地西他濱對白血病患者血清血小板衍生生長因子水平的影響

嚴雪芬，王敬瀚，吳芬芝，孔宏偉

(1.衢州市人民醫院 血液科，浙江 衢州 324000；2.浙江大學附屬第一醫院 血液科，浙江 杭州 310003)

地西他濱對白血病患者血清血小板衍生生長因子水平的影響

嚴雪芬1Δ，王敬瀚2，吳芬芝1，孔宏偉1

(1.衢州市人民醫院 血液科，浙江 衢州 324000；2.浙江大學附屬第一醫院 血液科，浙江 杭州 310003)

目的 探討地西他濱對白血病患者血清血小板衍生生長因子(platelet derived growth factor，PDGF)水平的影響。方法 選取衢州市人民醫院及浙江大學附屬第一醫院2012年1月～2014年12月血液科收治的120例急性髓系細胞白血病患者為研究對象。采用隨機數字表法，分為觀察組和對照組，每組各為60例，對照組予CAG方案：第1～7天靜脈滴注阿柔比星20 mg/d，第1～14天皮下注射10 mg/m2阿糖胞苷，1次/12 h，第1～13天皮下注射粒細胞集落刺激因子因子300 μg/d。觀察組予地西他濱25 mg/d，靜脈滴注，連用5 d。比較2組PDGF水平及療效。結果 治療前，對照組與觀察組PDGF差異無統計學意義，治療后觀察組PDGF明顯低于對照組PDGF(P<0.05)；2組患者治療后骨髓原始細胞比例均較治療前有所下降，且觀察組更低。觀察組總有效率為55.0%，高于對照組總有效率35.0%(P<0.05)。結論 地西他濱可以降低白血病患者血清PDGF水平，提高臨床治療總有效率。

地西他濱；急性髓系細胞白血病；血清血小板衍生生長因子

白血病是一類白血病細胞在骨髓等造血組織中惡性增殖，進入到體內各組織、臟器，進而抑制正常造血細胞功能，產生發熱、貧血、出血、肝、脾、淋巴結腫大為主要臨床表現的造血干細胞惡性克隆性疾病[1-3]。目前此病原因尚不清楚，多與化學、物理、生物、遺傳因素有關，或其他血液疾病轉變而來。而腫瘤的進一步生長有賴于血管形式速度，血小板衍生生長因子(PDGF)具有促血管生長作用，并與清晰狀態密切相關，可作為預測腫瘤預后的指標之一[4-6]。白血病根據自然病程及白血病細胞成熟程度分為急性白血病、慢性白血病。其中急性白血病預后較差，病死率高，若不經過特殊治療，平均生存期僅為3個月，嚴重者數天即死亡。隨著新型藥物及治療手段的不斷增多，白血病治療已取得進展，完全緩解率有了明顯提高，但是仍有部分患者難以得到緩解，并且耐藥和復發是一根線白血病患者完全緩解及長期無病生存的重要因素[7]。不同類型的白血病患者對于化療藥物的反應有一定差異，導致預后不同。目前，地西他濱治療急、慢性白血病取得了較好療效，但尚無其對白血病患者PDGF作用的報道。本文旨在探討地西他濱對白血病患者血清血小板衍生生長因子PDGF水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取衢州市人民醫院2012年1月～2014年12月收治的120例急性髓系細胞白血病患者為研究對象。采用隨機數字表法，分為觀察組和對照組，每組各為60例。觀察組男32例，女28例，平均年齡(41.08±6.88)歲，對照組男30例，女30例，平均年齡(39.96±7.01)歲，2組患者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統計學意義。納入標準：①無嚴重軀體疾病；②志愿參加本研究；排除標準：①鞏固化療后骨髓重建；②髓外出現白血病細胞浸潤；③合并嚴重心、肝、腎功能不全者；④孕婦及哺乳者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組予CAG方案：第1～7天靜脈滴注阿柔比星20 mg/天，第1～14天皮下注射10 mg/m2阿糖胞苷，1次/12 h，第1～13天皮下注射粒細胞集落刺激因子因子400 μg/d。觀察組予地西他濱25 mg/d，靜脈滴注，連用5 d。

1.2.2 觀察指標

①治療后采用酶聯免疫法測定外周血清PDGF水平，并比較2組患者骨髓原始細胞比例。②療效評價：骨髓中原始細胞≤0.05，Plt≥100×109/L，中性粒細胞≥1.5×109/L為完全緩解(CR)；外周血標準同CR，骨髓中原始細胞比例下降為0.05～0.25或原始細胞降低0.5以上為部分緩解(PR)；骨髓象及血象未達到上述標準為未緩解(NR)。總有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者血清PDGF及骨髓原始細胞比例比較 治療前，2組PDGF水平比較，差異無統計學意義，治療后觀察組明顯低于對照組(P<0.05)；2組患者治療后骨髓原始細胞比例均較治療前有所下降，且觀察組更低。見表1。

