促性腺激素釋放激素激動劑聯合左炔諾孕酮宮內節育系統用于子宮內膜異位癥術后效果

張巖，楊飚，徐文萍,張安樂，蔣莉莉

(安徽馬鞍山市中心醫院婦產科，231000)

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·論著·

促性腺激素釋放激素激動劑聯合左炔諾孕酮宮內節育系統用于子宮內膜異位癥術后效果

張巖，楊飚，徐文萍,張安樂，蔣莉莉

(安徽馬鞍山市中心醫院婦產科，231000)

[摘要]目的探討促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)聯合左炔諾孕酮宮內節育系統在子宮內膜異位癥(EMT)術后患者中的效果觀察。方法選取EMT患者56例，均行腹腔鏡手術治療。按隨機數字表法分為觀察組(n=28)和對照組(n=28)，對照組患者接受GnRH-a治療，觀察組患者接受GnRH-a聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療。對兩組患者隨訪1年的痛經評分和血清CA125，同時亦對兩組患者的治療有效率和復發率進行評估和比較。結果兩組患者術后痛經評分以及CA125值均低于術前(P<0.05)，觀察組的術后1年與術后3個月、6個月以及9個月比較，差異無統計學意義(P>0.05)。而對照組術后1年的痛經評分和CA125值明顯高于術后3個月、6個月以及9個月，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療有效率為82.14%，對照組為64.29%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組復發率為7.14%，遠遠低于對照組(39.29%)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論GnRH-a聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療EMT術后患者，可有效改善患者的疼痛程度，并減輕術后復發的情況，提高了臨床療效。

[關鍵詞]子宮內膜異位癥；左炔諾孕酮；促性腺素釋放激素；痛經；復發

子宮內膜異位癥(EMT)是指內膜細胞種植在不正常的位置而形成的一種女性常見婦科疾病。子宮內膜本應該生長在子宮腔里，但其通常異位生長在卵巢、子宮骶骨韌帶、直腸子宮陷凹腹膜及直腸陰道隔[1]。據統計[2]，大約有80%比例的EMT患者常伴隨有盆腔疼痛，而50%患者合并有不孕不育癥。由于此病具有侵襲性強、廣泛種植、易復發等特點，臨床治療頗感棘手[3]。近年來，采取在腹腔鏡下去除子宮內膜異位病灶，術后聯合藥物治療取得了一定療效[4]。但對于術后聯合藥物在臨床上意見不一，本文將促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)聯合左炔諾孕酮宮內節育系統作為手術后聯合用藥治療EMT取得了滿意效果。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2011年1月至2015年12月收治的EMT患者56例，所有患者均經腹腔鏡證實有EMT，年齡22～50歲，平均(42.5±4.5)歲。觀察組：痛經患者15例，月經不調患者6例，不孕患者7例；對照組：痛經患者17例，月經不調患者8例，不孕患者3例。兩組患者在治療前均未服用過對本次研究有影響的藥物，均無肝腎功能異常。本研究方案經本院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。兩組患者年齡、疾病類型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法手術取截石位，常規消毒，臍孔上緣1～4 cm 位置切口，置入腹腔鏡，兩下腹 5 mm穿刺孔,并于下腹正中恥骨聯合交界處做第4操作孔，臍部切口1 cm，其余切口0.5 cm。進入盆腔進行全面探查，對盆腔粘連者應用粘連松解術，對卵巢部位的病灶采用剝除術，對其他部位的小病灶采用燒灼治療。術后對照組采用GnRH-a肌內注射治療，共注射4次，每次3.75 mg，每次間隔28 d；觀察組則在術后采用GnRH-a聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療，肌內注射GnRH-a，在注射第4次的同時在患者子宮內置入左炔諾孕酮宮內節育系統。

1.3觀察指標分別對兩組患者隨訪1年的痛經評分和血清CA125進行比較，同時亦對兩組患者的治療有效率和復發率進行評估和比較。

1.4統計學處理采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料比較采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者的痛經評分觀察組的術后1年與術后3個月、6個月以及9個月比較，差異無統計學意義(P>0.05)。而對照組術后1年的痛經評分明顯高于術后3個月、6個月以及9個月，且其疼痛評分也高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者的CA125值觀察組的術后1年與術后3個月、6個月以及9個月比較，差異無統計學意義(P>0.05)。而對照組術后1年的CA125值明顯高于術后3個月、6個月以及9個月，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療有效率和復發率觀察組治療有效率為82.14%，對照組為64.29%，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。觀察組復發率為7.14%(2例)，遠遠低于對照組(11例，39.29%)差異有統計學意義(χ2=7.311，P<0.05)。

