慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死患者血清炎癥因子血脂水平與動脈粥樣硬化的相關性分析

劉春嶺　張亞青　李　慧　柴臣通　張　超　段志毅

鄭州大學第二附屬醫院神經內科　鄭州　450014

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慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死患者血清炎癥因子血脂水平與動脈粥樣硬化的相關性分析

劉春嶺張亞青李慧柴臣通張超段志毅

鄭州大學第二附屬醫院神經內科鄭州450014

【摘要】目的探討慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis，CRS)合并腦梗死患者血清炎癥因子、血脂水平與動脈粥樣硬化的相關性。方法收集2013-07—2014-12在我院神經內科就診的急性動脈粥樣硬化性腦梗死(acute atherosclerotic cerebral infarction，ATCI)患者50例、ATCI合并CRS患者50例及健康體檢者30例，檢測3組血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及VLDL-C、LDL-C、HDL-C、TC、TG水平，同時檢測頸動脈內膜厚度、頸動脈斑塊及其性質。結果ATCI合并CRS組和ATCI組患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、VLDL-C、LDL-C、TC、TG水平均顯著高于健康對照組(P<0.05)；同時ATCI合并CRS組上述炎癥因子水平又顯著高于ATCI組(P<0.05)。ATCI合并CRS組和ATCI組患者血清HDL-C水平均低于健康對照組(均P<0.05)，同時ATCI合并CRS組又低于ATCI組(P<0.05)。ATCI合并CRS組及ATCI組患者IMT均較健康對照組增厚(P<0.05)，且ATCI合并CRS組患者IMT厚度又較ATCI組增加(P<0.05)。3組間動脈粥樣硬化斑塊發生率及斑塊性質構成比差異有統計學意義(P<0.05)。結論CRS可能通過升高全身炎癥介質水平，進而對機體代謝及血脂水平產生影響，促進動脈粥樣硬化的發生發展，進而參與動脈粥硬化性腦梗死的發病過程。

【關鍵詞】動脈粥樣硬化性腦梗死；慢性鼻-鼻竇炎；炎癥因子

腦梗死(cerebral infarct，CI)是常見的腦血管疾病，具有高發病率、高病死率和高致殘率的特點，由于3/4的患者均留有不同程度的殘疾，其致殘率始終位于第1位。在世界范圍內其病死率排名第3[1]。而在中國，最近的研究結果顯示腦卒中的病死率已經超越心血管疾病上升至第1位[2]。由動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)引起的動脈粥樣硬化性腦梗死(atherosclerotic cerebral infarction，ACI)是CI最常見的類型。研究表明在動脈粥樣硬化的發生發展過程中，除脂質沉積外，炎癥起著極為重要的作用[3-4]。

慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis，CRS)作為一種非特異性炎癥疾病，為鼻科常見病和多發病[5]。而研究發現，屬于慢性炎癥的CRS患者血漿中有IL-1β等炎癥因子的高表達，而且已有少量其能促進ACI發生的研究報道[6]。一方面炎癥因子可以直接損傷血管內皮細胞，導致黏附因子高表達，趨化白細胞導致血管堵塞[7-8]。另一方面，在心血管疾病等方面的研究中，已經被證實炎癥因子可以干預血脂的代謝，使血脂代謝紊亂，從而導致心血管等疾病[9]。尚未見到合并CRS的ACI患者中存在有炎癥因子的高表達而導致的血脂代謝異常，進而促進ACI發生的研究報道。故本研究為進一步探討CRS、血脂異常與ACI的相關性，收集2013-07—2014-12在我院神經內科就診的ATCI患者、ATCI合并CRS患者及體檢科的健康體檢者的相關資料，現報道如下。

1資料與方法

1.1ATCI患者納入及排除標準所有患者均行頭顱CT或MRI檢查，按照“中國急性缺血性腦卒中診治指南2014”的診斷標準[10]，并按照Pullicino 公式計算梗死體積，排除大面積腦梗死(梗死體積>10 cm3)患者，其早期易合并感染，影響炎癥因子水平，且病情較重不易搬動進行相關檢查故不入選在范圍內。此外，發病前2周內有過感染及手術外傷史者，重要臟器慢性功能不全、腫瘤、相關心臟疾病或風濕免疫系統疾病引起的 CI 患者，半年內曾使用皮質類固醇或免疫抑制劑的患者均不予以入選。

1.2CRS患者納入及排除標準 CRS診斷標準按照歐洲EPOS[11]和American guide lines[12]標準，并均行鼻竇CT檢查，排除鼻竇真菌病及可疑鼻竇真菌病者、不動纖毛綜合征、肺囊性纖維化、機體免疫功能缺陷、妊娠和腫瘤及其他重大慢性疾病的患者。

