普羅布考聯合阿托伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的作用

張松禮　顧愛華　陳　誠

江蘇鹽城市亭湖區人民醫院神經內科　鹽城　224001

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普羅布考聯合阿托伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的作用

張松禮顧愛華陳誠

江蘇鹽城市亭湖區人民醫院神經內科鹽城224001

【摘要】目的觀察普羅布考(probucol，PRO)聯合阿托伐他汀(atorvastatin，ATO)對腦梗死(cerebral infarction，CI)患者頸動脈粥樣硬化斑塊(carotid atherosclerotic，CAS)的改善作用。方法選擇2012-04—2014-10在我院治療的CI患者96例，隨機分為觀察組和對照組各48例，對照組給予單純ATO治療，觀察組在對照組基礎上聯用PRO治療，治療6個月。治療前后監測2組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、頸動脈內膜-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)、硬化斑塊指數(plaque index，PI)及斑塊大小，觀察2組不良反應發生情況。結果治療前2組血脂水平、IMT、PI和斑塊大小相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組TG、TC、LDL分別為(1.42±0.36)mmol/L、(3.15±0.32)mmol/L和(2.01±0.24)mmol/L，對照組為(1.76±0.43)mmol/L、(3.96±0.92)mmol/L和(2.52±0.34)mmol/L，2組相比差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組IMT、PI和斑塊大小均明顯低于對照組(P<0.05)；2組均無明顯不良反應。結論PRO聯合ATO治療能明顯抑制CI患者CAS形成和發展，起到調節血脂的作用。

【關鍵詞】腦梗死；普羅布考；阿托伐他汀；頸動脈粥樣硬化斑塊

頸動脈粥樣硬化斑塊(CAS)是大部分腦血管疾病的共同病理基礎，患者往往伴不同程度的CAS，表現為IMT增厚或斑塊形成，甚至造成頸動脈狹窄或斑塊脫落堵塞血管引起腦梗死。研究顯示，CI的復發與CAS有密切關系，尤其不穩定的斑塊。因此，對于CI患者的治療，抗CAS顯得尤為重要，早期干預、減慢CAS的發生和發展，穩定CAS，可有效降低臨床急性事件的發生風險[1-2]。當前國際上對CAS治療原則包括危險因素的干預、藥物治療(抗血小板治療、他汀類及ACEI類藥物)、介入及外科手術等，由于介入及外科手術費用昂貴且有嚴格的手術適應證，并發癥和病死率較高，所以藥物治療仍然是目前治療CAS的主要方法。普羅布考(PRO)是一種人工合成的調脂藥，在降低血脂、抗氧化和穩定斑塊上的作用越來越受到關注[3]。ATO是一類新型的他汀類藥物，研究顯示，其可以顯著降低CI患者的血脂水平，改善CAS的穩定，從而延緩患者的病情。我院2012-04—2014-10對48例CI患者給予PRO聯合ATO治療，取得理想的效果，現匯報如下。

1資料與方法

1．1一般資料選擇2012-04—2014-10在我院治療的CI患者96例，均符合CI診斷標準，且經體外超聲診斷確認CAS的存在。納入標準：(1)符合CI的診斷標準且存在CAS，以頸動脈內膜-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)為主要依據；(2)年齡18～70歲，患者依從性好，能堅持完成本研究；(3)患者病歷資料完全，且知情受試。排除標準：(1)相關藥物過敏的患者；(2)服用干擾藥物的患者；(3)合并重度心、肺功能不全，肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；(4)哺乳期或妊娠期及經期婦女。96例患者隨機分為2組。觀察組男32例，女16例，年齡32～68(53.8±9.6)歲；合并高血壓24例，糖尿病14例。對照組男30例，女18例，年齡34～70(55.4±9.4)歲；合并高血壓25例，糖尿病11例。2組性別、年齡和伴發疾病等一般資料相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準，并在患者知情同意的情況下進行。

1．2治療方法2組患者根據治療個體化原則給予降血壓和降血糖等基礎治療。對照組口服阿托伐他汀10 mg，睡前服用，連續服用6個月。觀察組在對照組的基礎上，加用普羅布考500 mg口服，療程4周。

