帕金森病患者的臨床特征與血脂血尿酸水平的相關性

孫梅芬　周麗麗

山東菏澤市第三人民醫院神經內科　菏澤　274031

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帕金森病患者的臨床特征與血脂血尿酸水平的相關性

孫梅芬周麗麗

山東菏澤市第三人民醫院神經內科菏澤274031

【摘要】目的分析帕金森病(PD)患者的臨床特征與其血脂和血尿酸(BUA)水平的相關性。方法選取180例PD患者為病例組，選取100例健康人為對照組，對2組外周血標本中的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(ApoA1)及BUA水平進行檢測和比較。結果病例組UA、TC、TG、LDL水平及ApoA1/HDL比值均顯著低于對照組(t=3.807～4.295，P<0.05)，混合型PD患者的LDL水平顯著低于其他2種類型PD患者，而強直遲緩型PD患者的ApoA1/HDL比值顯著低于其他2種類型PD患者(P<0.05)；Logistic多元回歸分析結果顯示，PD患者的H-Y分級與年齡(OR=1.327)、BUA(OR=0.626)、TC(OR=0.881)、TG(OR=0.835)、LDL(OR=0.617)、ApoA1/HDL(OR=0.548)等指標均有相關性(P<0.05)。結論PD患者表現為較低的BUA和血脂水平，兩指標水平與患者臨床類型、病情嚴重程度具有相關性，可作為PD診斷和病情評價的輔助指標。

【關鍵詞】帕金森病；血脂；血尿酸；臨床特征；診斷

帕金森病(PD)是一種以運動遲緩、靜止性震顫、肌強直及姿勢步態異常為主要特征性表現的神經退行性疾病，中晚期PD患者可出現凍結步態，具有高度的致殘性[1]，患者的生活質量也會出現顯著降低。到目前為止，PD的發病機制尚未完全闡明，近年來研究結果顯示，PD的發病與遺傳缺陷、環境因素、老齡化等多種因素均具有相關性[2]，臨床表現多樣，早期診斷率較低。本研究針對PD患者的臨床特征與血脂和血尿酸(BUA)水平的相關性進行了分析，現報告如下。

1資料與方法

1．1一般資料選取2013-01—2014-12在我院就診的PD患者100例為病例組，均符合英國帕金森病協會腦庫制定的PD診斷標準，排除近3個月內有應用影響血脂、BUA藥物史及合并胃腸道、肝、膽、腎臟疾患的患者。男95例，女85例；臨床類型：強直遲緩型62例，震顫型39例，混合型79例；年齡47～86(66.2±9.8)歲，起病年齡40～81(61.3±9.5)歲；病程0.5～16(4.6±4.4)a；H-Y分級1.0～5.0(2.3±1.2)級；每日左旋多巴等效劑量(LED)平均(37.5±8.6)mg。選取同期在我院接受體檢的100名健康人為對照組，納入研究對象均經臨床檢查排除PD，其他排除標準同病例組，男53例，女47例，年齡45～82(64.6±7.9)歲。2組年齡、性別構成等差異均無統計學意義(P>0.05)。研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書，經我院醫學倫理委員會審核通過。

1．2觀察指標采集2組空腹外周靜脈血標本，應用全自動生化分析儀對其血液標本中的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(ApoA1)及BUA水平進行檢測和比較。

2結果

2．12組血脂指標和UA水平比較病例組UA、TC、TG、LDL水平及ApoA1/HDL比值均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(t=3.807～4.295，P<0.05)。見表1。

表1　2組血脂指標和UA水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

2．2不同臨床類型PD患者血脂指標和BUA水平比較不同臨床類型PD患者LDL水平和ApoA1/HDL比值差異有統計學意義(F=4.682、4.427，P<0.05)，其中，混合型PD患者LDL水平顯著低于其他2種類型PD患者(P<0.05)，強直遲緩型PD患者ApoA1/HDL比值顯著低于其他2種類型PD患者(P<0.05)。見表2。

表2　不同臨床類型PD患者血脂指標和BUA水平比較±s)

注：與強直遲緩型比較，aP<0.05；與震顫型比較，bP<0.05；與混合型比較，cP<0.05

2．3PD患者H-Y分級與血脂、BUA水平及臨床特征的相關性分析以PD患者H-Y分級為因變量，以年齡、性別、病程、發病年齡、LED及篩選出的有差異性的BUA、TC、TG、LDL、ApoA1/HDL等指標為自變量，進行Logistic多元回歸分析，結果顯示，PD患者H-Y分級與年齡(OR=1.327)、BUA(OR=0.626)、TC(OR=0.881)、TG(OR=0.835)、LDL(OR=0.617)、ApoA1/HDL(OR=0.548)等指標均有相關性(P<0.05)。見表3。

