尖銳濕疣患者血清IL-23及IL-17水平檢測的意義

孔　雷， 秦曉明， 楊孔超

(皖南醫學院第二附屬醫院　皮膚性病科，安徽　蕪湖　241001)

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·臨床醫學·

尖銳濕疣患者血清IL-23及IL-17水平檢測的意義

孔雷， 秦曉明， 楊孔超

(皖南醫學院第二附屬醫院皮膚性病科，安徽蕪湖241001)

【摘要】目的：通過對復發與未復發尖銳濕疣(CA)患者血清中白介素-23(IL-23)和白介素-17(IL-17)水平的檢測，探討CA復發與患者外周血IL-23、IL-17水平的相關性。方法：選取52例初發尖銳濕疣患者，經電灼治療后外用重組干擾素ɑ-2b凝膠2個月，共隨訪4個月后，分為復發組(29例)和未復發組(23例)；另選取健康對照組(30例)，采用酶聯免疫法(ELISA)檢測各組血清IL-23、IL-17水平。 結果：3組間IL-23、IL-17水平的差異具有統計學意義(F=774.51，P<0.001; F=132.05，P<0.001)。未復發組血清IL-23、IL-17水平高于復發組和對照組(P<0.05)，復發組IL-23水平高于對照組(P<0.05)。結論：IL-23、IL-17水平影響CA的復發。

【關鍵詞】尖銳濕疣；白介素-23；白介素-17

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.03.013

尖銳濕疣(condyloma acuminatum，CA)是由人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染所致的一種性傳播疾病，HPV可引起尋常疣、尖銳濕疣等良性疣狀增生，部分HPV亞型還可誘發宮頸癌。尖銳濕疣臨床治療方法多樣，但無論采用何種方法治療，尖銳濕疣患者的復發率始終較高，目前普遍認為CA患者細胞免疫功能的變化與CA的發生和轉歸密切相關[1]。因此我們將52例尖銳濕疣患者分為治療后復發組與未復發組，隨機選擇體檢人群作為正常對照組，并對上述3組標本的白細胞介素-23(IL-23)、白細胞介素-17(IL-17)水平進行檢測，試圖從CA患者機體細胞免疫角度來討論其易復發的原因，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料 所選病例為2013年5月～2014年9月至我院皮膚性病科就診的初發CA患者，符合衛生部防疫司制定的尖銳濕疣診斷標準，入選的患者均排除：①已經抗病毒治療或電灼、冷凍等物理治療；②合并有其他系統性疾病；③3個月內曾使用糖皮質激素或免疫抑制/調節藥劑。52例患者(男29例，女23例)年齡23～57歲，平均年齡(37.14±7.68)歲。疣體發生于生殖器者38例，肛周10例，會陰及混合感染4例。對照組30例(男20例，女10例)年齡20～51歲，平均(35.67±6.39) 歲；為同期來本院進行常規體檢的健康人群，血清TRUST、TP-Ab及HIV抗體檢測均陰性,同時排除自身免疫性疾病及近3個月患有感染性疾病者。

1.2治療和觀察方法所有患者先接受電灼治療，電灼范圍超出疣體邊緣1 mm左右，深度達到患處疣體的基底部，盡量避免因操作不當而對試驗結果產生影響。電灼治療2～3周待痂皮脫落后外用重組干擾素ɑ-2b凝膠(尤靖安，兆科藥業有限公司)4次/日，連用2個月，根據聯合治療后4個月內是否復發分為復發組(29例)及未復發組(23例)。

1.3標本收集用抗凝管采集未接受電灼治療CA患者靜脈血4 mL，全血離心后收集血清-30℃冰箱凍存，分裝試管統一編號。

1.4實驗方法使用美國BIO-TEK公司生產PowerwaveXS型酶標儀，上海依科賽生物科技公司生產人細胞因子IL-23、IL-17酶聯免疫檢測試劑盒，按照操作說明書應用固相夾心法酶聯免疫吸附實驗法檢測各組標本血清中IL-23、IL-17的水平。

2結果

3組患者血清IL-23比較差異具有統計學意義(F=774.51，P<0.001)，復發組、對照組IL-23均低于未復發組(P<0.05)，對照組低于復發組水平(P<0.05)。3組患者IL-17比較差異有統計學意義(F=132.05，P<0.001)，復發組和對照組IL-17均低于未復發組(P<0.05)，復發組和對照組的IL-17差異無統計學意義(P>0.05)。具體見表1。

