基于數據挖掘的李東垣用藥規律研究

王彥剛，呂靜靜，田雪嬌，李佃貴

1.河北省中醫院，河北 石家莊 050011；2.河北醫科大學研究生學院，河北 石家莊 050011

基于數據挖掘的李東垣用藥規律研究

王彥剛1，呂靜靜2，田雪嬌2，李佃貴1

1.河北省中醫院，河北 石家莊 050011；2.河北醫科大學研究生學院，河北 石家莊 050011

目的分析李東垣著作中方劑的用藥規律，為傳承其學術思想提供參考。方法收集李東垣著作所記載的方劑，錄入中醫傳承輔助平臺（V2.5），采用改進互信息法、復雜系統熵聚類等數據挖掘方法，分析方劑的用藥規律。結果李東垣著作含方劑470首，使用頻次≥30次的藥物有44味；高頻藥物組合共19個，包括11味藥物；關聯規則分析得到14條藥物關聯規則，演化得到核心藥物組合54個，新處方27首。結論本研究結果體現了李東垣“內傷脾胃，百病由生”學術思想指導下治療以補中、升陽、益氣、益胃藥物為主的用藥規律，為深入研究提供了數據支持。

李東垣；中醫傳承輔助平臺；數據挖掘；用藥規律

李東垣，名杲，師從易水派張元素，操醫術凡五十余年，撰《內外傷辨惑論》《脾胃論》《蘭室秘藏》等，創立了脾胃學說，為“金元四大家”補土派代表?！胺蚣僬f問答，仲景之書也，而詳于外感；明著性味，東垣之書也，而詳于內傷”（元代朱丹溪語），中醫學派至此一變。李氏脾胃學說，不僅為后世醫家所推崇，而且受到廣泛重視，培補脾胃不僅是治療疾病之要法，更是養生攝生之妙法［1］。本研究搜集李東垣著作中方劑，并分別進行描述性分析、關聯分析和聚類分析，以期通過數據挖掘技術分析其用藥規律。

1 資料與方法

1.1 數據來源及納入標準

《脾胃論》《內外傷辨惑論》《蘭室秘藏》《東垣試效方》《醫學發明》《活法機要》中收載的方劑。所選條文參考《金元四大家醫學全書》［2］中的《李杲醫學文集》部分。納入標準：方劑須有明確的藥物組成和劑量；內服方劑，不限劑型；重復出現的方劑只取1次。

1.2 數據錄入

將符合納入標準的方劑由專人錄入中醫傳承輔助平臺（V2.5），完成后，由 2人負責審核，以確保數據源的準確，為結果的可靠性提供保障。

1.3 數據規范

建立方藥數據庫，參考《中藥學》［3］、《中藥大辭典》［4］對藥物名稱進行規范化處理，包括異名同源、炮制不同但同效藥物名稱的規范等，如“葳蕤”規范為“玉竹”，“栝蔞根”規范為天花粉，“橘皮”規范為“陳皮”，“川練子”規范為“川楝子”，“鼠粘子”“黍粘子”規范為“牛蒡子”，“廣茂”規范為“莪術”，“大麥檗”規范為“麥芽”。

1.4 數據分析

采用中醫傳承輔助平臺（V2.5）“數據分析系統”模塊中“方劑分析”功能，在“方劑類別”中以“李東垣”為檢索詞檢索。第 1步：點擊左側快捷面板中“方劑分析”模塊下面的“頻次統計”，系統自動出現藥物名稱及其出現頻次，點擊“藥頻導出”按鈕，將統計結果保存成CSV文件。第2步：點擊左側快捷面板中“方劑分析”模塊下面的“組方規律”，設置支持度個數為70、置信度為0.6，點擊“用藥模式”按鈕，出現所有處方中2～3味藥物組合的出現頻次；點擊“規則分析”，出現 2～3味藥物的關聯規則及其置信度；點擊“導出”按鈕，將結果保存成CSV文件。第3步：點擊左側快捷面板中“方劑分析”模塊下面的“新方分析”，設置相關度為10、懲罰度為5，點擊“聚類”后，再點擊“提取組合”，系統出現3～4味用于創制新方的核心藥物組合，并再次聚類后自動生成新處方，點擊“導出”按鈕，將“核心組合”和“新方組合”結果保存成CSV文件［5-7］。