表1 2組患者治療前后血清PDGF及骨髓原始細胞比例比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment;#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者療效比較 觀察組總有效率為55.0%，對照組總有效率為35.0%，差異有統計學意義(χ2=4.85，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后療效比較

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

白血病是造血干細胞惡性克隆性疾病，在發生發展過程中與其他實體瘤一樣存在血管生成[8]。腫瘤的生長、轉移均離不開血管生長，血管新生是惡性腫瘤發展的關鍵的階段。血管新生是指在原有血管的基礎上形成新的微小血管，是由于腫瘤細胞被激活后分泌可能性血管生成刺激因子進一步激活內皮細胞，引起內皮細胞收縮、趨化、遷移、增殖，最終形成血管芽-血管芽吻合成血管。血管新生在惡性腫瘤演變、發展過程中具有非常重要的作用，對于原發或轉移性腫瘤的生長或擴散過程均有賴于血管生成[9-11]。若實體腫瘤內部無血管新生，則腫瘤所需的氧及營養物質，只能通過細胞外基質以彌散方式提供腫瘤生長緩慢；若腫瘤內血管形成便會以明顯不可控制的速度生長。PDGF屬于血管內皮生長因子家族，是一種重要的血管新生的正性調控因子，可以刺激多種細胞分裂及增生，加快血管新生速度。腫瘤細胞釋放的PDGF可以誘導血管內皮生長因子轉錄和分泌；可以刺激細胞生長；可以誘導內皮細胞、平滑肌細胞遷移，進而促進腫瘤血管發生[12-14]。PDGF對于治療白血病有重要意義，對治療和預防白血病提供了新的研究方向。相關研究證實，未緩解白血病患者血清PDGF水平高于完全緩解組和正常對照組。國內外學者對血液系統惡性腫瘤中血小板衍生生長因子PDGF的研究已有報道，但多為體外培養及細胞實驗，而外周血清中的研究較少。

本研究結果顯示治療后，觀察組PDGF較對照組PDGF水平更低，且觀察組總有效率較對照組高(P<0.05)。地西他濱是一種特異性DNA甲基化轉移酶抑制劑，可逆轉細胞DNA的甲基化過程，激活失活的抑癌基因，使抑癌基因得以重新表達。PDGF不僅可以通過上調VEGF表達間接誘導血管生成，而且可以直接通過自分泌或旁分泌途徑促進腫瘤生長，此外PDGF還可以明顯提高組織間壓力，進而影響抗癌藥物吸收速率。本研究顯示使用地西他濱的觀察組患者PDGF水平明顯下降，可能為觀察組患者總有效率較高的原因之一。已有研究證實，低濃度地西他濱具有去甲基化作用，高濃度時具有細胞毒作用，提高白血病患者完全緩解率[15]。地西他濱可以降低白血病患者血清血小板衍生生長因子PDGF水平，提高總有效率。

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(編校：王冬梅)

Effect of decitabine on serum platelet derived growth factor levels in patients with leukemia

YAN Xue-fen1Δ, WANG Jing-han2, WU Fen-zhi1, KONG Hong-wei1

(1. Department of Hematology, Quzhou City People’s Hospital, Quzhou 324000, China; 2. Department of Hematology,The First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo investigate the effect of decitabine on serum platelet derived growth factor levels in patients with leukemia. Methods120 cases of acute myeloid leukemia patients admitted to our hospital from January 2012 to December 2014 were selected as the study subjects. The control group was given CAG regimen: 1-14 d Seventh days of intravenous infusion of 20 mg/d aclarubicin, first to fourteen days subcutaneous injection of 10 mg/m2, 1 times per 12 h, 1-13 d cytosine arabinosine days under the subcutaneous injection of granulocyte colony stimulating factor 300 μg/d. The observation group was given to the west of the lake 25 mg/d, intravenous infusion, used for 5 days. The levels of platelet derived growth factor PDGF in the two groups were compared and the therapeutic effect.ResultsBefore treatment, differences of PDGF in control group and observation group was no statistical significance. After treatment, PDGF in observation group was lower than control group (P<0.05). The proportion of primary cells of bone marrow of two groups after treatment was lower than before treatment, and the observation group was more lower.Total effective rate of observation group was 55.0%,which was higher than that in control group(35.0%)(P<0.05).ConclusionDecitabine could reduce the level of of PDGF in patients with leukemia, and improve the total effective rate.

decitabine;acute myeloid leukemia;PDGF

嚴雪芬，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：骨髓增生異常綜合征，E-mail: yanxuefenzj@163.com。

R733.7

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.30