急性腦梗死患者血清MMP-9和D-二聚體水平及與傳統危險因素的相關性分析

王從平　曾　艷　吳克梅　劉群會

湖北恩施州土家族苗族自治州中心醫院神經內科　恩施　445000

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急性腦梗死患者血清MMP-9和D-二聚體水平及與傳統危險因素的相關性分析

王從平曾艷吳克梅劉群會

湖北恩施州土家族苗族自治州中心醫院神經內科恩施445000

【摘要】目的分析急性腦梗死患者血清MMP-9和D-二聚體水平與傳統危險因素的相關性。方法選擇我院88例確診為急性腦梗死患者為研究對象，同期隨機選取88例體檢健康者為對照組。檢測所有研究對象的MMP-9及D-二聚體水平，分析其與傳統危險因素的相關性。結果觀察組MMP-9及D-二聚體水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組收縮壓、WBC、CH及MPV水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組PLT、TG、HDL、LPA、CRP、GLU及MPV水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。根據頸動脈狹窄不同程度將研究對象分為無狹窄、輕中度狹窄及重度狹窄組。無狹窄程度患者MMP-9以及D-二聚體表達水平明顯少于輕中度及重度狹窄患者，差異有統計學意義(P<0.05)。無狹窄患者PLT、TG、HDL、LPA、CRP、GLU、PDW及MPV表達水平明顯少于輕中度及重度狹窄患者，差異有統計學意義(P<0.05)；APTT、CH以及LDL表達水平明顯高于輕中度及重度狹窄患者，差異有統計學意義(P<0.05)。結論MMP-9及D-二聚體檢測能夠作為急性腦梗死早期診斷的敏感指標，為療效觀察及預后提供十分重要的檢驗依據。

【關鍵詞】急性腦梗死；血清MMP-9；D-二聚體；危險因素；相關性

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是因不同因素導致腦組織供血障礙，致使腦組織缺血以及缺氧發生壞死，進而產生神經功能障礙[1-3]。腦梗死的發病機制較為復雜，由于環境、獲得性危險因素，如生活方式、高血脂、高血壓、糖尿病和遺傳性危險因素(如基因多態性)等共同相互作用所致。本研究分析急性腦梗死患者血清MMP-9以及D-二聚體水平及與傳統危險因素的相關性，現報道如下。

1資料和方法

1．1臨床資料選擇2013-04—2014-04我院88例確診為急性腦梗死患者為研究對象，男48例，女40例；年齡35～75(61.2±3.2)歲。根據頸動脈狹窄不同程度將研究對象分為無狹窄、輕中度狹窄及重度狹窄組。所有患者均符合1996年全國第4屆腦血管病會議進行修訂的腦梗死診斷標準。納入標準：(1)患者無腦血管病史；(2)患者在發病24 h內入院；(3)患者出現神經功能受損現象；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)患者出現較為明顯的肝腎或心功能衰竭癥狀；(2)無嚴重的全身感染或惡性病癥；(3)近期經歷外科手術或有外傷史。另選取88例體檢健康者為對照組，男50例，女38例；年齡35～(61.2±3.1)74歲。2組性別及年齡等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1．2研究方法觀察組患者發病24 h內收集肘靜脈血約7 mL，將其分別裝入有促凝劑的真空采血管3 mL、EDTA-K2防凝劑真空采血管2 mL以及枸椽酸鈉防凝劑真空采血管2 mL。室溫下送至實驗室，-20 ℃低溫下冰凍保存。同樣取對照組肘靜脈血約7 mL，分別進行下列檢測。

1．2．1MMP-9水平進行檢測：實施雙抗體夾心ELISA法，檢測的試劑來源于ExCell公司。

1．2．2C反應蛋白檢測：使用速率散射比濁法，檢測儀器BN ProSpec-Ⅱ特種蛋白分析儀，試劑來源于德國西門子公司。

1．2．3D-二聚體檢測方法：檢測使用凝固法，儀器使用全自動血凝分析儀CS-5100。

1．3觀察指標對比2組MMP-9及D-二聚體表達水平；2組傳統危險因素表達水平；不同頸動脈狹窄程度患者MMP-9及D-二聚體表達水平；不同頸動脈狹窄程度患者傳統危險因素表達水平。

2結果

2．12組MMP-9及D-二聚體表達水平比較觀察組MMP-9以及D-二聚體表達水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組MMP-9及D-二聚體表達水平比較

2．22組傳統危險因素表達水平情況對比觀察組收縮壓、WBC、CH及MPV水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組PLT、TG、HDL、LPA、CRP、GLU及MPV水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3不同頸動脈狹窄程度患者MMP-9及D-二聚體表達水平比較無狹窄程度患者MMP-9及D-二聚體表達水平明顯少于輕中度及重度狹窄患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2　2組傳統危險因素表達水平比較±s)

