奈達鉑聯合紫杉醇同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效分析

時明宇

奈達鉑聯合紫杉醇同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效分析

時明宇

目的探討奈達鉑聯合紫杉醇同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效。方法選取2013-07—2014-07在沈陽市第五人民醫院放療科就診的鼻咽癌患者56例，根據鼻咽癌2008國內分期，分為Ⅱ期8例、Ⅲ期33例、Ⅳa期15例，將患者隨機分為觀察組與對照組，每組各28例，兩組均采用放射治療：面頸聯合野，照射量34 Gy后，改為2 Gy/次面頸分野照射，5次/周；鼻咽部總劑量66～74 Gy，照射時間6.5～7.5周；頸部總劑量50 Gy，如患者有淋巴結轉移，照射66～74 Gy；觀察組同期聯合靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，奈達鉑100 mg/m2治療；對照組聯合靜脈滴注順鉑30 mg/m2，亞葉酸鈣200 mg/m2，5-氟尿嘧啶500 mg/m2治療。評價患者治療的不良反應；隨診3個月，評價近期療效；隨診1年，觀察患者復發、轉移情況。結果觀察組白細胞減少、血小板減少的發病率分別為57.1%、53.6%，對照組為32.1%、25.0%，觀察組明顯高于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組口腔黏膜炎、腎功能損害、肝功能損害的發病率為100%、21.4%、10.7%，對照組分別為100%、25.0%、14.3%，組間差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組惡心嘔吐發病率為28.6%明顯低于對照組的100%，組間差異有高度統計學意義(P＜0.01)；兩組患者治療間的不良反應多為Ⅰ～Ⅱ級，均可耐受，經對癥治療，無中途退出者。僅比較Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少、腎功能損害、肝功能損害、血小板減少發病率，兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組的口腔黏膜、惡心嘔吐Ⅲ～Ⅳ級發病率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后3個月復查，觀察組與對照組的控制率均為100%，差異無統計學意義(P＞0.05)，對兩組患者隨診1年，兩組患者均無死亡病例，生存率100%，觀察組1年局部復發率為7.1%(2/28)，對照組為10.7%(3/28)；1年遠處轉移率，觀察組與對照組均為3.6%(1/28)；兩組數據比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論奈達鉑聯合紫杉醇同期放化療治療局部晚期鼻咽癌，不良反應輕，療效確切。

奈達鉑；紫杉醇；同期放化療；晚期鼻咽癌

鼻咽癌是臨床常見的惡性腫瘤，化療是其主要的治療手段之一，但有報道指出，誘導化療與輔助化療對降低局部晚期鼻咽癌遠處轉移和提高生存率起不到實質性作用[1]，本研究采用同期放化療治療局部晚期鼻咽癌取得滿意效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013-07—2014-07在我科就診的鼻咽癌患者56例，男34例，女22例；年齡32～68歲，平均(45.8±8.2)歲；所有患者經CT、纖維鼻咽鏡及病理學檢查證實為鼻咽癌，根據鼻咽癌2008國內分期[2]，分為Ⅱ期8例、Ⅲ期33例、Ⅳa期15例，所有病例血常規正常，卡氏評分≥80，本研究排除心、肝、腎及造血功能障礙患者。將患者隨機分為觀察組與對照組，每組各28例。觀察組中男17例，女11例；年齡33～68歲，平均(45.3±8.8)歲；Ⅱ期4例、Ⅲ期16例、Ⅳa期8例。對照組中男17例，女11例；年齡32～67歲，平均(46.3±7.6)歲；Ⅱ期4例、Ⅲ期17例、Ⅳa期7例。兩組患者性別、年齡、分期一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療方法兩組均采用仰臥位，自眶上2 cm至鎖骨下3 cm，以層距3 mm行CT掃描，將掃描圖像傳至計劃系統重建、評估，定義靶區，直線加速器6MV-X線對患者頸部、鼻咽與顱底展開體外照射，面頸聯合野，照射量34 Gy后，改為2 Gy/次面頸分野照射，5次/周。鼻咽部總劑量66～74 Gy，照射時間6.5～7.5周。頸部總劑量50 Gy，如患者有淋巴結轉移，照射66～74 Gy。

1.2.2 化療方法觀察組：靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，奈達鉑100 mg/m2，4周為1個化療周期，治療2周期。對照組：靜脈滴注順鉑30 mg/m2，亞葉酸鈣200 mg/m2，5-氟尿嘧啶500 mg/m2。

放化療期間給予常規保肝，預防性抗敏和對癥止吐處理。

1.3 觀察指標評價患者治療的不良反應；隨診3個月，評價近期療效；隨診1年，觀察患者復發、轉移情況。

1.4 療效評價[3]根據世界衛生組織抗癌藥物毒副反應標準，毒副反應分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。根據實體瘤療效評定標準，完全緩解：癥狀和腫瘤完全消失，無新病灶；部分緩解：腫瘤最大直徑之和縮小30%以上，癥狀明顯改善；無變化：腫瘤無明顯縮小，或消退不足30%，癥狀有緩解或未進展；病變進展：腫瘤有明顯增大或出現新病灶，癥狀有增強。控制率＝(完全緩解＋部分緩解＋無變化)/總例數×100%。