表13組患者血清IL-17、IL-23檢測結果

pg/mL

*表示與未復發組比較，P<0.05； #表示與復發組比較，P<0.05。

3討論

尖銳濕疣(CA)是常見的性傳播疾病，HPV感染是CA的直接致病因素，HPV是DNA病毒，易感染生殖器、肛門、生殖器黏膜等部位，根據它們的致癌潛能被分為高危型HPV 和低危型HPV。有研究顯示高危型HPV感染所致CA較低危型HPV感染所致CA更容易復發，可能高危型HPV DNA整合到宿主DNA中，宿主不易清除病毒，從而導致CA復發率增高[2]。

IL-23是IL-12細胞因子家族的新成員，目前已發現其具有多種生物學功能，不但具有影響免疫反應的作用,還具有抗感染作用，因而在多種疾病中發揮作用，但其最重要的功能在于促進Th17細胞分泌IL-17[3]。IL-17是一種主要由 Th17 細胞產生的致炎性細胞因子，可以促進T淋巴細胞的激活和刺激上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞產生多種細胞因子，如IL-6、IL-8、粒細胞-巨噬細胞刺激因子(GM-CS)等，從而導致炎癥的產生。

有研究表明一些病原微生物的抗原可以通過結合巨噬細胞、樹突狀細胞上的受體，誘導產生IL-23[4]，本研究顯示，未復發CA患者血清中IL-23、IL-17高于復發的患者，兩組CA患者IL-23均高于普通對照組，也證實了CA的發病、復發與機體細胞免疫有著密切的關系，尤其是IL-23/IL-17免疫通路在CA的復發過程中可能起到重要作用，IL-23可以誘導T細胞及NK細胞產生大量IL-17，IL-17刺激基質細胞、內皮細胞、上皮細胞和單核細胞亞群產生 IL-1、IL-6、IL-8 和 TNF等[5]，這些促炎癥細胞因子迅速募集中性粒細胞聚集在感染病灶部位。因此IL-23在早期通過直接誘導產生IL-17對病原體啟動免疫反應至關重要。通過本研究推測，尖銳濕疣患者易復發與感染HPV的機體中血清IL-23、IL-17的水平較低有密切關系，細胞免疫功能障礙可直接影響CA患者的復發。IL-23一方面誘導T細胞及NK產生大量IL-17從而參與HPV感染后的炎性反應過程,同時也可直接刺激CD4+和 CD8+T 細胞產生IFN-γ增加[6]。IFN-γ是巨噬細胞依賴性免疫反應調控因子,它可激活單核巨噬細胞、增強自然殺傷細胞的細胞毒性，從而殺死細胞內的病原體。張杰等研究也表明在2型單純皰疹病毒(HSV-2)感染角質形成細胞(KC)早期，KC具有一定的天然免疫防御作用，其可通過分泌IL-23、IL-17等細胞因子來實現抗病毒的免疫調節，調控或誘導機體免疫細胞及細胞因子網絡，實現病毒感染早期天然免疫作用[7]。復發組血清IL-23水平高于對照組而兩組血清IL-17水平無顯著差異也顯示復發CA患者的機體IL-23/IL-17免疫通路可能存在某種障礙。

CA患者血清中IL-23、IL-17水平的降低可能導致HPV通過宿主角質形成細胞產生免疫耐受性，進而產生慢性的免疫抑制狀態，使HPV逃避免疫系統的機制而使疾病復發。針對CA易復發性，尤其是 HPV亞臨床感染仍然較難治療，因此了解CA患者機體細胞免疫狀況對臨床治療有一定的指導意義。

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Significance of serum IL-23 and IL-17 levels determined in the patients with condyloma acuminatum

KONG Lei,QIN Xiaoming,YANG Kongchao

Department of Dermatology,The Second Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

【Abstract】Objective：To investigate the relationship of serum level of interleukin-23 (IL-23) and interleukin-17(IL-17) in patients with relapsed or cured condyloma acuminatum(CA).Methods:Fifty-two patients with primary CA were initially treated with electrocautery ablation of the warts and topical agent of recombinant human interferon alpha-2b gel for consecutive 2 months,and followed up for 4 months.Then the patients were assigned to relapse group(n=29) and cured group(n=23).Another 30 healthy subjects were recruited as controls.Peripheral serum levels of IL-23 and IL-17 were determined with ELISA in the three groups of subjects.Results:Overall,the IL-23 and IL-17 levels were different in the three groups (F=774.5,P<0.001; F=132.05,P<0.001).Patients with cured CA had higher serum level of IL-23 and IL-17(P<0.05),and those with relapsed CA had higher level of IL-23 than the controls(P<0.05).Conclusion IL-23 and IL-17 levels are associated with relapse of CA.

【Key words】condyloma acuminatum； interleukin-23； interleukin-17

文章編號：1002-0217(2016)03-0249-03

收稿日期：2015-12-08

作者簡介：孔雷(1972-)，男，主治醫師，碩士，(電話)18955310768，(電子信箱)18955310768@163.com.

【文獻標識碼】【中圖號】R 752.53A