左乙拉西坦治療60例小兒癲癇的療效和安全性分析

江　星　何柳芳

1)廣東深圳市南山區西麗人民醫院兒科　深圳　518000　2)廣東深圳市兒童醫院新生兒科　深圳　518000

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左乙拉西坦治療60例小兒癲癇的療效和安全性分析

江星1)何柳芳2)

1)廣東深圳市南山區西麗人民醫院兒科深圳5180002)廣東深圳市兒童醫院新生兒科深圳518000

【摘要】目的探討左乙拉西坦在小兒癲癇治療中的療效和安全性。方法從我院2013-06—2014-06小兒神經內科專科門診部收治的癲癇患兒中隨機性抽取60例作為研究對象，采用開放性自對照隨訪研究方法。60例患兒均給予左乙拉西坦口服治療，隨訪6～10個月，觀察治療前后癲癇發作頻率變化、腦電圖改變情況以及患兒治療期間的不良反應，評價左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效和安全性。結果本組患兒均成功獲得隨訪，治療后完全控制26例，有效20例，無效12例，加重2例，總有效率76.67%，且不同類型癲癇患兒治療后的發作次數明顯低于治療前(P<0.01)。腦電圖檢查癇樣放電消失31例，癇樣放電減少50%以上10例，癇樣放電減少25%～49% 9例，癇樣放電無變化7例，癇樣放電增加3例。本組治療期間18例發生不良反應，不良反應發生率30.00%，主要表現為情緒異常、嗜睡乏力、皮疹等癥狀，給予對癥治療后均得到緩解，無嚴重影響治療的不良反應。結論左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效確切，不良反應少，是一種安全有效的藥物。

【關鍵詞】左乙拉西坦；癲癇；小兒；安全性

癲癇(epilepsy)是臨床神經內科中常見的一種神經系統疾病，主要是大腦神經元突發性異常放電，導致大腦出現短暫性功能障礙的一種慢性疾病[1]。該病在臨床中的發病率較高，最新流行病學研究顯示，癲癇在我國的發病率在7.0‰左右，年發病率為28.8/10萬，中國癲癇患者有900萬左右，其中主要以活動性癲癇患者為主，且高發于兒童群體，在我國癲癇疾病成為神經內科中僅次于頭痛的第2大常見疾病[2]。兒童時期是大腦發育的關鍵時期，長期反復的腦部異常放電會嚴重影響到患兒的大腦功能，影響患兒的正常發育。因此，對于癲癇患兒，采取積極有效的控制措施和治療措施對于確保患兒的正常成長具有重要意義。對于該病的治療，是醫學中的難題，如治療效果不佳，易轉化為難治性癲癇[2]。本文選取我院收治的60例癲癇患兒為研究對象，均給予左乙拉西坦治療，取得滿意效果。現報道如下。

1資料與方法

1．1一般資料從我院2013-06—2014-06收治的癲癇患兒中隨機抽取60例為研究對象，入院時接受臨床檢查和腦電圖檢查確診，均符合國際抗癲癇聯盟有關《癲癇和癲癇綜合征分類》和《小兒癲癇分類》的診斷標準[3]；排除運動發育落后、神經系統進行性疾病、神經系統變異型疾病、遺傳代謝疾病，嚴重心、肝、腎功能不全患兒。60例患兒中男38例，女22例；年齡2～14歲，平均(6.5±1.6)歲。簡單部分性發作18例，復雜部分性發作17例，局部繼發全面性10例，強直性8例，肌陣性5例，全面性強直陣攣性發作2例。

1．2方法本組均給予左乙拉西坦片(進口藥品：比利時 UCB Pharma S.A，注冊證號：H20110409，2011-08-31)治療，初始劑量根據患者體質量確定，一般為5 mg/(kg·次)，2次/d，觀察服藥后的療效和對藥物的耐受情況，每2周增加1次劑量，最高劑量可增加至30 mg/(kg·次)，2次/d。劑量調整以2周增加或減少10 mg/kg為準。

