螺旋CT掃描儀或德國西門子64層CT掃描儀。螺距1.0～1.2 mm，層厚4 mm。增強選用非離子對比劑碘海醇(300 mgI/ml)80～90 ml，注射流率3～4 ml/s，分別于注射對比劑后20～25 s、60～70 s、110～130 s進行3期掃描。MR檢查分別在德國西門子產1.5T avanto 全身掃描儀或1.5T siphony全身掃描儀進行。采用8通道腹部表面線圈，掃描序列：T2WI為快速反轉恢復脂肪抑制自旋回波序列[回波時間(TE) 86 ms，重復時間(TR) 6 300 ms]，T1WI為三維容積內插快速擾相梯度回波序列[反轉時間(TI) 5 ms，TE 2.6 ms，TR 5.8 ms]。層厚和層間距分別采用4.0 mm和1.2 mm。釓噴酸葡胺注射液增強，劑量0.1 ml/kg體重，注射流速2 ml/s，3期掃描時間同CT。

由兩位影像學醫師從病灶形態、位置、大小、邊緣，與相鄰器官的關系，內部密度(信號)，增強后表現和對胰(膽)影響等方面進行分析。CT密度及MRI信號評判標準以正常胰腺組織為參照物。胰腺主胰管和膽管擴張判斷測量以MRCP圖像為準，主胰管最大寬度>0.1 cm為擴張，膽總管管徑>0.8 cm為擴張。

三、病理學檢查

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在腫瘤切除后2 h內將病灶沿主胰管長軸剖開，攝像。對腫瘤組織及伴發的囊性病灶囊壁進行取材，常規甲醛固定、脫水、包埋、切片、HE染色。由病理科醫師讀片。

結果

一、腫瘤的病理特征

大體標本見腫塊為灰白色或灰黃色，質地較韌，與正常胰腺無明顯分界，其中9例腫瘤中央可見小片不規則囊腔結構。鏡下見大量纖維膠原背景下數量不等的腫瘤性腺管和(或)腺泡組織。腫瘤邊緣胰腺小葉萎縮，小葉間隔內纖維膠原增生并伴有炎性細胞浸潤。

97例中54例(56%)為胰腺導管癌伴發假性囊腫(圖1A)，其中49例為單囊，5例為多囊。19例囊壁術中已破裂。鏡下見囊壁為纖維膠原和少量炎性細胞，囊內可見多量細胞碎屑和脂質，16例單囊囊腔內有大量含鐵血黃素及紅細胞碎片。

22例(23%)為胰腺導管癌伴發潴留性囊腫(圖1B)，其中12例為單囊，10例為多囊。鏡下見囊內壁殘留胰管上皮細胞，囊內為含蛋白的黏液。

12例(12%)為伴有胰腺導管癌的胰腺導管內乳頭狀黏液瘤(IPMN)(圖1C)，均為多囊。鏡下見囊壁為擴張的胰管，腔內有大量黏液，內壁可見腫瘤細胞乳頭狀排列。

9例(9%)為腫瘤自身壞死、囊變，囊性病灶位于腫塊中央，均為單囊。鏡下見囊內大量壞死無結構組織和少量脂質。

圖1胰尾癌繼發假性囊腫(1A)，胰體癌繼發多個潴留性囊腫(1B)，伴有胰腺導管癌的IPMN(1C)大體標本

二、腫瘤的影像學表現

2．實性腫塊的CT密度與MR信號：腫塊為圓形、橢圓形或不規則分葉狀。最大徑0.8～4.5 cm。CT平掃呈現等低或低密度，MR T1WI呈低信號，T2WI呈等或等高信號。1例內部見灶狀鈣化。腫塊與周圍正常胰腺組織邊界不清晰，66例周圍脂肪間隙內可見網格狀水腫、滲出表現。增強后62例腫塊在各期均顯示強化，但弱于周圍胰腺組織；16例在延遲期強化，與周圍胰腺組織接近；19例無明顯強化。

