宮頸癌Ⅱ期根治術前介入治療在新輔助化療中臨床應用觀察

河北省保定市第二醫院放射科(保定071000)

楊衛東　王素娟　許　敏　杜　宇

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宮頸癌Ⅱ期根治術前介入治療在新輔助化療中臨床應用觀察

河北省保定市第二醫院放射科(保定071000)

楊衛東王素娟許敏杜宇

摘要目的：探討宮頸癌Ⅱ期患者根治術前行新輔助介入化療的療效。方法：宮頸癌42例Ⅱ期患者，均行根治術治療。分為兩組42例為介入組，行術前介入化療例為化療組22例，行術前靜脈化療20例。比較兩組臨床療效、生活質量及不良反應。結果：治療組總有效率77.3%(17/22),疾病控制率95.5%(21/22)，對照組總有效率35.0%(13/20),疾病控制率80.0%(16/20)，治療組臨床療顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義。生活質量提高有效率對照組75.0%(15/20)，治療組95.5%(21/22)，兩組比較比較差異有統計學意義。兩組胃腸道反應、肝功能損傷、脫發比較比較差異有統計學意義。結論：宮頸癌Ⅱ期患者根治術前行新輔助介入化療，可以提高臨床總有效率，提高患者生活質量，同時減少不良反應發生率。

主題詞子宮頸腫瘤/藥物療法化學療法，輔助療效比較研究放射學，介入性

宮頸癌為臨床女性生殖系統常見的多發性惡性腫瘤，臨床常用治療方法為手術及化療，準確的分期診斷有利于規定合理的治療方案判斷預后。對于局部腫瘤體積越大且直徑大于4cm的Ⅱ期患者，直接手術或化療效果有限[1-2]。臨床治療不僅要提高患者的腫瘤治愈率，縮小腫瘤體積，減少腫瘤負荷，同時也要提高患者的生活質量[3]，新輔助化療是指根治性手術進行前首先進行化療，臨床療效確切。本研究探討兩種新輔助化療方法，即介入經區域動脈灌注化療與單純應用靜脈化療對腫瘤細胞的殺滅作用及對患者生活質量的影響，現報告如下。

資料與方法

1一般資料收集我院自2012年1月至2014年1月收治的宮頸癌Ⅱ期患者42例，病理檢查均為浸潤癌，將其分為治療組與對照組。治療組鱗癌14例，腺癌8例，年齡28～66歲，其中Ⅱa期14例，Ⅱb期8例；局部腫塊≥4 cm 12例，腫塊<4 cm 10例；低分化14例，中分化8例。對照組鱗癌11例，腺癌9例，年齡27～64歲，其中Ⅱa期9例，Ⅱb期11例；局部腫塊≥4 cm 13例，腫塊<4 cm 7例；低分化10例，中分化10例。42例患者分為介入組及化療組，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1　兩組一般資料比較(例)

注：兩組各項比較，*P均>0.05

2方法兩組患者均接受廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術。介入組術前行DSA引導下介入化療，給予BVP方案為，即藥物組成為順鉑50mg/m2+博來霉素25mg/m2+長春新堿1mg/m2。經一側股動脈插管行至雙側髂內動脈后，超選擇至子宮動脈，介入治療后予以水化止吐治療，記24h尿量。化療組給予靜脈化療。給予TP方案,即藥物組成為順鉑50mg/m2+多西他賽135mg/m2。

3評定標準

3.1臨床療效:按照WHO實體腫瘤療效標準(RECIST1)評定臨床療效。療效分為完全緩解 (CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。總有效率(RR)=(CR + PR)×100%。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+ SD)×100%。

3.2生活質量:按KPS標準進行評分。提高：評分增加>10分;穩定：評分增加或降低<10分。減退：評分下降>10分。總有效=提高+穩定。

3.3不良反應標準:依據美國國立癌癥研究所(NCI) 制定的毒性評 價標準將不良反應評級為1-4級。

結果

1臨床療效治療組RR77.3%(17/22),DCR 95.5%(21/22)，對照組RR為35.0%(13/20),DCR為80.0%(16/20)，治療組臨床療顯著高于對照組，兩組比較在統計學差異(χ2=7.836，P<0.05)，見表2。

表2　兩組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較，#P<0.05

2生活質量對照組生活質量提高有效率為75.0%(15/20)，治療組95.5%(21/22)，兩組比較在統計學差異有意義(χ2=6.787，P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者生活質量變化比較[n(%)]