1．3觀察指標與療效標準治療前后監測2組TG、TC、LDL、IMT、PI及斑塊大小。各組清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，室溫放置待血液凝固30 min后，在冷凍離心機上以3 000 r/min離心30 min。收集上清液、密封分裝，保存于-20 ℃待檢測。采用邁瑞BS-800全自動生化分析儀機器配套試劑檢測TG、TC、LDL水平。實驗操作嚴格按照試劑說明書步驟進行，嚴格每日質控，并按照定標頻率要求對試劑進行定標。

超聲檢查IMT：采用美國GE Logiq 700型彩色多普勒顯像儀，探頭頻率5～10 MHz。由同一位臨床影像經驗豐富的專職醫師使用同一臺儀器操作，在距離頸總動脈竇近端10～15 mm無斑塊處，探測雙側頸總動脈IMT[4]。CAS嚴重程度用硬化斑塊指數(PI)表示，PI分為4級。0級(0分)：IMT≤1.2 mm；1級(1分)：1.2 mm4.0 mm。

2結果

2．12組治療前后血脂水平比較治療前后測量2組血脂水平(LDL、TC和TG)，結果顯示，2組治療前血脂水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組LDL、TG和TC水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血脂水平比較

2．22組治療前后IMT、PI和斑塊大小比較2組治療前IMT、PI和斑塊大小相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IMT、PI和斑塊大小均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后IMT、PI和斑塊

2．3不良反應2組均未發生明顯不良反應。

3討論

CAS的發病機制尚不明確，曾經提出諸多假說，包括脂質浸潤假說、血栓形成假說、氧化應激假說和炎癥反應學說等，但仍未闡明CAS發生的機制。研究顯示，CI的復發與CAS有密切關系，尤其不穩定的斑塊。因此，對于CI患者的治療，抗CAS顯得尤為重要，早期干預、減慢CAS的發生和發展，穩定CAS，可有效降低臨床急性事件的發生風險。當前國際上對CAS治療原則包括危險因素的干預、藥物治療(抗血小板治療、他汀類及ACEI類藥物)、介入及外科手術等，由于介入及外科手術價格昂貴且有嚴格的手術適應證，并發癥和病死率較高，所以藥物治療仍然是目前治療CAS的主要方法。

ATO是一類新型的他汀類藥物，研究顯示，ATO通過競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶[4-5]，從而阻斷內源性膽固醇的合成，因此可以顯著降低CI患者的血脂水平，改善CAS的穩定，從而延緩患者的病情。但ATO這種調脂作用具有不完全性和可逆性，存在一定量的量效關系[6]，且在不同病種和不同人群中也存在差異，因此單純使用ATO穩定CAS具有一定的局限性。PRO是一種人工合成的調脂藥，在降低血脂、抗氧化和穩定斑塊上的作用越來越受到關注，其具有較強的捕捉離子的能力，可使體內氧自由基或過氧游離基被還原而失去氧化能力[7-8]，且PRO的酚羥基具有脂溶性，使其成為一種被攝后能夠富集于LDL并易于進入動脈內膜的抗氧化物質。研究顯示，PRO可以促進脂肪組織中膽固醇酯轉運蛋白的mRNA基因表達增加[9]，從而提升膽固醇的轉運效率，且能通過載脂蛋白表達[10-11]，促進膽固醇進入肝分解代謝而清除。本研究發現，PRO聯合ATO治療的患者血脂LDL、TC和TG水平與單純使用ATO治療相比明顯降低，充分說明了兩者聯合使用能提高清除血脂的效率。

隨著超聲技術的發展，評估CAS的手段越來越多樣化，國外已將超聲技術用于心血管疾病的檢測，高頻超聲可以清晰顯示頸動脈管壁三層結構，即內膜、中膜及外膜，準確測量IMT，檢測有無斑塊形成、斑塊性質和血管管腔有無狹窄等，是CAS診斷的首選影像學方法[12]，本研究也采用該方法對療效進行評價。本次研究發現，PRO聯合ATO治療的患者，其IMT厚度、PI指數和斑塊大小均較單純使用ATO治療的患者減少更為明顯。斑塊減小的機制可能是聯合治療降低了LDL后形成斑塊內外膽固醇的濃度梯度，使斑塊內脂質清除，減少泡沫細胞形成和LDL對內皮細胞的毒性[13]；血小板衍生因子、轉化生長因子等調節因子被抑制后使得血管平滑肌細胞增殖減少[14-15]。

綜上所述，PRO聯合ATO治療能明顯抑制CI患者CAS形成和發展，起到調節血脂的作用。

4參考文獻

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(收稿 2015-07-19)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)15-0034-03