表3　不同頸動脈狹窄程度患者MMP-9及

2．4不同頸動脈狹窄程度患者傳統危險因素表達水平比較無狹窄患者PLT、TG、HDL、LPA、CRP、GLU、PDW及MPV表達水平明顯少于輕中度以及重度狹窄患者，差異有統計學意義(P<0.05)；而APTT、CH以及LDL表達水平明顯高于輕中度以及重度狹窄患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　不同頸動脈狹窄程度患者傳統危險因素

3討論

基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)作為一種鋅和鈣依賴性肽鏈的內切酶，在人體內部被許多細胞不斷合成，通過無活性的酶原形式分泌出，主要作用是對細胞外基質的降解和重構[4-6]。MMPs的家族成員存在十分接近的結構，是由5個作用各異的結構域所構成。現如今這一家族包含26個不同的成員，編號MMP1-26，由于其功能底物和相關的片斷同源性之間的差異分成6類。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)，分子量達92 kD，是Ⅳ型膠原酶底物中十分重要的一種。MMP-9被底物Ⅳ型膠原酶不斷活化后，可以將基底膜的細胞外基質蛋白不斷分解，使得機體的局部炎癥反應產生，進而致使患者的血腦屏障的通透性上升以及動脈粥樣斑塊不斷分解，導致腦梗死情況的發生。

本研究發現，觀察組患者體內MMP-9表達水平均明顯高于對照組(P<0.05)。分析原因可能是在急性腦梗死癥狀出現之前，機體已處于炎癥狀態，當患者機體遭受炎癥因子的不斷刺激后，誘導基因MMPs在相關的啟動區與多種轉因子結合；MMPs家族可彼此間相互活化，MMP3能夠通過不斷的裂解進而活化成為MMP9。Ⅳ型膠原酶是MMP-9的底物，活化的MMP-9能夠分解位于基底膜的細胞外基質蛋白，如Ⅳ型酶，引發局部炎性變化，患者血腦屏障的相關通透性加大，頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性減小，逐漸發生破裂，最終導致急性腦梗死發生[7-8]。

D-二聚體作為患者體內的交聯纖維蛋白較為穩定而具有一定的特異性的降解產物，其含量不斷增加表明高凝狀態以及纖溶亢進的發生。人體最為重要的抗凝系統是由纖溶酶原，纖溶酶原激活劑，纖溶酶以及纖溶酶抑制物構成。血液內部的纖維蛋白原在體內凝血酶的不斷作用下，從其Aa鏈的氨基末端排放出兩對A肽及B肽，也就是纖維蛋白單體。交聯纖維蛋白通過纖溶酶的不斷作用出現降解反應，產生D-二聚體/E，DY/YD及YY/DXD產物。在纖溶酶更進一步的作用下不斷降解產生D-二聚體，D-二聚體-E復合物。D-二聚體可作為血栓形成，纖溶加大以及溶栓實施治療的有效敏感的指標之一。因此，D-二聚體是由在血栓性病癥的溶栓監測不斷受到基礎和臨床學科的關注[9-10]。

傳統的危險因素盡管在早期對于急性腦梗死的檢測存在較大的價值，然而對于急性腦死的病因和預后方面的相關判斷存在一定的缺陷，尤其對于臨床癥狀不顯著的患者保證最佳的治療時間以及得到最好恢復方面十分欠缺。觀察組患者的收縮壓、WBC、CH及MPV水平明顯低于對照組；觀察組PLT、TG、HDL、LPA、CRP、GLU及MPV水平明顯高于對照組。無狹窄程度患者MMP-9及D-二聚體表達水平明顯少于輕中度以及重度狹窄患者。無狹窄患者PLT、TG、HDL、LPA、CRP、GLU、PDW及MPV表達水平明顯少于輕中度以及重度狹窄患者；而APTT、CH及LDL表達水平明顯高于輕中度以及重度狹窄患者。以上結果表明患者外周血MMP-9及D-二聚體的水平明顯上升，且增加水平和患者梗死灶面積及病情程度發展具有較大的聯系。D-二聚體是血纖維蛋白溶酶的交聯纖維蛋白的降解產物，是最常見的凝血活化指標。MMP-9是患者腦損傷程度判斷的炎性標志物之一。兩者對于早期診斷急性梗死及判斷患者預后具有十分重要的意義。

綜上所述，血清MMP-9及D-二聚體水平和患者的急性腦梗死發生及頸動脈的狹窄程度具有十分緊密的關系。所以，MMP-9以及D-二聚體兩者共同檢測能夠將其作為急性腦梗死患者早期診斷的敏感指標，為患者的病情診斷，療效觀察及預后提供十分重要的檢驗依據。

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(收稿 2015-08-20)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)15-0042-03