高血壓腦出血患者血清中IL-1β和TNF-α的表達及其與腦水腫的關系

張隴平，韓小芳，李 雅

(西安醫學院附屬寶雞醫院神經外科，陜西寶雞 721006)

·經驗交流·

高血壓腦出血患者血清中IL-1β和TNF-α的表達及其與腦水腫的關系

張隴平，韓小芳，李 雅

(西安醫學院附屬寶雞醫院神經外科，陜西寶雞 721006)

目的 探討高血壓腦出血患者血清中白細胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達水平，以及其與血腫周圍腦水腫程度的關系。方法 選取2013年4月至2014年6月該院收治并確診的高血壓腦出血患者56例(觀察組)，同期在該院門診行體檢的健康志愿者28例(對照組)。采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測外周血血清中IL-1β、TNF-α水平，血腫周圍腦水腫程度采用無創腦水腫動態監護儀檢測高血壓腦出血患者出血側電阻抗擾動系數。結果 觀察組急性期血清IL-1β、TNF-α水平均明顯高于恢復期及對照組(P<0.05)，且恢復期血清TNF-α水平明顯高于對照組(P<0.05)；高血壓腦出血后電阻抗擾動系數顯著增高，且急性期較恢復期增高幅度大(P<0.05)；觀察組患者血清IL-1β、TNF-α水平與出血側電阻抗擾動系數呈正相關(r=0.547、0.604，P<0.05)。結論 高血壓腦出血急性期患者血清中IL-1β、TNF-α釋放增加，IL-1β、TNF-α高水平與出血后腦水腫的形成有關。

顱內出血,高血壓性；白細胞介素1β；腫瘤壞死因子α；腦水腫

腦水腫是影響高血壓腦出血患者病情進展和轉歸的重要因素，嚴重時可危及患者生命。隨著對腦出血血腫周圍腦水腫帶的病理及生理變化的深入研究，腦出血早期炎癥反應及其繼發性腦損害作用逐漸受到重視。已有多項動物實驗研究表明，炎癥反應介質白細胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)與腦出血后繼發性腦損害密切相關[1-2]，而人類腦出血后血清IL-1β、TNF-α水平與腦水腫關系的研究報道較少。因此，本研究通過對高血壓患者腦出血后血清IL-1β、TNF-α水平的檢測，以探討二者水平變化與腦水腫的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月至2014年6月本院收治的高血壓腦出血住院治療患者56例(觀察組)。患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的高血壓腦出血診斷要點，均行頭顱CT或MRI證實。其中男29例，女27例；年齡36～72歲，平均(56.78±10.09)歲；出血量25～70 mL，平均(47.92±9.97)mL。患者均于發病24 h內住院治療，均積極行常規止血、脫水治療。排除非高血壓腦出血、混合性卒中或出血性梗死、伴有嚴重心肝腎功能不全、嚴重肺部感染、糖尿病者。對照組選自本院同期門診體檢的健康志愿者28例，其中男16例，女12例；性別35～73歲，平均(55.82±10.05)歲，排除近期發生感染、具有高血壓、高脂血癥或糖尿病等卒中危險因素者。

1.2 方法

1.2.1 血清IL-1β、TNF-α水平檢測 分別于高血壓腦出血急性期(發病后7 d內)、恢復期(發病21 d后)各抽取空腹肘靜脈血1次，健康志愿者于體檢當天清晨空腹抽取肘靜脈血1次。將采集的肘靜脈血注入抗凝試管中，于4 ℃條件下置于離心機以速率3 000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測IL-1β、TNF-α水平。IL-1β、TNF-α試劑盒均來自法國DIACLONE公司，具體操作嚴格按照IL-1β、TNF-α試劑盒說明書進行。

1.2.2 腦水腫檢測 分別于高血壓腦出血急性期、恢復期采用無創腦水腫動態監護儀(重慶市博恩科技有限公司)檢測電阻抗擾動系數，間接反映腦水腫程度。采用驅動電極，刺激電流頻率50 kHz，電流強度0.1 mA，連續測量出血側腦半球的電阻抗值，轉換為電阻抗擾動系數，電阻抗擾動系數越高，腦水腫程度越重[3]。健康志愿者于體檢當天清晨單次測定后再持續檢測3～6 h。

