氨甲基葉酸聯合抗孕酮治療異位妊娠的療效觀察

姜金希

氨甲基葉酸聯合抗孕酮治療異位妊娠的療效觀察

姜金希

目的探討氨甲基葉酸聯合抗孕酮治療異位妊娠的療效。方法將90例異位妊娠患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例，觀察組給予甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，對照組患者單純給予抗孕酮治療，對比兩組治療效果。結果觀察組治愈率88.9%，對照組治愈率64.4%，組間比較，觀察組優于對照組，P＜0.05；觀察組腹痛停止時間、住院時間明顯短于對照組，包塊體積小于對照組，血β-HCG水平低于對照組，均P＜0.05。觀察組有14例出現不良反應，不良反應發生率為31.1%(14/45)，對照組有11例出現不良反應，不良反應發生率為24.4%(11/45)，觀察組不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義，P＞0.05。結論氨甲基葉酸聯合抗孕酮治療異位妊娠效果確切，優于單純抗孕酮治療。

氨甲基葉酸；抗孕酮；異位妊娠

異位妊娠是指孕卵在子宮外著床發育的異常妊娠過程，是導致腹腔出血及妊娠女性死亡的重要原因。依據精卵在子宮體腔外種植部位不同可分為輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠及宮頸妊娠等。異位妊娠是婦產科常見的急腹癥，發病率約1%[1]，對女性健康造成極大威脅。目前，異位妊娠的主要治療手段是藥物治療，現對氨甲基葉酸聯合抗孕酮治療異位妊娠的效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準①停經史、腹痛、陰道流血，附件區可捫及包塊。②血β-HCG值升高。③超聲檢查：宮內未見孕囊、宮旁出現低回聲區、其內探及胚芽及原始血管搏動。④后穹窿穿刺抽出不凝血。⑤必要時行診斷性刮宮，子宮內膜病理學檢查，見蛻膜未見絨毛。

1.2 排除標準①肝、腎功能異常者。②凝血機制異常者。③氨甲基葉酸及抗孕酮藥物禁忌者。④不符合診斷標準者。⑤β-HCG陰性者。

1.3 一般資料選擇我院2013-01—2015-01收治的異位妊娠患者90例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組年齡25～41歲，平均27.6歲；未產婦21例，經產婦24例；包塊(3.1±1.1)cm；血β-HCG(2 055.6±625.1)IU/L。對照組年齡26～45歲，平均28.3歲；未產婦26例，經產婦19例；包塊(3.0±1.2)cm；血β-HCG(2 070.2±637.8)IU/L；兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，可對比。本資料經醫院倫理委員會通過，患者均知情同意。

1.4 方法觀察組：采用氨甲基葉酸聯合抗孕酮的治療方案。氨甲基葉酸靜脈劑量為1 mg/(kg·d)，24 h后用亞葉酸鈣解救，劑量為氨甲基葉酸1/10，每次氨甲基葉酸靜注時間控制在4 h內。氨甲基葉酸給藥第4天開始，晨起空腹口服抗孕酮50 mg，2 h后進食，夜晚21：00口服抗孕酮50 mg，2 h進食，連續治療4 d。

對照組：對照組給予抗孕酮治療，用藥方法同觀察組。

1.5 效果判定治愈：β-HCG值恢復到50 U/L以下，腹痛、陰道流血癥狀消失，B超檢查示盆腔內包塊縮小≥30%；失敗：治療過程中出現輸卵管破裂，需要行急性內出血急診手術，β-HCG值未見下降；B超檢查示盆腔內包塊未見縮小甚至增大。失敗三項中，有一項出現即視為失敗。

1.6 統計學方法采用SPSS 18.0統計學軟件，計量資料用(±s)表示，采取t檢驗，計數資料用率表示，采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較(表1)

2.2 兩組患者治療后各臨床指標情況對比(表2)

表1 兩組療效比較(n)

