腦梗死患者梅毒血清學檢測陽性結果分析

周映彤　黎羅明　馮　欣　李華文　鄒達良△　劉惠晶

1)廣東醫學院附屬中山市陳星海醫院神經內科　中山　528415　　2)廣東中山市小欖人民醫院重癥監護室　中山　528415

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腦梗死患者梅毒血清學檢測陽性結果分析

周映彤1)黎羅明1)馮欣1)李華文1)鄒達良1)△劉惠晶2)

1)廣東醫學院附屬中山市陳星海醫院神經內科中山5284152)廣東中山市小欖人民醫院重癥監護室中山528415

【摘要】目的分析腦梗死患者梅毒血清學檢測陽性結果。方法回顧性分析2012-12—2014-11本院收治的2 308例腦梗死患者臨床資料。所有患者經血清學梅毒檢測，篩選RPR陽性(快速血漿反應素環狀卡片試驗)患者255例行梅毒螺旋體顆粒凝集試驗(TPPA)(復檢組)，另選RPR陰性265例為對照組。結果TPPA復檢，梅毒血清學生物學假陽性(BFP)4例，假陽性率1.54%。其中男性假陽性3例，假陽性率1.73%(3/173)，女性假陽性1例，假陽性率1.22%(1/82)。男女性假陽性率差異無統計學意義(P>0．05)。陽性患者中，男性患者多于女性患者(P<0.05)。高齡患者(≥60歲)多于其他年齡段患者。復檢組患者，腦神經癥狀比例高于對照組(P<0.05)，其中中樞性面癱和舌癱顯著高于對照組。復檢陽性患者神經性梅毒比例高于復檢陰性患者(30.8%vs5.7%，P<0.05)。結論腦梗死患者梅毒TPPA復檢陽性患者以高齡、男性居多。

【關鍵詞】腦梗死；梅毒；血清學檢測；陽性結果

自20世紀50年代起，篩查、識別、治療梅毒一直是公共衛生事業之一，以防止出現流產，先天畸形及HIV感染傳播風險增加[1]。梅毒是世界公認的衛生難題，如不及時治療將對健康造成嚴重的后果。在感染的早期階段，常見癥狀包括：“硬性下疳”，其次是疼痛和皮疹。即使不治療，原發性和繼發性病變癥狀消失，病情隨后也會進入潛伏期[2]。梅毒螺旋體檢測法采用非梅毒螺旋體和血清學檢查相結合，以達到較高的敏感性和特異性，為無癥狀和有癥狀的感染進行診斷。心腦血管疾病患者不乏梅毒感染者，腦部病變與梅毒陽性率存在一定的相關性。本文結合多種方法針對2 308例腦梗死患者進行了梅毒血清學檢測，其結果具有一定的臨床意義。

1資料和方法

1.1一般資料2 308例腦梗死患者，男1 600例(69.3%)，女708例(30.7%)。平均32～89歲(65.9±4.7)歲。其中年齡≤35歲患者36例，男22例，女14例；35～40歲90例，男62例，女28例；40～50歲398例，男268例，女130例；年齡50～60歲599例，男423例，女176例；年齡60～70歲721例，男530例，女182例；年齡70～80歲361例，男221例，女4例；年齡80～90歲103例，男74例，女29例。所有患者首先進行梅毒螺旋體RPR診斷。篩選RPR(快速血漿反應素環狀卡片試驗)陽性患者255例行梅毒螺旋體顆粒凝集試驗(TPPA)復檢(復檢組)，另選265例為對照組。本研究獲得患者知情同意及醫學倫理委員會批準。

1.2檢測方法同日取血清測試。所有標本經RPR初篩，初篩陽性者測定TPPA。RPR試劑由上海榮盛生物技術有限公司生產，TPPA試劑盒為日本富士株式會社產品，均在有效期內使用。

1.3神經梅毒診斷標準實驗室檢查：患者血清 TRUST、TPPA和腦脊液TPPA呈陽性。腦脊液壓力、糖和氯化物均正常，涂片未見新型隱球菌和抗酸桿菌。腦脊液白細胞升高，以淋巴細胞為主。MRI影像學檢查：腦萎縮，尤其是腦前部萎縮以及腦室對稱性擴大。

1.4梅毒生物學假陽性的概念及診斷標準旋體以外的其他生物性致病因子或其他疾病因素引起的梅毒血清反應素試驗陽性稱為生物學假陽性(bilogical false positive，BFP)反應，實際上對應的螺旋體抗原血清試驗為陰性。診斷標準：排除偏差，配偶雙方均無婚外性行為、靜脈吸毒或輸血，梅毒癥狀和體征首次出現，TPPA陰性。