3．伴發囊性病灶的影像學表現：54例伴有假性囊腫者，實性腫塊位于囊性病灶主胰管下游，胰周有滲出(圖2)。38例囊內CT平掃為低密度，MR T1WI呈低信號，T2WI呈高信號；16例囊腫見出血表現，CT呈高或等高密度影混雜，MR T1WI高信號、T2WI低信號，其中5例T2WI示囊腔內出現與上層高信號分層的低信號。囊內容物增強后無強化。囊壁厚度不均勻，最厚者不超過2 mm，最薄處在0.1 mm以下，難以測量。所有囊腔周圍脂肪內有滲出。10例囊壁與脾臟分界不清晰，5例與腎臟分界不清晰。

22例伴發潴留性囊腫者，12例單囊與2例多囊的腫塊位于囊性病灶主胰管下游，其余8例多囊者的腫塊位于多囊中央，被多個囊腔包繞(圖3)。這些囊腔最小1.0 cm左右，最大2.0 cm左右。CT平掃為低密度，MR T1WI呈低信號，T2WI呈高信號，增強后囊內容物無強化。囊壁薄，均在0.1 mm以下，難以測量。囊壁與周圍組織分界清晰，胰周無明顯滲出。

圖2　胰尾癌導致的多個假性囊腫。MR T1WI增強后延遲期多個囊腔包繞輕度強化的不規則腫塊(↑) 圖3　胰體癌繼發的多個潴留性囊腫。MR T1WI增強后延遲期可見腫塊輕度強化(↑)

12例IPMN均為沿主胰管或鉤突胰管的多囊性病灶，其內部或毗鄰不規則實性腫塊(圖4)。6例見囊腔直接或通過擴張的一級分支胰管與主胰管相通，1例與鉤突胰管相通。囊壁均未見明顯壁結節。CT平掃為低密度，MR T1WI呈低信號，T2WI呈高信號，增強后囊內容物無強化。囊壁薄，厚度在0.1 mm以下，難以測量。囊壁與周圍組織分界清晰，胰周無明顯滲出。

圖4　伴發胰腺導管癌的IPMN。MR T2WI橫斷位見多個囊腔中央等低信號的不規則腫塊(4A，↑)；MR T1WI增強后門靜脈期見腫塊輕度強化(4B，↑)

9例腫瘤自身壞死形成囊變者囊腔均位于實性腫塊中央，所占面積不超過30%(圖5)。囊腔形態不規則，5例見類似壁結節樣結構。CT密度和MR信號以及增強后改變與實性腫塊相同。囊腔內CT平掃為低密度，MR T1WI呈低信號，T2WI呈高信號。增強后囊內容物無強化。

圖5　胰腺癌自身壞死、囊變。MR T2WI橫斷位見胰頭腫塊中央小片不規則高信號壞死、囊變區(↑)，內壁有與腫塊信號相同的“壁結節”(5A)，MR T1WI增強后延遲期見腫塊輕度強化(5B，↑)

4．對胰(膽)管和周圍器官的影響：除位于胰尾末端的17例外，其余80例病灶上游主胰管均有擴張伴“截斷”表現，其中50例伴有病灶上游胰腺萎縮。18例(12例位于胰頭，6例位于胰頸)伴有膽總管胰腺段梗阻，上游膽管擴張。

11例脾靜脈全段或部分節段增強后無造影充盈，其中9例發生在伴有胰腺炎表現的病例中，2例為胰腺腫塊包繞血管。脾門血管迂曲，側支血管大量開放，脾臟增大，呈現胰源性門脈高壓表現。

討論

胰腺導管癌起源于主胰管和較大的一、二級分支胰管，為浸潤性生長，阻塞胰管繼而導致阻塞性胰腺炎或潴留性胰管囊性擴張較為常見。本研究除9例為腫瘤自身壞死形成囊變、12例伴有IPMN外，其余76例均為胰腺導管癌繼發囊性改變。對囊性病灶形成原因進行探討的重點并不在于如何區分這些囊性病灶，而在于避免因為這些囊性病灶而導致胰腺導管癌的漏診和誤診。

