阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化的療效觀察

賈云利河南浚縣人民醫院感染科，河南浚縣 458000

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阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化的療效觀察

賈云利
河南浚縣人民醫院感染科，河南浚縣 458000

［摘要］目的研究阿德福韋酯片聯合拉米夫定片治療乙肝肝硬化的臨床效果。方法對2015年3月—2015年10月收治的78例乙肝肝硬化患者隨機分為觀察組和對照組，每組39例。對照組給予常規保肝、對癥處理和每天拉米夫定片100 mg（每日1次）治療，觀察組除給予與對照組相同的方案治療外，聯用每天阿德福韋酯片100 mg（1次/日）治療，均連續治療48周。觀察兩組患者肝臟Child-Pugh評分、肝功能指標（AST、TBIL、ALB和ALT）、血清學指標及和用藥安全性。結果 治療后兩組肝功能均有改善，但觀察組肝臟Child-Pugh評分（6.82±1.43）分、肝功能指標AST（62.37± 7.02）U/L、TBIL（37.28±5.44）μmol/L、ALB（31.47±3.87）g/L和ALT（52.17±2.82）U/L、血清學指標HBV DNA轉陰率74.36%和HBeAg轉陰率28.21%，改善明顯優于對照組（8.74±1.92）分、（89.85±4.76）U/L、（48.05±4.92）μmol/L、（42.36± 3.53）g/L和（71.48±3.16）U/L、48.72%和10.26%，（P＜0.05）；觀察組發生一般不良反應率10.26%，基本與對照組7.69%一致（p＞0.05），未發現嚴重不良反應。結論阿德福韋酯片聯合拉米夫定片治療乙肝肝硬化療效確切，能明顯改善肝功能，且安全性較高，值得在臨床治療中推廣應用。

［關鍵詞］乙肝；肝硬化；阿德福韋酯片；拉米夫定片

肝硬化主要由慢性乙肝病毒感染致病，為常見的慢性肝病，持續性發展易導致肝臟纖維化，嚴重影響患者生活質量，且病死率較高［1］。近幾年發現拉米夫定治療乙肝肝硬化起效快，效果確切，但連續使用1年以上者發生耐藥率為17%～45%，且拉米夫定單用易使乙肝病毒變異而再復制，進而加重損害肝功能［2］。又發現阿德福韋酯可以治療乙肝肝硬化，且耐藥率低，但進一步研究發現其有潛在腎毒性，治療時只可以使用10mg小劑量，則導致抑制HBV復制作用弱［3］。因此探尋有效的治療方案意義重大，但相關報道較少，因此作者對2015 年3月—2015年10月份收治的78例乙肝肝硬化患者采用了阿德福韋酯片聯合拉米夫定片的治療方案，安全性較高，臨床效果確切，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

對本院2015年3月—2015年10月肝病科收治的78例乙肝肝硬化者，其臨床癥狀、影像學檢查、病史和病理學診斷等符合《病毒性肝炎防治方案》（2000年版）肝硬化診斷標準，按住院號隨機分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組男26例，女13例，年齡34～75歲，平均（53.58±4.61）歲；對照組男23例，女16例，年齡31～77歲，平均（51.27±4.93）歲。兩組患者血清學HBeAg和HBV DNA水平均不同程度升高，丙氨酸轉移酶超過正常值水平，未使用抗病毒治療。兩組患者基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2給藥方案與觀察指標［4-5］

兩組患者除均給予抗纖維化、免疫調節（胸腺肽和人血白蛋白）、還原型谷胱甘肽等常規抗乙肝肝硬化治療外，對照組患者口服每天1次，每次給予拉米夫定片（國藥準字H20133270，上海迪賽諾生物醫藥有限公司）100mg。觀察組在對照組治療方案基礎上，口服聯用阿德福韋酯片（國藥準字H20110088，悅康藥業集團有限公司），每天1次，每次100mg。均連續使用48周。觀察兩組患者肝臟Child-Pugh評分、肝功能指標（AST、TBIL、ALB和ALT）、血清學指標及和用藥安全性。肝功能指標采用HF240-300全自動生化分析儀 （濟南漢方醫療器械有限公司）測定給藥前后肝功能（AST、TBIL、ALB和ALT）；血清學指標采用乙肝兩對半檢測試劑盒（廣州健侖生物科技有限公司）測定給藥前后HBV DNA轉陰率和HBeAg轉陰率。