2 結果

2.1 藥物頻次分析

最終納入符合標準的方劑470首，共包含286味藥物，進行“頻次統計”。使用頻次≥30次的藥物有44味，見表1。

表1 470首李東垣方劑中使用頻次≥30次的藥物

2.2 基于關聯規則的組方規律分析

采用關聯規則挖掘方法，由于支持度個數、置信度設置過高時沒有結果或結果很少，故設置支持度個數為 70、置信度≥0.6，按藥物組合出現頻次由高到低排序，利用軟件中的“規則分析”功能運算藥物間關聯規則，高頻藥物組合見表2，關聯規則見表3。

表2 470首李東垣方劑中高頻藥物組合（置信度≥0.6）

表3 470首李東垣方劑中藥物關聯規則（置信度≥0.6）

2.3 基于熵聚類的方劑組方規律分析

2.3.1 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析 根據處方數量，結合不同參數提取數據的預讀，設置相關系數為10、懲罰系數為5，基于復雜系統熵聚類，演化出3～4味藥物的核心組合，見表4。

2.3.2 基于無監督的熵層次聚類的新處方分析 在核心藥物組合提取基礎上，采用系統集成的“聚類”“提取組合”功能，通過無監督的熵層次聚類算法，得到藥物的核心組合，進一步聚類，得到新處方 27首，見表5。

表4 470首李東垣方劑中核心藥物組合

表5 470首李東垣方劑中熵層次聚類新處方

3 討論

本研究采用中醫傳承輔助平臺（V2.5）軟件，整理錄入了李東垣著作中470首方劑，分析其配伍規律及核心藥物組合，并生成新處方。結果表明，使用頻次≥30次的藥物多數具有補脾胃、升陽益氣、理氣降逆、清熱化濕等功效。其中頻次≥100次的當歸、炙甘草、柴胡、升麻、人參、黃芪、陳皮、白術組成了補中益氣湯，而補中益氣湯主治脾虛氣陷，是益氣升陽的基礎方，為“甘溫除大熱”法代表方劑，體現了李杲“補脾胃升清陽”的治療思想。

根據本研究得到的藥物間的關聯規則，可得出李東垣方劑中藥物間關聯程度，如“生地黃→當歸”（置信度為0.862 1）表明處方中有生地黃時，有當歸的概率為86.21%；“防風→羌活”，（置信度為0.707 5）表明處方中有防風時，有羌活的概率為 70.75%。生地黃、當歸組合和血通脈；防風、羌活組合祛風勝濕，風藥升陽以發火郁；黃芪、當歸組合益氣活血；升麻、柴胡、當歸組合和血升陽。由此亦可看出李杲處方重視升舉清陽之氣，對各科疾病的治療貫穿了“補脾胃升清陽”的思想。

按照相關系數與懲罰系數的約束，基于復雜系統熵聚類，演化出4味藥的核心組合，共有27個。其中黃芪、人參、白術、炙甘草補氣健脾，升麻、沉香、半夏升清降逆，當歸、桃仁、紅花、生地黃活血通脈，陳皮、枳實、枳殼、蘇木、木香、香附、砂仁、草豆蔻理氣和胃，茯苓、澤瀉、蒼術、黃芩、黃連、龍膽清熱利濕。以上藥物是治療李杲治療各科疾病的核心藥物，亦可體現其“補脾胃”的治療思想。

27首新處方中新處方1（小茴香，沉香，杜仲，巴戟天）可補肝腎，降逆氣。新處方2（升麻，當歸，草豆蔻，羌活，葛根）可理氣和胃，升陽益氣。新處方3（升麻，黃芪，枳實，柴胡，蒼術）可疏肝氣，理胃氣，補中氣。新處方4（升麻，黃柏，枳實，柴胡，蒼術）類似新處方3，亦可理氣和胃，同時又有清熱利濕的功效。新處方5（神曲，麥芽，白術，豬苓，茯苓）可健脾利濕、消食和胃。新處方25（神曲，陳皮，清半夏，草豆蔻，澤瀉，白術）與新處方5類似，亦可健脾祛濕，和胃降逆?？傮w來看，新處方有理氣和胃、健脾利濕、疏肝降逆等功效。但其價值仍需要通過理論上溯源及在臨床上靈活運用加以驗證。