胰腺導管癌為實性腫塊，內部為大量纖維膠原組織和腫瘤樣腺管和(或)腺泡組織，血管極少甚至幾乎沒有血管組織，因此質地堅韌，很少發生壞死、囊變[1-2]。由于大量纖維膠原和不同比例的腫瘤性腺管(泡)組織混雜存在，造成腫塊在CT上表現為等低或低密度，MR T1WI呈低信號，T2WI呈等低、等或等高信號。由于缺乏血管和組織結構緊密，增強后腫塊顯示乏血供的弱強化甚至無強化表現[3]。當腫塊無明顯強化或輕度強化時，如不參照MR T2WI或MRCP，就可能將實性腫塊誤診為“囊腫”。部分較小的腫瘤在延遲期可能出現延遲強化，此時與周圍強化衰減中的胰腺組織可能出現密度接近的表現。本研究結果顯示所有病灶在動脈期和門脈期均顯示強化，但弱于正常胰腺組織。

因為腫瘤壞死很少發生，故而也很少繼發鈣化。以往研究表明，胰腺導管癌發生鈣化率在3%以內，遠低于胰腺腺泡細胞癌(30%～50%)和神經內分泌腫瘤(22%)[4]。本研究僅1例發生鈣化。

當胰管受腫瘤阻塞后可形成假性囊腫與潴留性囊腫。假性囊腫邊緣由于炎性反應而出現脂肪間隙水腫和纖維膠原增生。假性囊腫內出血較為常見，血塊在CT表現為等高密度，在MR為 T1WI高信號、T2WI低信號。如果血細胞破裂則會造成含鐵血黃素沉積， MR圖像上可出現“液-液分層”表現。因為假性囊腫是阻塞性胰腺炎的繼發改變，因此它位于胰管阻塞段的上游。潴留性囊腫的形成與大胰管受阻進度相對和緩有關，因此潴留性囊腫周圍滲出、水腫不顯著。如發現胰腺炎假性囊腫或潴留性囊腫的病例時，一定要注意查找有無實性腫塊。

IPMN為唯一起源于主胰管或較大分支胰管的囊性腫瘤，在WHO分類中被分為伴有癌變的IPMN和不伴有癌變的IPMN兩大類。部分學者認為IPMN很可能是胰腺導管癌的“癌前病變”[5]。本研究中12例胰腺導管癌伴有IPMN者均有實性腫塊，且均為多囊性。實性腫塊位于多囊的中央區域提示腫瘤可能為IPMN內部起源。

本研究僅有9例出現腫塊中央壞死、囊變的表現，占560例胰腺導管癌的2%，占本研究病例的9%。值得注意的是，發生囊變的面積最大不超過腫塊最大層面面積的30%。表明壞死、囊變在胰腺導管癌中極為罕見，且局限在中央區域的小面積范圍內，這與胰腺癌“硬癌”的特點密切相關。

當胰腺導管癌伴發囊性病變時，絕大部分為腫瘤引發的假性囊腫和潴留性囊腫。此時，胰腺炎表現以及出現的囊腫有可能掩蓋腫瘤本身，特別是當囊性病灶較大時。但單個囊腫下游或位于多囊中央的、邊緣不清晰且弱強化的腫塊可直接顯示出癌腫的性質。阻塞性胰腺炎導致的上游主胰管擴張并“截斷”是其重要的間接征象。對發生“胰腺炎”的患者行胰腺CT增強掃描和MRCP可以捕捉到這些征象。