2結果

2.1TPPA復檢結果TPPA復檢，梅毒血清學生物學假陽性(BFP)4例，假陽性率1.54%。其中男性假陽性3例，假陽性率1．73%(3/173)，女性假陽性1例，假陽性率1．22%(1/82)。男女性假陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。患者人口統計學特征，見表1。RPR陽性患者中，男性多于女性；TPPA陽性患者中，男性患者也多于女性患者(P<0.01)，見表2。高齡患者(≥60歲)比例高于其他年齡段。RPR陽性患者中，腦神經癥狀比例高于對照組(P<0.01)，其中中樞性面癱和舌癱顯著高于對照組，見表3。

表1　2組患者血清學特征　[n(%)]

表2　復檢陽性患者性別、年齡與腦梗死關系　[n(%)]

表3　TPPA與腦梗死相關疾病關系比較　[n(%)]

2.2腰椎穿刺檢查結果TPPA陽性患者出現皮疹(P=0.02)。梅毒確診患者行腰椎穿刺，發現神經性梅毒4例(30.8%)。腰椎穿刺檢查結果顯示，腦脊液(CSF)平均含1個紅細胞和12個白細胞/μL；葡萄糖平均水平68 mg/dL(3.8 mmol/L)；蛋白質平均水平41 mg/dL。神經梅毒患者皆為TPPA陽性患者且多數為男性、HIV陽性，同性戀，梅毒病史患者。見表4。

表4　TPPA陽性患者神經梅毒患者分布情況

3討論

梅毒診斷結果取決于患者病史、癥狀、顯微鏡檢查梅毒螺旋體和梅毒血清學試驗。盡管RPR檢測陽性準確率較低，但利用現有的醫療條件，以RPR為基礎的梅毒篩選法，可將梅毒檢測陽性率提高1倍以上[4]。Owusu-Edusei等[5]近期分析了梅毒檢測成本，發現實驗室EIA/RPR方法成本更低，可為患者減輕經濟負擔。本研究發現RPR陽性患者，經TPPA復檢后，陽性患者的傳播危險性甚于TPPA-陰性患者。RPR陽性患者需要進一步檢測，導致過度診斷和過度治療，對于TPPA陰性患者尤其突出。本研究患者復檢結果顯示，2.75%RPR陽性患者經TPPA復檢后，最終結果呈陰性，這意味著最初的RPR檢測結果存在假陽性。Woznicova等[6]研究57例酶免疫測定(EIA)陽性而梅毒螺旋體血凝試驗(TP-HA)陰性患者。所有患者采用免疫印跡和RPR反復測試，最終發現只有5例患者仍EIA陽性和TP-HA陰性；其他血清學檢測皆為陰性。在我們的研究中，1例HIV陽性患者RPR陽性，而TPPA陰性，這意味著TPPA檢測早期或潛伏期梅毒比RPR更敏感[7]。梅毒螺旋體檢查法，如TPPA檢測Ⅰ期梅毒比非梅毒螺旋體試驗更敏感，其存在靈敏度高，特異性好的特點，尚無公布的數據證明梅毒螺旋體其他檢測方法優于TPPA[8]。

由梅毒螺旋體以外的其他生物性致病因子或其他疾病因素引起的梅毒血清反應素試驗陽性稱為生物學假陽性(biological false positive，BFP)反應，真實的抗原血清試驗則為陰性[9]。血清試驗假陽性的誘發因素較多，常見的疾病類因素主要包括：(1)病毒性感染，如HIV感染、病毒性肝炎、某些急性感染性發熱性疾病，但是此種情況下，假陽性常在6個月內轉陰。一般情況下，BFP的滴度都較低，但HIV感染除外[10]；(2)自身免疫病，如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征等[11]。此類情況的假陽性持續時間較長，數月至數年，甚至終生；(3)靜脈吸毒者；(4)偶見于正常人群[12]。

本文探討患者年齡、性別構成與腦梗死的關系，雖有不錯的結果但局限性不可避免。首先，由于病歷或公共衛生登記資料不足造成梅毒患者病史誤判。因此，我們的研究結果中梅毒病史患者的真實比例存在誤差。其次，后續血清檢測和護理偏向于高風險患者。診斷梅毒的重要依據就是梅毒血清學檢查，但不是唯一標準。確診梅毒，需要結合體檢化驗結果并詳細的患者生活史和既往病史資料，經綜合分析后才能作出判斷，盡量降低假陽性造成的誤診。

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(收稿2015-06-30)

通訊作者：△鄒達良，E-mail：zdl-bb@163.com

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)13-0055-02