2 結 果

2.1 兩組對象血清中IL-1β、TNF-α水平比較 56例高血壓腦出血患者均于急性期入院，其中4例患者于發病21 d內死亡，22例于發病21 d內出院，30例于發病21 d后出院。觀察組急性期血清IL-1β、TNF-α水平均明顯高于恢復期及對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組恢復期血清TNF-α水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，IL-1β與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組對象血清中IL-1β、TNF-α水平比較

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與觀察組恢復期比較。

2.2 兩組對象電阻抗擾動系數比較 觀察組急性期患者出血側電阻抗擾動系數為8.98±1.14，明顯高于恢復期(8.12±1.07)和對照組(7.48±0.94)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組恢復期患者出血側電阻抗擾動系數明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

圖1 患者血清IL-1β水平與電阻抗擾動系數的關系

2.3 觀察組患者血清IL-1β、TNF-α水平與腦水腫程度的關系 觀察組患者血清IL-1β、TNF-α水平與出血側電阻抗擾動系數呈正相關(r=0.547、0.604，P<0.05)，間接反映高血壓腦出血患者血清IL-1β、TNF-α水平與腦水腫程度呈正相關，見圖1、2。

圖2 患者血清TNF-α水平與電阻抗擾動系數的關系

3 討 論

高血壓腦出血后血腫及其周圍腦組織炎癥反應的發生、發展是引起顱內壓增高并導致腦疝形成的重要因素，是造成繼發性顱腦損傷的主要原因之一[4]，直接影響高血壓腦出血患者病情的發展和預后。IL-1β、TNF-α均為血腫及其周圍腦組織炎癥反應發生時表達的促炎細胞因子，共同參與了腦出血后腦水腫的病理、生理變化過程，并加重腦出血后繼發性腦損傷[5]。

IL-1β是具有多向性生物功能的炎癥介質，對炎癥和免疫反應具有調節作用[6]。本研究結果顯示，腦出血急性期患者血清IL-1β水平顯著升高，恢復期降至正常水平。另外相關性分析顯示，血清IL-1β水平與患者腦出血側電阻抗擾動系數呈正相關。表明血清IL-1β與腦出血后腦水腫的形成密切相關，且血清IL-1β越高，反應腦出血后腦水腫程度越重。血清IL-1β水平顯著升高是腦出血后炎癥反應的重要標志[7]，其促進腦出血后腦水腫程度加重的機制可能是通過刺激膠質細胞釋放其他細胞因子和黏附因子促進炎癥反應；同時可直接破壞血腦屏障，增加其通透性，加重外周白細胞浸潤和腦出血早期形成的血管源性腦水腫，促進腦損傷的發展；通過刺激花生四烯酸的代謝產生過量的自由基和一氧化氮，從而增加神經毒性[8-10]。

TNF-α是一種多肽類細胞因子，主要由單核-巨噬細胞產生[11]。TNF-α具有廣泛的生物學活性，正常生理情況下，正常水平的TNF-α對維持多種細胞的分化和成活具有重要作用，而病理情況下，其為有效的腫瘤殺傷因子和機體炎癥及免疫應答的重要調節因子[12]。本研究結果顯示，高血壓腦出血患者血清TNF-α水平顯著升高，且與出血側電阻抗擾動系數呈正相關，提示血清中高水平TNF-α與出血后腦水腫的形成具有一定的關系。同時，本研究發現，高血壓腦出血急性期患者血清TNF-α水平均明顯高于健康志愿者，而恢復期患者血清TNF-α水平有所下降，但仍高于健康志愿者，表明TNF-α與腦出血急性期腦水腫的形成密切相關。隨著腦出血后病程的延長和治療，血腫周圍炎癥反應減退，腦損傷有所改善，因而患者血清TNF-α水平有所下降，而高血壓動脈硬化、冠心病等病因導致恢復期血清TNF-α水平仍較高[13-14]。

綜上所述，高血壓腦出血急性期患者血清中IL-1β、TNF-α釋放增加，兩者參與了腦出血后炎癥反應過程，促進腦水腫的形成。腦出血后適當的炎癥反應有利于機體抵抗外界的損害，但過度的炎癥反應可加重腦水腫，進而加重腦出血后病理損傷[15]。通過阻斷或抑制炎性因子IL-1β和TNF-α的大量釋放，可有效控制腦出血后炎癥反應，以達到減輕腦水腫，進而減輕腦出血后病理損傷的目的，為臨床提供新的、可行的治療策略。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2016.05.036

張隴平(1970-)，副主任醫師，大學本科，主要從事神經外科疾病的診治研究。

R741

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1671-8348(2016)05-0682-03

2015-06-09

2015-10-13)