促紅細胞生成素對缺氧缺血性腦病患兒血清NSE、S-100B水平的影響及作用機制研究*

成都市婦女兒童中心醫院新生兒重癥醫學科(成都 610000)

楊　華　巨　蓉

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·藥物與臨床·

促紅細胞生成素對缺氧缺血性腦病患兒血清NSE、S-100B水平的影響及作用機制研究*

成都市婦女兒童中心醫院新生兒重癥醫學科(成都 610000)

楊華巨蓉

摘要目的：探討缺氧缺血性腦病患兒進行促紅細胞生成素治療對血清S-100B、NSE表達水平的影響及作用機制。方法：收集缺氧缺血性腦病患兒100例，根據隨機數字表法分為研究組和對照組各50例。研究組進行促紅細胞生成素治療，對照組進行胞二磷膽堿治療，兩組均治療1周。比較兩組治療后的臨床效果及治療前后的血清S-100B、NSE表達水平情況。結果：研究組的臨床有效率97.14%，對照組治療有效率82.86%，兩組比較，差異有統計學意義；兩組治療后的血清S-100B、NSE表達水平均有改善，但研究組治療后的血清S-100B、NSE表達水平顯著優于對照組，差異有統計學意義。結論：缺氧缺血性腦病患兒進行促紅細胞生成素治療，可顯著改善患兒的血清S-100B、NSE表達水平，兩項指標有助于缺氧缺血性腦病患兒的早期診斷及病情評估，需動態監測。

主題詞缺氧缺血，腦/藥物療法促紅細胞生成素/治療應用神經元特異性烯醇化酶/血液@S-100B蛋白

新生兒窒息缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)的發生與圍產期出現缺氧窒息有著密切的聯系，當出現缺氧窒息后，能夠造成新生兒大腦的缺氧缺血性損傷[1]。促紅細胞生成素是治療新生兒缺血缺氧性疾病的代表性藥物之一，可促進患兒神經功能早期康復，調節患兒血清S-100B、NSE表達水平，但其具體作用機制尚在研究中[2]。有文獻顯示，缺氧缺血性腦病患兒進行促紅細胞生成素治療，可顯著改善患兒的血清S-100B、NSE表達水平；而該項指標有助于HIE患兒的早期診斷及病情評估[3]。為探析缺氧缺血性腦病患兒進行促紅細胞生成素治療對血清S-100B、NSE表達水平的影響及作用機制，現對我院2014年5月至2015年4月對HIE患兒進行促紅細胞生成素治療，以評估患兒血清S-100B、NSE表達水平，現報告如下。

資料與方法

1一般資料本研究共納入HIE患兒100例，診斷均符合中華醫學會腦病科學會制訂的HIE診斷標準[4]。所有患兒根據隨機數字表法分為研究組和對照組各50例，研究組中，男28例，女22例，胎齡37～42周，平均胎齡39.6±2.1周；出生體重3000～4600g，平均體重3878.1±413.4g；Apgar評分：1～3分6例，4～7分16例，8～10分13例；出生后入院時間0.5～2h，平均入院時間1.31±0.32h；HIE臨床分度：輕度28例，中度12例，重度10例。對照組中，男27例，女23例，胎齡37～42周，平均胎齡39.7±2.2周；出生體重3050～4650g，平均體重3902.4±420.9g；Apgar評分：1～3分8例，4～7分15例，8～10分12例；出生后入院時間0.5～2.5h，平均入院時間1.34±0.31h；HIE臨床分度：輕度29例，中度11例，重度10例。兩組患兒性別、胎齡、入院時間、出生體重、Apgar評分以及HIE臨床分度等資料進行統計學處理，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