1.3統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，以均數±標準差描述計量資料，并行t檢驗分析，行X2檢驗分析計數資料，以P＜0.05時差異存在統計學意義。

2結果

2.1治療前后血清學指標對比和用藥安全性

給藥后觀察組HBV DNA轉陰率74.36%和HBeAg轉陰率為28.21%，顯著優于對照組48.72%和10.26% （P＜0.05）。觀察組一般不良反應發生率10.26%（惡心1例，頭疼1例，皮疹2例），與對照組7.69%（惡心1例，皮疹2例）相近（P＞0.05），見表1。兩組均未發現嚴重藥品不良反應。

2.2肝功能生化指標比較

治療后兩組肝功能生化指標均有改善，但觀察組AST（62.37±7.02）U/L、TBIL（37.28±5.44）μmol/L、ALB （31.47±3.87）g/L和ALT（52.17±2.82）U/L，改善明顯優于 對 照 組（89.85±4.76）U/L、（48.05±4.92）μmol/L、（42.36±3.53）g/L和（71.48±3.16）U/L（P＜0.05），見表2。

2.3肝功能Child-pugh評分比較治療后兩組肝功能Child-pugh評分均有改善，但觀察組評分（6.82±1.43）分，改善明顯優于對照組（8.74±1.92）分（P＜0.05），見表3。

表1　血清學指標和用藥安全性比較（n（%））

表2　肝功能生化指標比較（±s）

表2　肝功能生化指標比較（±s）

注：P＜0.05。

組別AST（U/L）治療前　　治療后TBIL（μmol/L）治療前　　治療后ALB（g/L）治療前　　治療后ALT（U/L）治療前　　治療后觀察組（n=39）對照組（n=39）t P 106.45±7.81 105.97±8.05 1.304 0.200 （62.37±7.02*）（89.85±4.76*）2.039 0.046 （64.07±7.36）（66.25±6.81）1.472 0.173 （37.28±5.44*）（48.05±4.92*）2.188 0.048 （67.33±5.01）（64.73±4.89）1.521 0.143 （31.47±3.87*）（42.36±3.53*）2.216 0.037 （94.58±4.05）（96.43±3.99）1.507 0.118 （52.17±2.82*）（71.48±3.16*）2.419 0.023

表3　肝功能Child-pugh評分比較（±s）

表3　肝功能Child-pugh評分比較（±s）

注：P＜0.05。

組別　評分（分）治療前　　治療后觀察組（n=39）對照組（n=39）t P 10.08±2.08 9.84±2.13 1.463 0.194 （6.82±1.43*）（8.74±1.92*）2.249 0.031

3討論

乙肝肝硬化因乙型肝炎病毒復制活力強，進而加重了肝臟細胞炎癥和壞死，且易致肝纖維化，預后較差，5年內約70%-80%病死。且治療中均未發現嚴重不良反應［6］。為了有效延緩病情發展，應盡早且長期使用藥物抗病毒治療，因此易引起病毒對藥物耐藥性而降低療效。拉米夫定可抑制乙肝病毒DNA的復制及延長，具有顯著抗病毒作用，但易產生耐藥性。阿德福韋酯能夠抑制乙肝病毒多聚酶的活性，阻斷DNA延長，治療乙肝肝硬化效果顯著，但長期應用易導致肌酐升高和腎功能異常。但王自啟曾報道聯合應用拉米夫定和阿德福韋酯，不但可以增強抑制乙肝病毒的效果，還可以減少耐藥株的產生，并且對腎功能的影響較小［7］。另外沈效軍曾病毒拉米夫定和阿德福韋酯聯合應用48周以上治療乙肝肝硬化效果明顯［8］。

在該研究中，作者聯用拉米夫定片和阿德福韋酯片，連續給藥48周，雖然其治療后兩組肝功能均有改善，但觀察組肝臟Child-Pugh評分（6.82±1.43）分、肝功能指標AST（62.37±7.02）U/L、TBIL（37.28±5.44）μmol/L、ALB（31.47±3.87）g/L和ALT（52.17±2.82）U/L、血清學指標HBV DNA轉陰率74.36%和HBeAg轉陰率28.21%，與趙立新等研究報道的拉米夫定和阿德福韋酯聯用血清學HBeAg轉陰率26.00%、肝功能Child-Pugh評分（7.43±1.57）分和姜宏偉等報道的兩藥聯用HBV DNA轉陰率78.13%基本一致［9，10］；改善明顯優于對照組（8.74±1.92）分、（89.85±4.76）U/L、（48.05±4.92）μmol/L、（42.36±3.53）g/L和（71.48±3.16）U/L、48.72% 和10.26%，（P＜0.05）；觀察組發生一般不良反應率10.26%，基本與對照組7.69%一致（P＞0.05），與李勇等研究報道拉米夫定和阿德福韋酯聯用24個月內不良反應發生率和單用拉米夫定差異無統計學意義（P＞0.05）一致［11］，未發現嚴重不良反應。