李東垣傳張元素之學，在其臟腑辨證學說的影響下，獨重脾胃理論的研究。其中心學術思想為“內傷脾胃，百病由生”。他發揮了《內經》“有胃氣則生，無胃氣則死”的觀點，強調胃氣作用，認為“元氣為人生之本，脾胃為元氣之源”。且重視脾胃在人體氣機升降中的樞紐作用，認為“蓋胃為水谷之海，飲食入胃，而精氣先輸脾歸肺，上行春夏之令，以滋養周身，乃清氣為天者也；升已而下輸膀胱，行秋冬之令，為傳化糟粕，轉味而出，乃濁陰為地者也”。

李東垣從脾胃論治五臟病，認為“心之脾胃病”“肺之脾胃病”“肝之脾胃病”“腎之脾胃病”，四者之病本皆在脾胃。此四臟之脾胃病的病理基礎均為“是為不及”，即謂脾胃虛弱、元氣不足是病之根本，且以此為基礎而有“至而不至……所勝妄行，所生受病，所不勝乘之”等的病機變化，故治療疾病時應重視脾胃的重要性。常人在平素生活中，也應“食飲有節，起居有常，不妄作勞”，使脾胃無傷而元氣充足，“正氣存內，邪不可干”，自當安泰。

綜合李東垣著作，其對諸多疾病從脾胃論治，對各科疾病的治療，均貫穿“補脾胃升清陽”的主導思想。李東垣強調升發陽氣的重要性，認為只有陽氣升發，陰氣才能潛降。臨證治療善用黃芪、升麻、柴胡之品，以順其性而升之。同時也注意到潛降陰火的一面。他認為陰火潛降更有利于脾陽之氣的升發，兩者相輔相成，缺一不可。

綜上，本研究運用中醫傳承輔助平臺（V2.5）軟件分析李東垣著作中方劑的組方配伍規律，初步得到高頻藥物、核心藥物組合及多首新處方，為繼承其學術思想提供了參考。

［1］ 徐海榮，段永強，梁玉杰，等.李東垣從脾胃論治五臟病遣方用藥規律及其臨床意義［J］.中醫雜志，2015，56（12）：1011-1014.

［2］ 金元四大家醫學全書［M］.天津：天津科學技術出版社，1992：529-910.

［3］ 高學敏.中藥學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2007.

［4］ 南京中醫藥大學.中藥大辭典［M］.上海：上海科學技術出版社，2006.

［5］ 盧朋，李健，唐仕歡，等.中醫傳承輔助系統軟件開發與應用［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（9）：1-4.

［6］ 原萍萍.基于文獻的中藥復方治療小兒神經性尿頻用藥規律研究［J］.中國中醫藥信息雜志，2015，22（3）：48-50.

［7］ 王利，張天嵩，潘寶峰，等.基于數據挖掘的中藥復方治療中晚期非小細胞肺癌用藥規律研究［J］.中國中醫藥信息雜志，2015，22（5）：37-40.

Study on Medication Regularity of Li Dong Yuan Based on Data Mining

WANG Yan-gang1，LV Jing-jing2， TIAN Xue-jiao2， LI Dian-gui1
（1. Chinese Medicine Hospital in Hebei Province， Shijiazhuang 050011，China； 2. Graduate School of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050011， China）

ObjectiveTo analyze the medication regularity of the prescriptions in the work of Li Dong Yuan；To provide references for inheritance of his academic ideas.MethodsThe prescriptions in the work of Li Dong Yuan were inputted into the TCM Inheritance Supporting System （V2.5）. By using revised mutual information，complex system entropy cluster and unsupervised hierarchical clustering， the composing medication regularity was analyzed.ResultsBased on the analysis of 470 entries of prescriptions， the frequency of 44 entries was more than 30 times； 19 combinations contained 2 to 3 entries， including 11 entries in total； 14 medicine association rules and their confidence coefficient were obtained， which leaded to 54 new core combinations and 27 new prescriptions.ConclusionThe results of this study show Li Dong Yuan's academic idea of “internal injuries of spleen and stomach，all diseases will born”， which guides the medication regularity of using medicine with the functions of strengthening the middle jiao， invigorating yang， tonifying qi and reinforcing the stomach. The results also provide data support for further study.

Li Dong Yuan； TCM Inheritance Supporting System； data mining； medication regularity

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.06.011

R2-05

A

1005-5304（2016）06-0039-04

2016-01-05）

（

2016-02-02；編輯：向宇雁）

李佃貴，E-mai l：piwei001@163.com