來曲唑聯(lián)合HMG治療多囊卵巢綜合征不孕癥療效觀察

商娜

來曲唑聯(lián)合HMG治療多囊卵巢綜合征不孕癥療效觀察

商娜

目的 探討來曲唑聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)治療多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕癥臨床療效。方法 100例PCOS不孕癥患者按照隨機抽樣法隨機分為觀察組和對照組，各50例。對照組給予肌內(nèi)注射HMG治療，觀察組在此基礎上口服來曲唑，觀察兩組治療效果。結果 觀察組促卵泡素、促黃體生成素、睪酮、促黃體生成素/促卵泡素水平均優(yōu)于對照組，P＜0.05；觀察組總有效率80.0%，對照組總有效率58.0%，觀察組妊娠率54.0%，對照組妊娠率34.0%，組間比較，觀察組均明顯高于對照組，均P＜0.05。結論 來曲唑聯(lián)合HMG治療PCOS不孕癥可以提高排卵率和妊娠率，效果優(yōu)于單純HMG治療。

多囊卵巢綜合征；不孕癥；來曲唑

多囊卵巢綜合征(PCOS)是常見的婦科內(nèi)分泌疾病，在育齡女性當中較為常見，臨床表現(xiàn)為長期無排卵和持續(xù)高雄激素血癥，是導致不排卵性不孕的主要原因[1]。針對該病的治療臨床主要采取服用促排卵藥，誘導卵泡生長發(fā)育，解決患者不排卵的問題。隨著現(xiàn)代生活的變化，PCOS不孕癥發(fā)病率有增加的趨勢，已成為排在輸卵管阻塞性不孕癥之后的第2位常見不孕癥，嚴重威脅女性生殖健康[2]。本文采用來曲唑聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)治療PCOS不孕癥，取得較滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013-01—2015-01收治的PCOS不孕癥患者100例，所有患者均符合歐洲人類生殖和胚胎學協(xié)會(ESHRE)和美國生殖醫(yī)學協(xié)會(ASRM)于鹿特丹制定的相關標準[3]。按照隨機抽樣法隨機分為觀察組 (50例)和對照組(50例)。觀察組年齡22～36歲，平均31.3歲，平均病程3.6年，體質(zhì)量21～80 kg，平均67.5 kg；對照組年齡25～33歲，平均29.5歲，平均病程3.3年，體質(zhì)量52～76 kg，平均65.3 kg。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 排除標準 ①先天性腎上腺皮質(zhì)腺增生者。②甲狀腺功能異常患者。③庫欣綜合征患者。④合并輸卵管不通暢者。⑤嚴重子宮疾患者。⑥未獲得醫(yī)院倫理委員會批準或研究對象不同意此次研究。

1.3 方法 對照組患者在月經(jīng)來潮或撤退性出血第5天開始肌內(nèi)注射HMG 150 U/d，但首次劑量為75 U，1次/d，連續(xù)治療5 d，叮囑患者在注射24～48 h內(nèi)同房。觀察組在此基礎上在月經(jīng)3～7 d口服來曲唑，5 mg/d，1次/d，連續(xù)治療5 d。兩組患者在月經(jīng)來潮或撤退性出血的2～4 d空腹抽血測定促卵泡素、促黃體生成素以及睪酮，治療3個周期后再測1次。

1.4 評價標準 卵泡發(fā)育及排卵標準依據(jù)《孕產(chǎn)超聲診斷學》執(zhí)行[4]。每組患者的妊娠率以促排卵治療后3個月內(nèi)妊娠計算。治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：66.7%≤療效指數(shù)＜90%；有效：33.3%≤療效指數(shù)＜66.7%；無效：療效指數(shù)＜33.3%。排卵分為排卵、妊娠、自然流產(chǎn)、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件包對本組研究數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用(±s)表示，用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后基礎血激素測定結果比較(表1) 觀察組促卵泡素、促黃體生成素、睪酮、促黃體生成素/促卵泡素水平均優(yōu)于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。

表1 兩組患者治療后內(nèi)分泌激素變化(±s)

