舒肝解郁膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎抑郁癥的臨床觀察

管小濤　馬海棠　李曉彤　單佳麗　通訊作者：管小江

(新疆哈密紅星醫院,839000)

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·成藥應用·

舒肝解郁膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎抑郁癥的臨床觀察

管小濤馬海棠李曉彤單佳麗通訊作者：管小江

(新疆哈密紅星醫院,839000)

我國是乙型病毒性肝炎的高發區，調查顯示大多數慢性肝炎患者都存在著不同程度的心理問題。乙型肝炎患者通過抗抑郁治療能減輕患者心理負擔，有利于病情恢復。而作為抗病毒藥物之一的干擾素，其療效已被肯定，但其毒性作用卻是普遍的，其中比較嚴重的是焦慮抑郁癥等精神癥狀。其主要臨床表現為持續情緒低落、興趣喪失、思維遲鈍，嚴重者伴有自殺傾向。近年來，我們應用舒肝解郁膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎患者焦慮癥，現總結報道如下。

一般資料

病例選擇為2013年1月—2015年1月我院感染性疾病科、消化內科門診及住院患者，共60例。入組標準：①符合慢性乙型病毒性肝炎診斷，參照2000年(西安)中華醫學會傳染病及寄生蟲病學會、肝病學會聯合修訂的病毒性肝炎防治方案標準；②符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)抑郁癥的診斷標準；③符合漢密頓抑郁量表(HAMD)24項評分>20分。排除伴明顯軀體疾病者。抑郁發作輕、中、重分級參照《國際疾病分類》(第10版)(ICD-10)標準。入組患者隨機分為治療組(舒肝解郁膠囊組)30例和對照組(逍遙丸組)30例。治療組中男性22例，女性8例；平均年齡(48.52±13.46) 歲。對照組中男性21例，女性9例；平均年齡(50.22±14.01)歲。兩組在性別、年齡、職業、家庭經濟狀況、文化程度、家族史及病情嚴重程度等方面無顯著性差異。

治療方法

治療組：舒肝解郁膠囊(以貫葉金絲桃、刺五加組成)，由四川成都康弘藥業集團股份有限公司提供，每粒0.36 g，每盒28粒，國藥準字Z20080580。每次2粒，每日2次，口服，早晚各1次。療程6周。加基礎保肝藥物治療(肝泰樂、維生素C等)，根據臨床不同癥狀隨機加減藥物。

對照組：仲景逍遙丸由河南宛西制藥廠提供，8丸為生藥3 g，每瓶200丸，每次8丸，每日3次，口服。加基礎保肝藥物治療(肝泰樂、維生素C等)，根據臨床不同癥狀隨機加減藥物，觀察療程為6周。

治療結果

療效評定：采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、不良反應癥狀量表(TESS)進行療效、不良反應評定。以上各量表由經過培訓的醫護人員分別于治療前、治療2周末、4周末、6周末各評定1次。治愈：臨床癥狀全部消失，HAMD減分率≥75%。顯著好轉：癥狀基本消失，HAMD減分率≥50%但<75%。好轉：仍有輕微癥狀，HAMD減分率≥25%但<50%。無效：癥狀無改變或加重，HAMD減分率<25%。

1.治療組和對照組治療前后HAMD評分比較見表1。

表1　治療組和對照組患者治療前后HAMD評分比較±s)

HAMD評分改善情況：治療第2周、第4周、第6周末兩組HAMD評分均較治療前明顯下降；兩組治療第2周末、6周末HAMD評分差異有顯著性(P<0.05)，說明治療組在起效時間和療效上優于對照組。

2.整體療效：治療組治愈7例，顯著好轉17例，好轉4例，無效2例，總有效率93.3%；對照組治愈2例，顯著好轉10例，好轉12例，無效6例，總有效率80.0%。兩組愈顯率比較差異有顯著性(P<0．05)，治療組療效明顯優于對照組。

3.安全性評定：以TESS評定藥物不良反應，不良反應以口干、便秘、失眠、視力模糊、少數ALT輕度升高為主，見表2。

表2　治療組和對照組患者不良反應發生情況[例(%)]