2治療方法兩組患兒在入院后均給予常規基礎治療，包括減輕顱內壓，控制驚厥，控制患兒每日液體入量，糾正低血壓，維持血糖在正常范圍，維持水、電解質平衡等。對照組給予胞二磷膽堿(國藥準字H22026207)0.125g加入到5%葡萄糖注射液20ml中靜注，1次/d，7d/療程；研究組給予促紅細胞生成素(國藥準字S20010001)200IU/kg加入到5%葡萄糖注射液20ml中靜滴，1次/d，7d/療程。治療前后分別采集3ml股靜脈血，放置在無內毒素及熱原的試管內，3000r/min離心，共10min，血清分離，溶血標本除去，置于-70°C環境下置存；血清S-100B及NSE表達水平進行雙抗體夾心ABC-ELiSA法檢測。

3觀察指標及療效判斷[5]①治療后進行新生兒神經行為測定(Neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)。②治療有效率：顯效：1周內患兒意識恢復、呼吸平穩、驚厥減少、原始發射恢復、肌張力恢復；有效：1周內臨床癥狀體征部分恢復；無效：1周內患兒各臨床癥狀無明顯改善或出現惡化。

結果

1兩組治療效果的評估比較研究組臨床有效率97.14%，對照組治療有效率82.86%，兩組比較差異有統計學意義(P﹤0.05)，見表1。

2兩組患兒治療前后血清S-100B、NSE表達水平的評估比較兩組治療后的血清S-100B、NSE表達水平均有改善，但研究組治療后的血清S-100B、NSE表達水平顯著優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P﹤0.05)，見表2。

表1　 兩組HIE患兒治療有效率比較[n (%)]

注：與研究組比較，△P<0.05

表2　兩組患兒治療前后血清S-100B、NSE表達水平比較

注：與研究組比較，△P<0.05

討論

新生兒缺血缺氧性腦病是一種常見的新生兒疾病，缺氧缺血會導致腦部的損傷，是引起肌張力變化和驚厥的主要因素[6]。缺血缺氧性腦病分為三種程度，輕度：新生兒容易興奮、激動、震顫，擁抱反射活躍等[7]；中度：肌張力下降，接近一般患兒有驚厥發作，吸吮反射減弱；重度：昏迷、持續驚厥狀態，甚至大腦僵直狀態等。由此可見缺血缺氧性腦病嚴重危害新生兒健康狀況。臨床上對于缺血缺氧性腦病的治療目的在于盡可能維持內環境的穩定，改善受損神經元，控制驚厥狀態，促進腦循環等[8]。

本研究探析缺氧缺血性腦病HIE患兒促紅細胞生成素對血清NSE、S-100B水平的影響及作用機制研究，結果顯示：研究組的臨床有效率97.14%，對照組治療有效率82.86%，差異有統計學意義；兩組治療后的血清S-100B、NSE表達水平均有改善，但研究組治療后的血清S-100B、NSE表達水平顯著優于對照組，差異有統計學意義，與范爽等[9]的研究結果大體一致。

NSE是胞漿內糖酵解烯醇化酶神經元的形態，生物半衰期約24h，宿主于神經內分泌細胞及神經元細胞內，正常血液內的NSE含量較少，相對較穩定，波動范圍小，腦損傷后神經細胞損傷，破壞血腦屏障，NSE釋放入血液和腦脊液內[10]。研究顯示，NSE可作為評估神經細胞受損的敏感性指標，與缺血缺氧性腦病嚴重程度密切相關，如缺血缺氧性腦病好轉，則NSE也逐漸下降；S-100B為酸性鈣結合蛋白，生物半衰期為半小時，是神經膠質細胞的特異性標志物，正常狀態下血清內S-100B的含量較少，可用于評估腦損傷的嚴重程度及損傷范圍。因此，S-100B蛋白是反應腦細胞受損成額度都的敏感性及特異性生化指標，腦損傷程度越嚴重，其血清S-100B蛋白水平越高，而高濃度的S-100B蛋白可通過一氧化氮依賴途徑誘導腦細胞凋亡，加重腦損傷程度。但在疾病狀態及健康狀態下，S-100B、NSE水平均可能出現自然下降的過程，新生兒從宮內到外界環境中，經歷了分娩的特殊過程，機體的膽紅素、心肌酶、白細胞等各種生化指標均可隨日齡的增加而改變，因此，在應用患兒血清NSE、S-100B指標評估新生兒神經膠質細胞及神經元損傷程度時，需考慮新生兒日齡因素導致的影響。