1.3一般資料收集2013-07—2014-12在我院神經內科就診的ATCI患者100例，分為2組，其中ATCI組50例及ATCI合并CRS組50例。另收集同期在我院體檢科體檢健康者30例為健康對照組。

1.3.1ATCI組：男29例，女21例；年齡45～79歲，平均(61.32±8.73)歲；有并發癥者48例，合并高血壓41例，糖尿病34例，冠心病17例；吸煙23例，飲酒17例；腦梗死病灶的分布：基底節區27例，腦葉12例，丘腦7例，腦橋4例。

1.3.2ATCI合并CRS組：男27例，女23例；年齡42～77歲，平均(59.71±10.64)歲；有并發癥者49例，其中合并高血壓42例，糖尿病37例，冠心病23例；吸煙22例，飲酒19例；腦梗死病灶的分布：基底節區23例，腦葉13例，丘腦9例，腦橋5例。

1.3.3健康對照組：共30例，均做頭顱CT或MRI以排除CI和CRS，男16例，女14例；年齡39～75歲，平均(60.17±11.30)歲。3組間性別、年齡構成差異無統計學意義。

1.4研究方法

1.4.1血清相關炎癥因子檢測：對ATCI組及ATCI合并CRS組患者均于入院次日，對健康對照組于體檢當日，清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-1(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，同時采用免疫透射比濁法測定血清C反應蛋白(CRP)水平。

1.4.2AS相關生化指標檢測：對ATCI組及ATCI合并CRS組患者于入院次日，對健康對照組人員于體檢當日，清晨空腹抽取靜脈血5 mL，常規送入我院生化室進行檢測，用全自動血生化儀(日立7060)分析血清生化指標，包括血清極低密度脂蛋白膽固醇(very low densitv lipoprotein-cholesterol，VLDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low densitv lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)。

1.4.3頸部動脈粥樣硬化程度檢測：對ATCI組及ATCI合并CRS組患者于入院次日，對健康對照組于體檢當日，行頸部血管彩超檢查，由我院超聲室固定的專業技術人員檢查，應用SEQUOI-A-512彩色多普勒超聲診斷儀，頻率為10 Hz，患者取仰臥位，充分暴露頸部，依次檢查頸總動脈、分叉部、頸內及頸外動脈，測量后壁內膜中層厚度(IMT)及回聲強度。IMT判斷標準：IMT<1.1 mm為正常；1.1～1.2 mm為增厚；≥1.3 nm為斑塊形成；用半定量法估計斑塊嚴重程度：1級為單側斑塊≤2.1 mm；2級為單側斑塊>2.1 mm或雙側均有斑塊，且其中至少一側斑塊≤2.1 mm；3級為雙側斑塊均>2.1 mm[13]。

2結果

2.1血清炎癥因子水平比較 血清炎癥因子CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6的表達ATCI合并CRS組患者和ATCI組患者均較健康對照組升高(均P<0.05)，且ATCI合并CRS組患者血清中上述因子的含量又較ATCI組升高(P<0.05)。見表1。

表1　3組血清炎癥因子水平比較±s)

注：與健康對照組比較，*、#均P<0.05；與ATCI組比較，#P<0.05

2.23組AS相關指標比較 ATCI合并CRS組患者及ATCI組患者血清HDL-C水平均較健康對照組降低(均P<0.05)，且ATCI合并CRS組患者血清HDL-C水平又較ATCI組降低(P<0.05)。ATCI合并CRS組和ATCI組血清VLDL-C、LDL-C、TC、TG水平均較健康對照組升高(均P<0.05)，且ATCI合并CRS組患者血清VLDL-C、LDL-C、TC、TG含量又較單純ATCI組升高(均P<0.05)。見表2。

表2　3組間血清HDL-C 、VLDL-C 、LDL-C、TC、TG比較

注：與健康對照組比較，*、#均P<0.05，與ATCI組比較，#P<0.05

2.3頸動脈粥樣硬化程度比較 ATCI合并CRS組患者和ATCI組患者IMT均較健康對照組增厚(P<0.05)，且ATCI合并CRS組患者IMT厚度又較ATCI組增加(P<0.05)。3組間動脈粥樣硬化斑塊發生率及斑塊性質構成比差異有統計學意義(P<0.05)。ATCI合并CRS組患者和ATCI組患者Ⅱ級斑塊及Ⅲ級斑塊均較健康對照組比例增高(均P<0.05)，且ATCI合并CRS組患者Ⅱ級斑塊及Ⅲ級斑塊比例又較ATCI組患者高(P<0.05)。見表3。

表3　3組頸動脈粥樣硬化程度比較　[n(%)]