1.5 統計學處理采用SPSS 19.0進行統計分析，計數資料χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組治療期間不良反應(表1)觀察組白細胞減少、血小板減少的發病率分別為57.1%、53.6%，對照組為32.1%、25.0%，觀察組明顯高于對照組，組間差異具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組口腔黏膜炎、腎功能損害、肝功能損害的發病率為100%、21.4%、10.7%，對照組分別為100%、25.0%、14.3%，組間差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組惡心嘔吐發病率為28.6%明顯低于對照組的100%，組間差異有高度統計學意義(P＜0.01)；兩組患者治療間的不良反應多為Ⅰ～Ⅱ級，均可耐受，經對癥治療，無中途退出者。僅比較Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少、腎功能損害、肝功能損害、血小板減少發病率，兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組的口腔黏膜、惡性嘔吐Ⅲ～Ⅳ級發病率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療期間不良反應比較[n(%)]

2.2 對比兩組近期療效(表2)治療后3個月復查，觀察組與對照組的控制率均為100%，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 兩組近期療效比較[n(%)]

2.3 對比兩組1年復發、生存情況對兩組患者隨診1年，兩組患者均無死亡病例，生存率100%，觀察組1年局部復發率為7.1%(2/28)，對照組為10.7%(3/28)；1年遠處轉移率，觀察組與對照組均為3.6%(1/28)；兩組數據比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

鼻咽癌是指發生于鼻咽腔頂部和側壁的頭頸部惡性腫瘤，具有較高的轉移性和侵襲性[4]，臨床主要表現為鼻塞、涕中帶血、聽力下降、耳悶堵感、復視及頭痛等，在我國多發于南方五省，在治療方面，因鼻咽癌原發灶位置較深，周圍包有重疊的骨質，所以鼻咽癌對放射治療具有中度敏感性。

奈達鉑是第二代鉑類抗腫瘤藥物，是一種療效好，毒副作用少的廣譜抗癌藥，它具有較高水溶性，有報道稱，其水溶性是順鉑的10倍[5]。其通過與水結合產生多種離子型物質，主要作用部位為DNA的嘌呤和堿基，通過抑制DNA復制而發揮抗腫瘤作用，對頭頸部腫瘤有顯著療效[6]。

紫杉醇是屬新型抗微管藥物，為半合成的紫杉類化合物，具有抗癌活性[7]，含紫衫烷環，可破壞微管和微管蛋白二聚體之間的動態平衡，促進腫瘤細胞凋亡，加速微管聚集，裝配成穩定的微管，抑制腫瘤細胞的分裂及增殖，使腫瘤細胞同步為G2/M期，從而發揮抗癌作用，對射線殺滅腫瘤細胞具有幫助，臨床中紫杉醇引起的急性毒性發生率極低[8]。

對惡性腫瘤患者使用放射治療同步化療，能增加腫瘤的放射敏感性，直接殺死腫瘤細胞，干擾腫瘤細胞亞致死損傷的修復。在傳統治療中，同步放療和順鉑化療可以提高局部晚期腫瘤患者的生存率，減少遠處轉移，在本研究也同樣證實，但放化療的雙重不良反應疊加，增加了患者痛苦，在治療中常有患者難以耐受。奈達鉑作為第2代鉑類抗癌藥物，其消化道副反應及腎功能損害明顯低于順鉑[9]，本研究中觀察組惡性嘔吐發病率明顯低于對照組，尤其觀察組Ⅲ～Ⅳ級僅1例，而對照組為7例，組間差異顯著，而胃腸道的劇烈反應往往是患者不能堅持治療的主要原因，觀察組腎功能損害發病率僅略低于對照組，觀察組白細胞減少、血小板減少發病率高于對照組，但多為Ⅰ～Ⅱ級，通過藥物治療患者已緩解，通過3個月的近期療效控制率對比和1年隨訪的復發率、遠處轉移率對比，兩組并無顯著差異，證明了治療局部晚期鼻咽癌采用奈達鉑聯合紫杉醇同期放化療的安全有效性。

綜上所述，奈達鉑聯合紫杉醇同期放化療治療局部晚期鼻咽癌，不良反應輕，療效確切，值得臨床推廣。

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[3]黃靜.奈達鉑聯合紫杉醇同期放化療治療局部晚期鼻咽癌[J].中國現代藥物應用，2015，9(4)：103-104.

[4]劉凱，韓艷艷，馬斌林.鼻咽癌調強適形放療137例遠期療效及預后因素分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，27(21)：1177-1183.

[5]鄧穎，胡洪林，任剛，等.奈達鉑聯合紫杉醇和順鉑聯合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的臨床隨機對照實驗[J].癌癥進展，2011，9(4)：445-447.

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[7]陸穎，黃海欣.紫杉醇聯合奈達鉑治療專-性鼻咽癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2011，19(9)：1744-1745.

[8]李素芳，唐爽，林燦潔，等.紫杉醇和奈達鉑誘導化療聯合同期放化療治療晚期鼻咽癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2014，21(4)：433-435.

[9]廖萬清，湯新躍.奈達鉑聯合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的臨床研究[J].當代醫學，2014(30)：126-127.

2016-01-29)

1005-619X(2016)06-0635-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.06.032

110023沈陽市第五人民醫院放療科