1．3觀察指標觀察并記錄不同類型癲癇患兒治療前后發作控制情況，每3個月行腦電圖檢查1次，觀察患兒治療前后腦電圖放電變化情況，并記錄患兒服藥期間不良反應。

1．4療效評判標準(1)完全控制：治療后發作頻率減少100%；(2)有效：發作頻率減少到治療前的50%～99%；(3)無效：發作頻率減少到治療前的50%以下；(4)加重：治療后發作頻率增加25%以上。總有效為完全控制和有效之和。腦電圖評判標準：(1)正常：癇樣放電完全消失；(2)明顯好轉：癇樣放減少50%以上；(3)好轉：癇樣放電減少25%～49%；(4)無變化：癇樣放電無增減；(5)增加：治療后癇樣放電增加。

2結果

2．1療效分析本組完全控制26例，有效20例，無效12例，加重2例，總有效率76.67%。不同類型癲癇患兒治療效果。見表1。

表1　不同癲癇類型患兒療效比較　[n(%)]

2．2不同類型癲癇患兒治療前后發作次數比較不同類型癲癇患兒治療前后發作次數比較差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2　不同類型癲癇患兒治療前后發作次數比較±s)

2．3腦電圖變化治療后31例(51.67%)癇樣放電完全消失，10例(16.67%)明顯好轉，9例(15.00%)好轉，7例(11.67%)無變化，3例(5.00%)癇樣放電增加。

2．4不良反應本組60例患兒中，治療期間8例情緒異常，4例乏力，4例嗜睡，1例皮疹，1例惡心，不良反應發生率30.00%。給予對癥治療后均得到緩解，無嚴重影響治療的不良反應。

3討論

小兒癲癇是小兒時期常見的病因復雜、反復發作的神經系統疾病，病因主要有原發性和繼發性兩種，臨床主要表現為短暫、單純部位面部偏側運動發作，如口咽肌、側面肌、口唇出現陣攣性的抽動或短暫強直[4]。小兒癲癇是在多種原因共同作用下，人體大腦神經元異常過度或同步化活動而形成的一過性臨床表現。原發性癲癇在癲癇患者中占20%左右，當前對于原發性癲癇的病因還尚未明確，多與遺傳因素有關[5]。繼發性癲癇發病原因很多，如產傷、先天性腦畸形、染色體異常、腦積水、腦發育不全、腦萎縮、腦膜炎、顱內腫瘤、腦血管病、中毒等[6]。目前對于小兒癲癇主要采用藥物治療。

左乙拉西坦是一種吡咯烷類藥物，化學結構與當前治療癲癇藥物無相關性，目前其在癲癇治療中的作用機制還尚未明確，與抑制神經遞質、興奮神經遞質或受體之間無明確的關系，對神經細胞鈉離子通道和T型鈣通道也無影響[7]。研究指出，左乙拉西坦主要是作用在患兒腦部內突觸囊泡蛋白2A(Sv2A)，且該藥與Sv2A在人體腦部的親和力較高，可以在兩者關系的作用下發揮抗癲癇的治療作用，且與抑制癇性放電有密切的關系。左乙拉西坦的藥代動力學特征較理想，采取口服方式，生物利用率接近100%，與血漿中蛋白的結合率在10%以下，線性消除速率，無明顯藥物相互作用[8]。左乙拉西坦藥物在體內不經肝臟代謝，主要經乙酰胺水解酶系水解代謝為無藥理活動的代謝產物從L057腎臟排泄，另外有66%以原型形式從腎臟排泄[9]。雖左乙拉西坦在血漿中的半衰期只有6～8 h，但由于藥物與突觸囊泡蛋白2A結合時間較長，且腦脊液的半衰期是血漿的2倍，因此1 d服用2次藥物就可以達到預期的治療效果[10]。