注：與健康對照組比較，*、#均P<0.05；與ATCI組比較，#P<0.05，健康對照組有11例無斑塊形成

3討論

ATCI是由局部腦血管AS引起的局部腦組織血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性壞死，進而產生臨床上相對應的神經功能缺失表現，具有高病死率和高致殘率的特點，給個人、家庭和社會帶來沉重負擔。AS是ATCI的致病基礎，AS主要是因機體脂質代謝紊亂，造成脂質在動脈血管內皮堆積，形成斑塊阻塞動脈產生病變。1999年，Ross[4]首次提出，炎癥反應在AS發病機制中發揮著關鍵作用，近年來，越來越多專家和學者認為AS是種慢性炎癥反應性疾病[14]，炎癥介質可以調控炎性細胞、內皮細胞和平滑肌細胞的增殖效應，進而推動粥樣硬化斑塊病變的進展和斑塊結構的改變[15]。多數報道稱炎癥相關因子CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6等在此炎癥反應過程中起著重要作用，可以促進AS的發生發展，與ACI的發病具有顯著相關性。鼻竇炎亦稱鼻-鼻竇炎，可分為急性和慢性兩類。CRS作為一種慢性炎癥性疾病，往往伴隨體內某些血清炎癥因子的改變。本研究中，血清炎癥相關因子CRP、TNFα、IL-1β、IL-6水平ATCI組及ATCI合并CRS組均顯著高于健康對照組(P<0.05)；而ATCI合并CRS組又高于ATCI組(P<0.05)。即ATCI患者血清炎癥相關因子水平高于健康對照組，與既往研究結果一致，炎癥因子與ATCI的發病具有相關性。而本研究中合并CRS的ATCI患者血清相關炎癥因子水平高于單純ATCI患者，考慮長期CRS的存在升高了患者血清炎癥因子水平，進而間接對ATCI的發病產生影響。

3組AS相關指標比較，血清VLDL-C、LDL-C、TC、TG水平ATCI組、ATCI合并CRS組均顯著高于健康對照組(均P<0.05)；ATCI合并CRS組又顯著高于ATCI組(P<0.05)。血清HDL-C水平ATCI合并CRS組低于ATCI組及健康對照組(均P<0.05)；ATCI組又低于健康對照組(P<0.05)。既往多數研究證實，血清VLDL-C、LDL-C、TC、TG水平的升高可以促進AS的形成，進而參與 ATCI的發病過程，而HDL-C對AS的影響則是其含量越低則AS的發病率越高。本研究中2組ATCI患者LDL-C等AS危險因素指標均明顯高于健康對照組，而HDL-C則明顯低于健康對照組，與既往高脂血癥相關危險因素與ATCI的關系的研究結果一致。ATCI組、ATCI合并CRS組間差異亦有統計學意義。同時3組間AS相關指標比較結果與血清相關炎癥因子結果一致，可能是CRS的慢性炎癥過程伴隨體內相關炎癥因子水平的升高，進而促進體內脂質沉積或脂質代謝異常，進而使血漿中VLDL-C、LDL-C、TC、TG的水平升高及HDL-C水平降低，從而形成AS，參與ATCI的發病過程。

為進一步驗證血清炎癥因子水平及血脂水平對ATCI發病的影響，我們對3組人員均進行頸部血管彩超檢查，觀察其頸部血管IMT、有無動脈粥樣硬化斑塊以及斑塊性質。既往研究證實，頸動脈粥樣硬化斑塊形成與血清炎癥因子水平及血脂水平有明顯相關性，而且頸動脈粥樣硬化斑塊是引起ATCI的重要原因，其中斑塊性質與ATCI發生密切相關[16]。本研究中ATCI組、ATCI合并CRS組IMT均較健康對照組增厚，Ⅱ級斑塊及Ⅲ級斑塊均較健康對照組比例增高(均P<0.05)，同時ATCI合并CRS組IMT較ATCI組增厚，Ⅱ級斑塊及Ⅲ級斑塊較ATCI組比例高(P<0.05)。本組研究結果與血清炎癥因子水平及AS相關指標研究結果一致，即血清炎癥因子水平、血脂水平及頸動脈粥樣硬化斑塊形成具有明顯相關性。可以推測血清炎癥因子及血脂水平的升高可以促進AS的形成，進而參與ATCI的發病過程。

綜上所述，本研究中合并CRS的ATCI患者血清炎癥因子及血脂水平較單純ATCI組患者高，頸動脈粥樣硬化程度與這些指標明顯相關，提示長期CRS感染可能通過升高全身炎癥介質水平，進而對機體代謝及血脂水平產生影響，促進AS的發生發展，進而參與ATCI的發病過程，它們之間具有明顯相關性。由于CRS和ATCI都是受多因素影響的疾病，因此，CRS是否通過增加相應炎癥因子水平及血脂水平而參與ATCI的發病還需要進一步的深入研究。

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(收稿2016-02-20)

基金項目：河南省醫學科技攻關計劃資助項目(編號：201304021)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)13-0028-03