表1　兩組患者隨訪1年的痛經評分比較±s,分)

注：與同組術前比較，aP<0.05;觀察組的術后12個月與術后3個月、6個月以及9個月比較，均P>0.05；對照組術后12個月的痛經評分明顯高于術后3個月、6個月以及9個月，均P<0.05

表2　兩組患者隨訪1年的CA125值比較

注：與同組術前比較，aP<0.05;觀察組的術后12個月與術后3個月、6個月以及9個月比較，均P>0.05；對照組術后12個月的CA125值明顯高于術后3個月、6個月以及9個月，均P<0.05

表3　兩組治療結果比較

3討論

EMT是在多種病因綜合下發生的一種婦科疾病。但是，臨床上對其發病機制卻有多種說法，其中被普遍認可的是子宮內膜種植學說，也即子宮內膜在月經期經血逆流進入腹腔，種植在盆腔臟器的表層形成子宮內膜異位病灶[5-6]。EMT在臨床上常表現為痛經、月經異常和不孕等。而不孕是大部分患者就醫的主要目的。目前，對EMT的治療有很多方法，有單純用藥治療，單純手術治療，也有藥物加手術聯合治療，但對于究竟哪種治療方案更優目前尚無定論[7-8]。

腹腔鏡是目前被公認的在診斷EMT上最為理想的方法，而且近年來將其應用于婦科疾病的治療上也越來越多。腹腔鏡手術迅速開展主要是由于其具有出血量少、創傷小、術后很少留下瘢痕等優點。但是，對于EMT，腔鏡手術也只能去除一些肉眼可見病灶，對于一些微小的、不典型病灶術中卻難以清除。因此，在術后給EMT患者增加藥物干預，防止其復發和清除一些肉眼不能看見的微小病灶[9-11]。

GnRH-a是EMT術后的有效藥物之一，其可以誘導異位內膜細胞發生凋亡，減少異位病灶生成，減輕患者的炎性反應[12]。并且還可以緩解患者的疼痛感，防止EMT的復發。但盡管如此，GnRH-a亦存在了較大的副作用，患者體內低雌激素水平狀態可促使長期應用的患者出現更年期癥狀，加之其價格高，僅適合短期用藥，且短期內應用停藥后復發率很高，從本研究中可以看出，僅使用GnRH-a的患者復發率達到25%。而GnRH-a治療后加用左炔諾孕酮宮內節育系統放置于宮腔內時，其可以慢慢釋放左炔諾孕酮，抑制子宮內膜增生，減少月經量，盡管取環后仍要面臨疼痛的復發[13-14]，但與單用GnRH-a，兩者聯合一起可以更好的延緩疼痛復發的時間。

本研究結果顯示，兩組患者在手術前的CA125值差異無統計學意義(P>0.05),手術后3、6、9和12月時，明顯降低。其中觀察組患者手術后3、6、9和12個月后的CA125值經比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而對照組術后12個月時的CA125值明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，這表明了手術后使用GnRH-a可以有效降低CA125值，但在術后12個月時CA125值升高，表明停用后會引起復發，而聯合左炔諾孕酮宮內節育系統后，患者的CA125值一直處于較為平穩的水平；同時，觀察組的痛經評分低于對照組，以及觀察組的有效率和復發率亦明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，這也說明了GnRH-a聯合左炔諾孕酮宮內節育系統的療效更顯著。

綜上所述，GnRH-a聯合左炔諾孕酮宮內節育系統可以長時間減輕患者的痛經，降低了患者手術后的復發率，其為患者提供了一種鞏固治療的有效方法。

參考文獻

[1]吳佩蔚.子宮內膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化研究[J].中國婦幼保健,2013,28(41):1644-1646.

[2]于玲，田永杰.子宮內膜異位癥發病相關因素的臨床研究[J].山東大學學報(醫學版),2013，51(2):79-83.