表2 兩組患者治療后各臨床指標情況對比(±s)

表2 兩組患者治療后各臨床指標情況對比(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

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2.3 不良反應比較(表3)觀察組有14例出現不良反應，不良反應發生率為31.1%(14/45)，對照組有11例出現不良反應，不良反應發生率為24.4%(11/45)，均經對癥處理后好轉。觀察組不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義，P＞0.05。

表3 兩組不良反應情況對比(n)

3 討論

目前藥物是治療異位妊娠的首選方式，多數患者為了保留生育功能或害怕手術均會選擇藥物保守治療。異位妊娠藥物治療包括局部和全身用藥，局部用藥雖然治療成功率高，副反應少，但是由于對醫療設備以及診療技術要求較高，很難在基層醫院推廣，而全身用藥簡單、方便，成功率與局部用藥大致相同，因此，目前藥物治療傾向于全身用藥[2]。

氨甲基葉酸是臨床常用治療異位妊娠的首選藥物，是抗性代謝藥物，為葉酸拮抗劑，是四氫葉酸的合成障礙，通過結合細胞內二氫葉酸還原酶，抑制其轉化為四氫葉酸，阻斷其生物活性為胚胎提供滋養，干擾細胞NDA的合成，滋養細胞對其高度敏感，進一步阻斷嘌呤和嘧啶合成，阻斷蛋白質合成，胚胎細胞缺乏營養而無法發育時，致胚胎死亡并逐漸被吸收[3-4]。氨甲基葉酸可能會導致胃腸道反應、口腔潰瘍、肝功能損害等一些副反應，一般停止用藥后會逐漸恢復，必要時可給予對癥處理，可減輕癥狀。抗孕酮為孕酮受體拮抗劑，是一種合成類固醇，可以拮抗孕酮，通過與孕激素受體的可競爭性結合，損傷胚胎絨毛組織，使妊娠的絨毛組織及蛻膜受到破壞，降低患者血β-HCG值，內源性前列腺素得到釋放，致黃體萎縮，促使孕囊壞死[5]。

氨甲基葉酸聯合抗孕酮治療異位妊娠，起到雙重作用，加快了胚胎快速死亡，提高患者治療有效率。本研究中，觀察組治愈率88.9%，對照組治愈率64.4%，觀察組優于對照組，P＜0.05。可見，聯合用藥可提高治療效果，改善患者臨床癥狀。本文中，觀察組腹痛停止時間、住院時間明顯短于對照組，包塊體積小于對照組，血β-HCG水平低于對照組，均P＜0.05，不良反應發生率不顯著。這說明聯合用藥殺胚作用更強，可促進胚囊壞死、吸收、使β-HCG值降至正常的時間縮短，治療后對輸卵管通暢度影響非常小，且不會增加藥物的副作用。

綜上所述，氨甲基葉酸與抗孕酮聯合用藥治療異位妊娠可通過阻斷胚胎滋養細胞的供應，降低血β-HCG水平，萎縮黃體，提高了治療效果，安全性高，值得臨床推廣。

[1]張有干.異位妊娠經腹超聲診斷方法及結果研究[J].醫藥，2015(10)：229.

[2]羅丹，鐘玲，趙騰飛.甲氨蝶呤聯合米非司酮與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效評價[J].解放軍醫學雜志，2011，36(2)：184-187.

[3]周秀芬，徐運川.米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].安徽醫科大學學報，2010，45(4)：591-592.

[4]郭久柏，張琦.子宮動脈栓塞與甲氨蝶呤治療子宮切口妊娠的比較研究[J].天津醫藥，2010，38(5)：429-430.

[5]付克力.米非司酮的藥理分析研究及臨床應用分析[J].醫藥，2015(16)：247.

2015-09-28)

1005-619X(2016)04-0416-02

10.13517/j.cnki.ccm.2016.04.042

133001延邊婦幼保健院婦產科