左卡尼丁治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察

姚光輝，熊強，黃蕾，朱洪濤，柯福生

(福建廈門市第二醫院心血管內科, 361021)

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·臨床研究·

左卡尼丁治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察

姚光輝，熊強，黃蕾，朱洪濤，柯福生

(福建廈門市第二醫院心血管內科, 361021)

慢性充血性心力衰竭(CHF)是心臟結構或功能顯著異常，導致心室充盈或射血功能受損，所引起的影響心室灌注或搏血能力的臨床綜合征[1]，是各種心血管疾病發展的最后階段。目前CHF仍然是人類致死或致殘的主要原因，嚴重危害著人類健康。在CHF的發生發展過程中，心肌能量代謝紊亂起著關鍵的作用[2]。因此如何改善心肌能量代謝，減輕心肌重構，是改善CHF患者的重要手段之一。為此，我們觀察分析了應用左卡尼丁對CHF患者心功能、臨床癥狀的改善情況，以探討左卡尼汀對CHF患者的治療效果。

1對象與方法

1.1研究對象選擇2014年3月至2015年3月在廈門市第二醫院心血管內科住院的CHF患者，共137例。其中男78例，女59例；年齡27～85歲，平均(43.8±7.6)歲。分為兩組：(1)治療組：共69例，其中男37例，女32例，年齡27～82歲，平均(41.5±8.6)歲。心功能分級：Ⅱ級36例，Ⅲ級33例。基礎疾?。喝毖孕募〔?6例，高血壓性心臟病23例，擴張性心肌病9例，圍生期心肌病1例。(2)常規組：共68例，其中男36例，女32例，年齡37～83歲，平均(48.9±6.3)歲。心功能分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級33例?；A疾?。喝毖孕募〔?3例，高血壓性心臟病26例，擴張性心肌病6例，肺源性心臟病2例，酒精性心肌病1例。所有研究對象均簽署知情同意書，研究方案經我院醫學倫理委員會批準。

1.2入選標準按照美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級標準為Ⅱ～Ⅲ級的患者。排除心包積液和縮窄、合并嚴重肝腎疾病、周圍血管病變及腫瘤患者。兩組患者在年齡、性別、病程、病因及心功能狀況等方面均無明顯差異，具有可比性。

1.3心功能評價標準心功能療效評價標準按照1993年國家衛生部藥政局頒布的《充血性心力衰竭臨床研究指導原則》評定。顯效：癥狀及體征消失或心功能提高2級以上；有效：癥狀及體征緩解或心功能改善l級；無效：癥狀及體征無改善，甚至加重或心功能改善不足l級。

1.4方法

1.4.1治療方法(1)Ⅰ組(治療組)：在規范化藥物治療的基礎上加用靜脈滴注左卡尼丁(意大利sigma-tau公司生產)2.0 g/d，連續2周。(2)Ⅱ組(常規組)：按規范化心力衰竭藥物治療原則，給予利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和(或)β受體阻滯劑藥物。

1.4.2觀察指標兩組患者治療前后的心功能改善情況、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、左室射血分數(LVEF)的變化情況。

1.4.3檢測方法 hs-CRP采用免疫比濁法測定，NT-proBNP采用電化學發光法測定，LVEF應用GE vivi e9 彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測。

1.5 統計學處理應用SPSS 12.0統計軟件對數據進行統計處理，計量資料采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1心功能改善情況心功能Ⅰ組較Ⅱ組明顯改善，治療組有效率88.4%，常規組有效率75.0%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組心功能改善情況[例(%)]

注：與常規組比較,aP<0.05

2.2hs-CRP、NT-proBNP、LVEF指標變化情況見表2。

3討論

CHF是各種類型心臟疾病的主要并發癥及終末臨床綜合征，嚴重危害人類健康，是人類致死或致殘的主要原因，因此，延緩CHF的發生、發展，降低CHF的病死率，提高CHF患者生活質量，仍然是當今醫學研究的熱點之一[3-5]。

表2　兩組hs-CRP、NT-proBNP、LVEF指標的變化

注：與治療前比較,aP<0.05;與常規組比較,bP<0.05

心臟作功需要大量能量，是消耗大量能量的器官。有研究表明，在CHF患者的心肌中，ATP、總腺嘌呤核苷酸(ATP、ADP和AMP)、磷酸肌酶活性、磷酸肌酸含量以及磷酸肌酸/ATP比值全部下降，而在總腺嘌呤下降的情況下ATP/AMP和ATP/ADP比值維持不變。同時ATP合成和利用全部減少，由于利用大于合成，ATP含量下降[6-8]。由此可見，CHF患者存在嚴重的能量代謝異常。CHF即是能量儲備下降的結果，同時這種儲備下降也促進了CHF的進展。心肌能量代謝失調在CHF的發生、發展過程中起重要的作用。

左卡尼丁是一種小分子的氨基酸衍生物，俗稱左旋肉堿，為代謝類治療藥物，有調節機體代謝平衡、清除細胞毒性物質等藥理作用，主要用于治療代謝紊亂相關的疾病。人體內骨骼肌和心肌中左旋肉堿含量最高，左旋肉堿是肌肉細胞尤其是心肌細胞的主要能量來源，是促進心肌細胞脂肪酸氧化的重要物質，通過線粒體內膜，進行β氧化，提高心肌細胞內ATP水平，有效地為心肌提供能量[9]。由于心力衰竭患者長期處于心臟超負荷狀態，增加了心肌能量消耗并刺激心肌細脆生長，造成心肌失代償性肥厚，使能量供給進一步減少，導致心肌能量缺乏狀態加重，同時由于脂肪酸氧化受限導致脂肪酸蓄積產生毒性，抑制線粒體內酶的活性，使氧化磷酸化過程受阻，ATP生成減少，造成心肌能量代謝障礙，加重心肌缺血缺氧，導致心功能惡化[10]。因此外源性補充左卡尼丁糾正心肌細胞的能量代謝異常，可以增加心肌細胞能量的產生而提高組織器官的功能，并有益于左室重構，從而使心功能得到改善[11]。

本文的臨床觀察發現，采用CHF規范化藥物治療模式治療CHF可以取得較好的療效，治療后心功能得到改善，而在此基礎上加用左卡尼丁2.0 g/d，連續使用14 d后，患者的臨床癥狀能得到更明顯的緩解，心功能分級更明顯的改善、LVEF的提高及NT-proBNP的下降更優。由此可見在CHF規范化藥物治療模式的基礎上加用左卡尼丁治療是有效的，能有效改善心功能，緩解癥狀。因此，改善心肌能量代謝療法可能是緩解CHF患者臨床癥狀，提高生活質量，改善預后的一個有價值的措施，值得臨床上進一步研究與推廣。

參考文獻

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作者簡介：姚光輝，主任醫師，Email：smygh100@126.com

中圖分類號:R541.61

文獻標識碼:B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.031

(收稿日期：2015-09-07)