不良反應兩組比較有顯著差異(P<0.05)。

討論

我國是病毒性肝炎高發區，每年約有30萬人死于慢性乙肝相關疾病。慢性乙型肝炎患者軀體化、人際關系敏感、抑郁、焦慮因子評分高于一般健康人群，提示存在明顯的心理狀況異常。根據世界衛生組織1994年對15個國家、地區的研究結果顯示：抑郁癥的平均患病率為11.4%[1]。心理反應可導致一系列的生理反應，影響機體的免疫功能，直接影響病情的預后及治療進程。慢性乙肝在治療過程中，心理障礙者的病情好轉率明顯低于心理健康狀況良好者，肝癌、肝硬化的發病率明顯高于心理健康狀況良好者，提示心理健康狀況在慢性乙肝患者的疾病轉歸中具有不可低估的作用。抗抑郁治療有利于病情恢復。而干擾素是重要的抗病毒藥物之一，但其可以引起抑郁、妄想癥、重度焦慮等心理變異情況。嚴重影響患者的依從性、治療效果和生活質量。臨床上西藥大多采用百憂解、丙咪嗪等，暫時起到緩解癥狀的作用，但長時間或過量應用，又易造成肝功能損傷。舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成。貫葉金絲桃具有清熱解毒、涼血養陰、開郁安神、利濕止痛之功,貫葉金絲桃提取物的抗抑郁作用已得到了醫藥界的公認, 并已被德國、瑞典等多國藥典收載[2]。貫葉金絲桃(Hypericumperforatum)為當前全球研究開發的熱點草藥之一。其主要成分金絲桃素、偽金絲桃素等具有抗抑郁、抗病毒、治療創傷等多種作用[3]。刺五加能益氣健脾、補腎安身[4]。舒肝解郁膠囊于2003年3月18日由國家食品藥品監督管理局批準臨床實驗， 2003年5月—2005年4月進行了Ⅱ期、 Ⅲ期臨床試驗。臨床試驗采用平行對照、隨機、雙盲雙模擬、多中心實驗設計方法。 Ⅱ期臨床實驗觀察了舒肝解郁膠囊用于輕、中度單項抑郁癥及雙向情感障礙抑郁發作的有效性和安全性。 Ⅲ期臨床試驗僅觀察了舒肝解郁膠囊用于輕、中度單相抑郁癥的有效性及安全性。抑郁癥的診斷標準符合CCMD-3。本品于2006年10月—2007年1月補做了臨床試驗，該臨床試驗采用了分組隨機，以安慰劑為平行對照、雙盲、多中心的試驗設計方法，適應證為輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者。

逍遙散(丸)方出《太平惠民和劑局方》，功效為疏肝解郁，行氣活血。方中柴胡疏肝解郁；當歸、白芍養血柔肝；白術、茯苓健脾祛濕，使運化有權，氣血有源；炙甘草益氣補中，緩肝之急；薄荷散邪疏郁。全方配伍，既補肝體，又助肝用，氣血兼顧，肝脾并治，為治療肝郁癥的常用藥物。結合現代藥理研究證明，方中柴胡、當歸、白芍有鎮靜作用，白芍還具改善睡眠、延長慢波睡眠作用，能改善患者焦慮、失眠的癥狀。柴胡煎劑總皂苷及柴胡皂苷元對中樞神經系統有明顯的抑制作用，這與西醫學抗抑郁藥的藥理作用一致，故設其為對照藥物更客觀。

兩組對照結果表明，治療組總有效率93.3%，對照組總有效率80．0%，治療組療效明顯優于對照組(P<0．05)。兩組間治療第2、6周末HAMD評分差異有顯著性(P<0．05)，說明治療組在起效時間和療效上優于對照組。

舒肝解郁膠囊具有疏肝健脾解郁之功效，故可用于治療病毒性肝炎及應用干擾素誘導的抑郁癥患者。在臨床應用治療病毒性肝炎及應用干擾素誘導的抑郁癥過程中安全性較高，服用方便，患者易于接受，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]Katherine F，Croom ，Greg L .Escitalopram. A Pharmacoeconomic Review of its Use in Depression[J]. Pharmaco Economics,2003, 21 (16): 1185-1209.

[2]Linde K, Ramirez G, Mulrow CD, et al. St. John’s wort for depression—— an overview and meta-analysis of randomized clinical trial[J]. BMJ, 1996，313: 253-258.

[3]施正福，范焱.貫葉金絲桃的藥理作用研究進展[J].中國現代應用藥學，2000，17(3)：7.

[4]吳秉鈍，劉瑞梅，郭秀芳，等．刺五加藥理作用的研究[J]．中醫藥學報，1985，11(2)：29.

(收稿日期2015-11-02)