綜上所述，阿德福韋酯片聯合拉米夫定片治療乙肝肝硬化療效確切，能明顯改善肝功能，且安全性較高，值得在臨床治療中推廣應用。

［參考文獻］

［1］袁進.拉夫米定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎病毒肝硬化的臨床觀察［J］.中國藥房，2015，26（15）：2072-2074.

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［3］連曉明，覃舒揚，莫金榮.阿德福韋酯聯合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較［J］.海南醫學，2013，24 （22）：3303-3305.

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［5］許小莉.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效分析［J］.健康之路，2015，14（9）：114.

［6］彭奇，陳華容.初始聯合拉米夫定與阿德福韋酯在乙肝肝硬化治療中的進展 ［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2014，23 （1）：113-116.

［7］王自啟.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化［J］.中國醫學創新，2014，11（8）：72-74.

［8］沈效軍.拉米夫定聯合阿德福韋酯對慢性乙型肝炎的療效分析［J］.中國生化藥物雜志，2014，34（5）：157-159.

［9］趙立新，盧天虎，莊海等.回顧性分析拉米夫定聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效［J］.中國生化藥物雜志，2015，35（4）：91-93.

［10］姜宏偉，王哲培.拉米夫定聯合阿德福韋酯對失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察［J］.中華醫院感染學雜志，2013，23（4）：902-903.

［11］李勇.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化的長期臨床效果觀察［J］.中國醫藥指南，2013，11（34）：129-130.

［中圖分類號］R575

［文獻標識碼］A

［文章編號］2096-1782（2016）02-0017-04

收稿時間：（2015-12-31）

［作者簡介］賈云利（1978.6-），女，河南浚縣人，本科，主治醫師，研究方向：西醫肝病。

To Observe the Curative Effect of Adefovir and Lamivudine in Treatment of Hepatitis B Cirrhosis

JIA Yunli
Henan Xunxian People's Hospital infection department，Xunxian，Henan Province，458000 China

［Abstract］Objective The clinical effect of lamivudine combined with adefovir dipivoxil tablets on the treatment of hepatitis B cirrhosis.Methods On 2015.03-2015.10 from 78 cases of liver cirrhosis patients were randomly divided into observation group and control group，39 cases in each group.The control group was given conventional protecting liver，symptomatic treatment and daily lamivudine 100mg（once daily）as the treatment，the observation group in addition to give the group the same treatment as the control，in conjunction with every day adefovir dipivoxil tablets 100 mg（once daily）as the treatment，all groups were treated for 48 weeks.To observe the liver function index score，two groups of patients with liver Child-Pugh （AST，TBIL，ALB and ALT），and the drug safety and serological indicators.Results Child-Pugh score of liver in liver function after the treatment in two groups were improved，but the observation group（6.82+1.43），liver function indices AST （62.37±7.02）U/L，TBIL（37.28±5.44）mol/L，ALB（31.47±3.87）g/L and ALT（52.17±2.82）U/L，serological markers of HBV DNA negative conversion rate of HBeAg seroconversion rate and improve significantly better than the control group（8.74± 1.92），（89.85±4.76）U/L，（48.05±4.92）μmol/L，（42.36±3.53）g/L and（71.48±3.16）U/L，48.72%and 10.26%（P＜0.05）.The observation group occurred in general，adverse reaction rate was 10.26%，and the control group was 7.69%（P＞0.05），found no serious adverse reactions.Conclusion adefovir dipivoxil combined with lamivudine tablets in the treatment of hepatitis B cirrhosis curative effect，can significantly improve the liver function and high security，it is worth popularization and application in the clinical treatment.

［Key words］Hepatitis B；Liver cirrhosis；Adefovir dipivoxil；Lamivudine