綜上所述，缺氧缺血性腦病患兒進行促紅細胞生成素治療，可顯著改善患兒的血清S-100B、NSE表達水平，兩項指標有助于缺氧缺血性腦病患兒的早期診斷及病情評估，需動態監測。

參考文獻

[1]劉世平.新生兒缺氧缺血性腦病54例臨床分析[J].陜西醫學雜志,2006,35(9):1133-1135.

[2]李媛,張勇. 醒腦靜及依達拉奉聯合用藥對肺性腦病患者腦神經康復的影響[J]. 陜西中醫,2013,34(11):1515-1517.

[3]管玥,閆安輝,董鵬,等.新生兒缺氧缺血性腦病的DWI表現及ADC值與血清NSE的相關性研究[J].中國中西醫結合影像學雜志,2014,2(21):68-69.

[4]張艷,趙玉環.高壓氧早期干預對新生兒缺血缺氧性腦病患兒血清NSE和NF-κB的影響及意義[J].中國婦幼保健,2013,28(29):234-235.

[5]薛周山,王保奇.NSE和S-100蛋白在判斷新生兒腦損傷及其預后中的價值分析[J].中國婦幼保健,2013,28(24):3967-3969.

[6]蘆菲,董力杰,李梅,等.促紅細胞生成素對新生兒窒息后腦損傷神經行為發育的影響[J].中國初級衛生保健,2012,26(6):81-82.

[7]李佩青,周偉,張喆,等.血清神經元特異性烯醇化酶與圍產兒缺氧缺血性腦病相關性研究[J].中國婦幼保健,2013,28(15):2402-2407.

[8]邱永升,徐慶.嬰幼兒體外循環中應用右美托咪定對S-100B蛋白及NSE的影響[J].實用醫學雜志,2013,29(18):24-25,30.

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[10]呂靜.缺氧缺血性腦病患兒血清中NSE及TEOAE與聽力檢測關系的臨床研究[J].中國婦幼保健,2010,25(8):729-731.

(收稿:2015-09-22)

【中圖分類號】R722.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.49

Study on the effect and mechanism of EPO in patients with hypoxic ischemic encephalopathy on serum NSE and S-100B levels

The Neonatal Intensive Care Unit of Chengdu Women and Children's Central Hospital

(Chengdu 610000)Yang HuaJu Rong

ABSTRACTObjective: To study the effect and mechanism of erythropoietin on the expression of S-100B and NSE in patients with hypoxic ischemic encephalopathy. Methods:100 patients with hypoxic ischemic encephalopathy were randomly divided into study group and control group, 50 cases in each group. The study group was treated with erythropoietin, and the control group was treated with citicoline, the two groups were treated for 1 weeks, the clinical effect of the two groups were compared,and the expression level of S-100B and NSE were compared between the two groups. Results:The clinical effective rate of the study group was 97.14%, the control group was 82.86%, the difference was statistically significant ; the expression of S-100B and NSE in the two groups were improved, but the expression level of S-100B and NSE in the study group was significantly higher than that in the control group. Conclusion: The treatment of erythropoietin in patients with hypoxic ischemic encephalopathy can significantly improve serum S-100B and NSE levels, and the two indexes are helpful to the early diagnosis and assessment of the patients with hypoxic ischemic encephalopathy.

KEY WORDSHypoxia-ischemia,Brain/drug therapyErythropoietin/therapeutic useNeuron-specific enolase/bloodS-100B protein

*國家自然科學基金青年項目(81401247)