表1 兩組患者治療后內(nèi)分泌激素變化(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 促卵泡素(IU/L) 促黃體生成素(IU/L) 睪酮(nmol/L) 促黃體生成素/促卵泡素觀察組 6.05±1.42* 8.72±2.24* 1.12±0.19* 1.20±0.71*對照組 6.18±1.67 11.85±3.10 1.79±0.50 1.82±0.64

2.2 兩組治療效果比較(表2) 觀察組總有效率80.0%，對照組總有效率58.0%，組間比較，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。

表2 兩組治療效果比較(n)

2.3 兩組排卵結局情況比較(表3) 兩組患者排卵、OHSS、自然流產(chǎn)比較，差異無統(tǒng)計學意義，但觀察組妊娠數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。

表3 兩組排卵結局情況比較[n(%)]

3 討論

PCOS不孕癥是一類代謝障礙和內(nèi)分泌紊亂疾病，該病的發(fā)病機制目前尚不十分清楚，可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂以及遺傳等因素有關[5]。傳統(tǒng)的治療方法主要是通過使用排卵藥物的應用，誘導排卵，降低雄激素[6]。但在HMG在使用中，有部分患者會出現(xiàn)多個卵泡同時發(fā)育，且這種情況在整個治療周期內(nèi)還可能重復發(fā)現(xiàn)，因此，針對這種情況，應當減少HMG的使用劑量，聯(lián)合其他藥物治療以提高妊娠率。

來曲唑是一種非甾體高效選擇性的第三代芳香化酶抑制劑。人體內(nèi)大部分雌激素是雄激素在芳香化酶的作用下轉化而來的，而來曲唑可以在中樞將雄激素催化生成雌激素，降低雄激素水平，對下丘腦和垂體進行負反饋調(diào)節(jié)，增加促性腺激素釋放激素脈沖頻率，調(diào)整卵泡刺激素與黃體生成素的比例關系，直接作用于卵巢生成甾體激素，促進優(yōu)勢卵泡的形成和排卵。研究顯示[7]，來曲唑能夠有效促進排卵周期或量不穩(wěn)定婦女排卵周期的形成，與自然排卵者的周期之間差異不顯著。患者在服用來曲唑后，子宮內(nèi)膜的表面會出現(xiàn)較多的吞飲泡，這標志著子宮內(nèi)膜種植窗時期的開始及維持，通過芳香化酶抑制劑改善卵巢對卵泡刺激激素的反應性，促使雄激素在卵巢內(nèi)發(fā)生堆積[8]。這也是來曲唑促排卵形成的月經(jīng)周期后妊娠率提高的原理之一。

本研究中，觀察組促卵泡素、促黃體生成素、睪酮、促黃體生成素/促卵泡素水平均優(yōu)于對照組，P＜0.05；觀察組總有效率80.0%，對照組總有效率58.0%，觀察組妊娠率54.0%，對照組妊娠率34.0%，組間比較，觀察組均明顯高于對照組，均P＜0.05。這說明，來曲唑聯(lián)合HMG治療PCOS不孕癥可以調(diào)整患者機體內(nèi)分泌功能，改善高雄激素狀態(tài)，提高排卵率和妊娠率。

[1]徐明霞，王愛琴，李淑娟.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2011，18(18)：85-86.

[2]徐旗隅.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9(5)：147-148.

[3]The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risk related to polycystic ovary syndrome[J].Fertile Steril，2004，81(1)：19-25.

[4]馮麟增.孕產(chǎn)超聲診斷學[M].北京：北京科學技術出版社，1994：128.

[5]楊梅鳳，羅冬梅.多囊卵巢綜合征不孕癥的藥物治療[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2013，15(1)：110.

[6]鄒暉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果[J].廣東醫(yī)學，2014，35(16)：2614-2616.

[7]王晶華，孫海燕.來曲唑聯(lián)合二甲雙胍改善多囊卵巢綜合征不孕癥的效果分析[J].中國基層醫(yī)藥，2013，20(21)：3278-3280.

[8]劉曉艷.來曲唑聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素在多囊卵巢綜合征不孕癥中的應用價值[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20(34)：76-77.

2016-01-08)

1005-619X(2016)05-0529-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.039

124000 盤錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)院區(qū)