3不良反應兩組未出現退出病例，不良反應均以1級與2級為主。治療組胃腸道反應不良反應發生率18.2%(4/22)顯著高于對照組50.0%(10/20)，兩組比較在統計學上差異有意義(χ2=4.309，P<0.005)。治療組肝功能損傷不良反應發生率13.6%(3/22)顯著低于對照組 20.0%(4/20) ，兩組比較在統計學上差異有意義(χ2=4.423，P<0.05)。治療組脫發不良反應發生率18.2%(4/22)顯著低于對照組50.0%(10/20) ，兩組比較在統計學上差異有意義(χ2=4.309，P<0.05)，見表4。

表4　兩組不良反應發生率比較n

討論

宮頸癌是危害最嚴重的生殖系統惡性腫瘤,其發病率逐年增加且呈年輕化趨勢[4]。宮頸癌分期為ⅡB期以前的患者臨床常以手術治療結合放療為主要治療方法，生存率可達80%以上[5]。但是對ⅡB期以后的宮頸癌患者，腫瘤面積較大，手術徹底切除率較低，腫瘤常伴有腫瘤浸潤性生長及淋巴脈管侵犯、淋巴結轉移等危險因素，同時易出現出血等并發癥，且術后復發率較高，影響了臨床上患者的救治[6]。近年新輔助化療與徹底切除手術廣泛結合，應用于宮頸癌Ⅱ期以后患者的治療之中。術前行新輔助化療，可明顯縮小腫瘤體積，改善宮旁浸潤，減少癌細胞播散而降低癌細胞活力，與單純手術組比較可以降低盆腔淋巴轉移率，特別是對于宮頸癌分期較高的高危患者，可以提高患者生存質量及遠期生存率。

新輔助化療方式可以根據給藥途徑不同而分為介入化療和靜脈給藥化療兩種。介入化療是將藥物直接經動脈插管給入病灶部位，具有靶向治療的特點。化療藥物直接進入腫瘤供血動脈，避免了靜脈給藥化療時藥物遍布全身，對良性細胞和腫瘤細胞均有殺滅的劣勢[7-8]。靜脈化療藥物通過靜脈分布到全身，除對正常細胞也有作用外，藥物還需經過人體肝臟的首過效應，降低了藥效。而介入化療直接到達病灶，在病灶保持較高地藥物濃度，為靜脈給藥化療的89倍，對腫瘤細胞的殺滅效果也顯著提高至100倍[9]。但介入化療屬于局部用藥，對于有浸潤轉移的患者，無法預防癌細胞的復發。同時局部給藥維持時間短，導致腫瘤細胞不能徹底被清除[10-12]。因此在術前行新輔助化療，術后進根治手術，才能將腫瘤細胞清除的機率有效提高。

術前行介入新輔助化療短期內，藥物濃度較高，療效確切，可以有效改善腫瘤分期，但是不能完全殺滅腫瘤細胞，其臨床療效持續時間較短，改善腫瘤分期的目的也是為手術提供有效時機。術前行介入新輔助化療過程中，可經動脈造影檢查來觀察介入化療對病灶血供的影響，根據藥物效果來評估病情進展，以為臨床治療提供依據[13]。本組研究給順鉑、博來霉素、長春新堿組成的BVP方案進行介入化療。介入治療后手術時機的選擇對于治療成功與否有重要作用。兩者之間間隔時間太長，化療效果減弱，腫瘤血管側支循環建立，或出現淋巴轉移。本組研究在新輔助化療后2-3周時，患者病灶局部表現為宮旁增厚，臨床分期降低后進行手術。

本組研究比較兩種新輔助化療的臨床效果，介入化療后再行根治術組，可以提高臨床療效，提高患者生活質量，且顯著降低不良反應的發生情況，對于出現的胃腸道反應、肝功能損傷等均為1級為主，程度較輕患者可以耐受，與以往的研究報道結果一致[14-15]。但是介入新輔助化療也存在著對遠處轉移患者無法徹底殺滅腫瘤細胞，作用時間短的不足。同時本組研究樣本量較小，沒有對患者進行長期跟蹤，無法對遠期效果進行評估。因此尚需進一步研究探討。

參考文獻

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(收稿:2015-08-31)

【中圖分類號】R737.3

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.35