表3　PD患者H-Y分級與血脂、BUA水平及臨床

3討論

隨著我國老齡化趨勢的加劇，PD已成為危害老年人身心健康多發疾病之一，是發病率僅次于阿爾茨海默病(AD)的第2大神經變性疾病，我國60歲以上人群中，PD的患病率可達1%～2%，給患者、家庭和社會都帶來沉重的負擔[3]。PD患者不僅可出現靜止性震顫等運動功能障礙癥狀，還會出現神經精神癥狀、自主神經功能障礙、睡眠障礙等非運動功能障礙癥狀[4]，其中包括智能障礙、視空間障礙、執行障礙、記憶力障礙、語言障礙等認知功能障礙的表現[5]。PD的特征性病理改變是中樞神經系統中的黑質多巴胺能神經元變性、缺失和路易小體形成，文獻報道稱，當患者的黑質致密部多巴胺神經元丟失達到50%時才出現PD相關臨床癥狀，說明在出現臨床癥狀前，PD患者的黑質病變早已存在，而在目前的PD臨床診斷中，依據主要是臨床表現及患者對多巴胺類藥物的反應，且還要排除帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征及特發性震顫等相似疾病，因此，很難達到較高的診斷準確性，這也是導致 PD患者診治效果和預后情況不佳的重要原因[6]。

學術界普遍認為，PD的發病是多種因素共同作用的結果[7]，其中不僅包括基因多態性等遺傳學因素[8]，也包括線粒體功能障礙、鈣超載、鐵離子的堆積、免疫炎癥等由氧化應激引起的病理因素，這些因素共同促進了多巴胺能神經元的凋亡和PD的發病、進展[9]，而這些因素的作用可特異性地反映在一些血清標志物的水平變化之中。尿酸是人體正常新陳代謝的產物，主要來自于嘌呤核苷酸的代謝，除此之外，血尿酸是一種內源性抗氧化劑、自由基清除劑和鐵鰲合劑[10]，目前，研究顯示，尿酸水平與PD、AD及肌萎縮側索硬化(ALS)等一些神經變性疾病的發病具有相關性，較高的血及腦脊液尿酸水平可延緩PD、亨廷頓病、多系統萎縮的進展[11-12]。相關基礎研究已證實，尿酸對于多巴胺能神經元具有保護作用，其機制主要是與其抗氧化應激作用有關，調節尿酸水平也成為神經變性疾病治療的新策略[13]。動物模型研究結果顯示，對PD大鼠模型給予連續腹腔注射尿酸，可對大鼠的肌酐、CRP、IL-6、TNF-α及腎臟、關節、動脈血管功能產生顯著的影響[14]。根據對近十年來的臨床研究結果的整理結果，雖然尿酸與PD患病率和病情、尿酸與PD性別差異、尿酸與PD非運動癥狀等方面研究結果存在爭議，但大部分研究成果均認為，尿酸水平在PD患者中明顯偏低，而這種變化可能影響PD的患病率、病情、非運動癥狀等[15]，而且研究者相繼嘗試將BUA與血漿同型半胱氨酸(Hcy)等其他標志物一起用于評價PD患者的認知功用障礙等癥狀的嚴重程度，以降低患者發生不可逆腦損傷的幾率，有效延緩疾病的進展[16]。血脂水平與PD的相關性研究也是近年來的熱點領域，臨床研究顯示，PD患者可出現多項血脂指標的異常，且其水平與患者的年齡和性別有關，高齡男性PD患者的血脂異常幾率較高[17]，PD患者的血清TG水平與年齡有關，與性別無關，但血清LDL水平和ApoA1水平與性別有關，與年齡無關[18]，而較低的TC水平和LDL水平則是與PD發病的獨立危險因素[19]。本研究結果顯示，病例組患者的UA、TC、TG、LDL水平及ApoA1/HDL比值均顯著低于對照組(t=3.807～4.295，P<0.05)，混合型PD患者的LDL水平顯著低于其他2種類型PD患者而強直遲緩型PD患者的ApoA1/HDL比值顯著低于其他2種類型PD患者(P<0.05)，說明PD患者表現為較低的BUA水平和血脂水平，血脂水平與臨床類型具有一定的相關性，低尿酸血癥和低血脂可能在促進PD發病的過程中發揮重要的作用，提示PD的病理進程，可作為輔助診斷PD的指標；Logistic多元回歸分析結果顯示，PD患者的H-Y分級與年齡(OR=1.327)、BUA(OR=0.626)、TC(OR=0.881)、TG(OR=0.835)、LDL(OR=0.617)、ApoA1/HDL(OR=0.548)等指標均有相關性(P<0.05)，說明PD患者疾病嚴重程度與其BUA水平和血脂水平具有相關性，可用于評價PD患者的病情進展程度。

綜上所述，PD患者表現為較低的BUA水平和血脂水平，其水平與患者的臨床類型、病情嚴重程度具有相關性，可作為PD診斷和病情評價中的輔助指標。

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(收稿 2015-06-23)

【中圖分類號】R742.5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)15-0083-03