[3]仝佳麗，郎景和.子宮內膜異位癥的在位內膜病變研究進展[J].現代婦產科進展,2010，19(6):465-467.

[4]陳建歡，馬彩玲，葉遠征，等.腹腔鏡術后應用GnRH-a與單純腹腔鏡治療子宮內膜異位癥臨床療效與安全性的Meta分析[J].中國循證醫學雜志,2014，14(1):52-58.

[5]王洋，馬彩虹，喬杰，等.子宮內膜異位癥合并內膜息肉宮、腹腔鏡聯合手術后的自然妊娠結局[J].中國微創外科雜志,2014，14(3):207-211.

[6]陳小平，陳靚芬，黃麗萍.活血化瘀中藥聯合腹腔鏡對輕型子宮內膜異位癥不孕患者血清MCP-1,RANTES的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013，19(4):319-322.

[7]李焱，張震宇，劉崇東.子宮內膜異位癥合并不孕患者腹腔鏡術后藥物治療妊娠結局分析[J].實用婦產科雜志,2015，31(1):53-56.

[8]張瑋瑋.腹腔鏡與開腹手術治療子宮內膜異位癥治療效果的臨床研究[D].濟南：山東大學,2013.

[9]曾誠，徐嘉寧，周應芳，等.腹腔鏡手術治療陰道子宮內膜異位癥43例療效分析[J].中國微創外科雜志,2014，14(4):289-292.

[10] 施鵬.腹腔鏡聯合GnRH-α治療子宮內膜異位癥的療效觀察[J].中國婦幼保健,2014，29(1):149-151.

[11] 王彧，范可心.腹腔鏡手術與開腹手術治療子宮內膜異位癥性不孕的療效比較[J].中國婦幼保健,2014，29(4):630-632.

[12] 梁金玉,艾星子·艾里,王迪,等.促性腺激素釋放激素激動劑聯合反向添加療法治療術后中重度子宮內膜異位癥的 Meta 分析[J].中國臨床保健雜志,2013,16(6):572-577.

[13] 崔欠欠,程玲慧,曹云霞,等.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮內膜異位性疾病的臨床觀察[J].中國臨床保健雜志,2015,18(1):76-78.

[14] 江蕓,樓紅英.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌病40例[J].中國臨床保健雜志,2013,16(3):314-315.

基金項目：安徽省科技攻關項目(1501041141)

作者簡介：張巖，副主任醫師，Email:1772780635@qq.com

中圖分類號:R713.4

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.018

(收稿日期：2016-04-20)

Effect of GnRH-a combined with levonorgestrel intrauterine system for postoperative endometriosis patients

ZhangYan,YangBiao,XuWenping,ZhangAnle,JiangLili

(DepartmentofObstetricsandGynecology,MaanshanCentralHospital,Maanshan243000,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of GnRH-a combined with Levonorgestrel intrauterine system in postoperative of endometriosis patients. MethodsFifty-six patients with endometriosis were collected and the treatment group and the contrast group by random number table method.Patients in the control group received the GnRH-a,and the contrast group received the GnRH-a combined with Levonorgestrel intrauterine system.The patients of two groups were followed up for one year.The dysmenorrhea score and serum CA125 are compared,and the rates of efficient and recurrence of two groups were evaluate and compared.ResultsThe dysmenorrhea score and CA125 were lower than the preoperative (P<0.05).There was no significant difference between 1 year and postoperative 3 months,6 months,9 months (P>0.05),while the dysmenorrhea score and serum CA125 of control group at one year after operation are significantly higher than 3 months,6 months and 9 months after operation,the difference was statistically significant (P<0.05).The obsever group efficiency (82.14%),significantly higher than that in control group efficiency (64.29%),compared the two groups had a significant difference (P<0.05).The obsever group recurrence rate (7.14%),significantly lower than that in control group efficiency (39.29%),compared the two groups had a significant difference (P<0.05).ConclusionGnRH-a combined with Levonorgestrel intrauterine system can effectively improve the patient's pain,reduce the postoperative recurrence,improve the clinical curative effect among patients with endometriosis;is a kind of effective consolidation treatment.

[Key words]Endometriosis；Levonorgestrel；Gonadotropin-releasing hormone；Dysmenorrhea；Recurrence