伴有假性囊腫或潴留性囊腫的胰腺導管癌需要和胰腺炎伴假性囊腫相鑒別，前者在主胰管下游出現邊緣不清晰且弱強化的腫塊是主要鑒別點；其次，在發生胰腺炎的胰腺節段中出現主胰管受阻、擴張，梗阻處“截斷”等表現是具有鑒別作用的重要繼發征象。當伴有多囊病灶的胰腺導管癌腫塊體積不大且位于多囊中央時，需要與多囊型漿液性囊腺瘤加以鑒別。有時前者會被誤認為漿液性囊腺瘤“中央瘢痕樣組織”，但它是“硬癌”，呈現邊緣不清晰且弱強化表現；后者并非為真正瘢痕，而是富含血管的腫瘤間質，增強后一般強化較明顯。另外漿液性囊腺瘤并非起源于主要胰管，因此對胰管阻塞不明顯，不會引發阻塞性胰腺炎。

參考文獻

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(本文編輯：呂芳萍)

Pathological and radiological characteristics of cystic lesions accompanied with pancreatic ductal adenocarcinoma

WangZhifeng,LiuGuanzhong,MaXiaolong.

DepartmentofRadiology,NingboMunicipalHospitalofChineseTraditionalMedicine,Ningbo315010,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between pathologic findings of pancreatic ductal adenocarcinoma accompanied with cystic lesion and their radiological images. MethodsThe pathological and radiological data of 97 cases with cystic lesion of 560 patients who were diagnosed as pancreatic ductal adenocarcinoma based on postoperative pathology were retrospectively analyzed. All the patients underwent CT and MRI examinations. ResultsPostoperative pathological report showed that solid masses and cysts coexisted in all the lesions. Solid masses had compact structures and consisted of innumerable fibrous collagen mixed with tumorous tubular or acinar gland tissue but lack of vessels and inflammatory cells were infiltrated in tissues surrounding the tumors. As for the accompanied cystic lesions, 54 cases (56%) were pseudocysts, 22 cases (23%) were retention cysts, 12 cases (12%) were pancreatic intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMN), and 9 cases (9%) were the necrosis and cystic changes of the tumors. Solid masses were hypodense or iso-hypodense in CT, and hypodense on T1WI and isodense or iso-hyperdense on T2WI in MR. The focal calcification was detected in only one mass. Seventy-eight cases displayed slight enhancement and 19 cases displayed no enhancement after enhancement. The tumor′s boundary were unclear in all cases. The cystic lesions which were located in masses were only observed in patients with tumors′ necrosis and cystic degeneration, and other cystic lesions were adjacent to the solid masses. Single cyst was found in 70 cases (49 with pseudocysts, 12 with retention cysts, 9 tumors′ necrosis and cystic degeneration,) and multiple cysts were in 27 cases (5 with pseudocysts, 10 with retention cysts ,12 with IPMN). Exudation appeared surrounding the tumors in all cases accompanied with pseudocysts, and the cystic wall was attached to the spleen in 10 cases and the kidney in 5 cases. Hemorrhage appeared in 16 cases with pseudocysts. Pancreatic ducts were blocked by tumor masses and the proximal duct was dilated in 80 cases. Common bile ducts were obstructed with the proximal duct dilated in 18 patients. Splenic veins were infiltrated in 11 cases. Wall nodular lesions were seen in 5 cases with cystic degeneration. ConclusionsPancreatic ductal adenocarcinoma is a highly invasive tumor with compact structures, and the tumors′ cystic degeneration is uncommon in such patients. Most of the cystic lesions accompanied with the tumors are pseudocysts or retention cysts, which are secondary changes caused by the obstruction in pancreatic ducts, and these pathological features are correlated the imaging findings.

【Key words】Pancreatic neoplasms；Tomography, X-ray;Magnetic resonance imaging;Pancreatic cyst

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.03.007

通信作者：馬小龍，Email: tilt22@sina.com

基金項目：長海醫院“1255計劃”學科特色提升項目(CH125520804)

Corresponding author:Ma Xiaolong, Email: tilt22@sina.com

(收稿日期：2015-10-19)