左乙拉西坦對腦深部核團腦電圖的抑制作用極強，在起源灶的抑制作用更為明顯。左乙拉西坦的不良反應較輕，有研究指出其不良反應主要有嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、情緒異常以及行為異常等[11]。國外學者對左乙拉西坦的安全性進行分析，結果顯示患兒對左乙拉西坦的耐藥性較其他抗癲癇藥物更好，不良反應發生率也較小。本研究與文獻[12]報道的不良反應發生率相似。

4參考文獻

[1]翟瓊香，丁健，戴啟麟，等．左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的自身對照研究[J]．中國神經精神疾病雜志，2010，36(6)：352-354．

[2]曹蕾．左乙拉西坦治療小兒癲(癇)安全性探討[J]．中國中醫藥科技，2014，7(z2)：150-151．

[3]趙均峰，吳云，張憲坤，等．左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及不良反應[J]．中國醫藥科學，2013，3(5)：90-91．

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[5]袁俊梅．左乙拉西坦治療小兒癲癇100例療效觀察[J]．中國農村衛生，2014，15(z2)：499-500．

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[7]Li S，Cao J，Xiac N．Efficacy and safety of levetiracetam as an add-on therapy in children aged less than 4 years with refractory epilepsy[J]．J Child Neurol，2010，25(5)：609-613．

[8]石春林，劉前芳，劉琳，等．左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效與不良反應觀察[J]．中國處方藥，2015，4(1)：67．

[9]陳書遠．左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效與安全性分析[J]．中外醫學研究，2014，6(4)：120-121．

[10]萬國靖．左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇療效觀察[J]．黑龍江醫藥，2010，23(4)：623-625．

[11]Li J，Xiao N，Chen S．Efficacy and tolerability of levetiracetam in children with epilepsy[J]．Brain Dev，2011，33(2)：145-151．

[12]趙潤，肖曉蕓．左乙拉西坦治療小兒癲癇研究進展[J]．現代醫藥衛生，2011，27(23)：3 586-3 588．

(收稿 2015-06-21)

基金項目：國家自然科學基金委員會資助項目；青年科學基金項目(81300529)；深圳市科技計劃項目(201202065)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)15-0004-02

Analysis of curative efficacy and safety of levetiracetam in the treatment of 60 children with epilepsy

JiangXing﹡，HeLiufang

﹡DepartmentofPediatrics，XiliPeople’sHospital，Shenzhen518000，China

【Abstract】Objective To investigate the curative efficacy and safety of levetiracetam in the treatment of epilepsy children. MethodsFrom Jun. 2013 to Jun. 2014，a total of 60 children with epilepsy in our hospital were collected as the study objects，and all of them were treated with levetiracetam. After 6 to 10 months’ followed-up，their epilepsy seizure frequency changes before and after treatment，electroencephalogram (EEG) and adverse reactions during treatment were observed，and the curative efficacy and safety were evaluated. ResultsAll of the 60 children were followed up successfully，26 cases were completely control，20 cases were effective，12 cases were invalid，2 cases were aggravating，the total effective rate was 76.67%，and the attack number of different types of epilepsy was significantly lower than that before treatment (P<0.01). The epileptic discharge disappeared in 31 patients，the epileptic discharge decreased 50% in 10 patients，the epileptic discharge decreased from 25% to 49% in 9 patients，the epileptic discharge increased in 3 cases，and there were no changes in 7 cases. The adverse reactions included mood disorders，drowsiness，fatigue，rash and other symptoms occurred in 18 patients whose adverse reaction rate was 30.0%；after symptomatic treatment the adverse reactions were relieved，and there was no serious adverse effect on the treatment. ConclusionLevetiracetam has definite curative effect and less adverse reactions in the treatment of epilepsy children，it is worthy of clinical promotion and application．

【Keywords】Levetiracetam；Epilepsy；Children；Safety