奧卡西平和丙戊酸鈉對癲癇患者血漿同型半胱氨酸和不對稱二甲基精氨酸水平的影響

黃　苑

海口市人民醫院神經內科　海口　570208

?

奧卡西平和丙戊酸鈉對癲癇患者血漿同型半胱氨酸和不對稱二甲基精氨酸水平的影響

黃苑

海口市人民醫院神經內科海口570208

【摘要】目的探討奧卡西平和丙戊酸鈉對癲癇患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)和不對稱二甲基精氨酸(ADMA)水平的影響。方法選取2010—2014年我院收治的癲癇患者84例，隨機分為2組，分別應用奧卡西平與丙戊酸鈉單藥治療，測定患者血漿Hcy和ADMA水平并與健康人群比較。結果兩種藥物單藥治療的臨床療效無明顯差異(P>0.05)，而血漿Hcy與ADMA水平明顯高于健康對照組(P<0.05)；治療時間與血漿Hcy與ADMA水平呈正相關(P<0.05)。結論奧卡西平與丙戊酸鈉均能有效治療癲癇，緩解癥狀，但藥物治療會導致患者體內Hcy與ADMA水平升高，長期服用應當監測血清Hcy、ADMA指標，及時采取有效措施預防腦血管事件的發生。

【關鍵詞】奧卡西平；丙戊酸鈉；癲癇；血漿同型半胱氨酸；Hcy；不對稱二甲基精氨酸；ADMA

癲癇是神經系統較為常見的疾病，主要致病原因為大腦神經元異常放電，是對人體危害較為嚴重的慢性疾病[1]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種的非必需氨基酸，血清中Hcy過高已證實為腦血管疾病的單獨危險因素，而癲癇患者體內Hcy水平也明顯高于正常人群，同時癲癇患者中心血管疾病的發病率也相對較高[2]。本文分析了奧卡西平與丙戊酸鈉兩種典型抗癲癇藥物對癲癇患者的臨床療效，以及對患者Hcy和不對稱二甲基精氨酸(ADMA)的影響，探討抗癲癇藥物對患者腦血管疾病的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010-12—2014-12在我院住院部及門診部接受治療的癲癇患者84例，均有明確的癲癇發作癥狀，并經腦血管造影、腦電圖、CT及MRI等檢查確診。入選標準：(1)診斷標準符合國際抗癲癇聯盟(international leagueAgainst epilepsy，ILAE)2010年對發作和癲癇分類框架術語及概念修訂的最新報告(2005—2009年)[3]；(2)年齡范圍：15～55歲；(3)入組前3個月內平均每月癲癇發作至少1次；(4)服藥依從性好并能完成隨訪。排除標準：(1)嚴重的心、肝、腎、肺疾病；(2)血液系統疾病；(3)甲狀腺功能障礙；(4)器質性腦病；(5)妊娠期及哺乳期女性；(6)未完成治療者。本研究經過醫院倫理委員會討論后批準實施，所有患者或其家屬均對治療方案事先了解，并簽署知情同意書。根據治療方法的不同，隨機將入選患者分為2組，每組各42例。觀察1組男19例，女23例；年齡15.3～53.2歲，平均(23.6±10.2)歲；病程6個月～13 a；服藥1 a以內者26例，1 a以上者16例；觀察2組男20例，女22例，年齡15.5～53.4歲，平均(23.8±11.0)歲；病程5個月～14 a，服藥1 a以內者25例，1 a以上者17例。選擇同期本院體檢中心的健康體檢者40例為對照組，男24例，女16例，年齡15.7～53.4歲，平均(24.0±11.2)歲。觀察1組、觀察2組和對照組成員資料包括年齡、性別、病程等方面均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法觀察1組采用丙戊酸鈉緩釋片進行治療，初始劑量為2.5～7.5 mg/kg，2次/d，漸增至有效劑量。發作控制劑量為每天20～40 mg/kg，平均(25.0±8.6)mg/kg。觀察2組給予奧卡西平片進行治療，初始劑量為每天10～15 mg/kg，每周調節1次，每次增加10 mg/kg，直至有效劑量。發作控制劑量為10～45 mg/kg，平均(29.0±10.1)mg/kg，分2次服用。

1.3觀察指標所有患者均保持1 a以上隨訪，健康對照組在體檢時、觀察組患者在隨訪復查中均抽取空腹靜息狀態下肘外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度離心處理后，將血漿靜置分離，保存血清在-40 ℃的環境下待測，Hcy和ADMA指標的檢測方法均選擇高效液相色譜法。

2結果

觀察1組、觀察2組的血漿Hcy和ADMA水平均比對照組有顯著升高(P<0.05)，差異均有統計學意義；但觀察1組和觀察2組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療時間與血清Hcy、ADMA水平呈正相關(r=0.281、r=0.262，P<0.05)。各組間血漿Hcy和ADMA水平比較，見表1、表2。

表1　各組間血漿Hcy水平比較

表2　各組間血漿ADMA水平比較

3討論

Hcy是氨基酸代謝過程中的中間產物，機體內Hcy水平升高可能導致心血管疾病以及血栓形成發生，抑制血管中的膠原蛋白以及彈性蛋白的生成，破壞血管壁的正常組織結構，從而引發動脈粥樣硬化以及心肌梗死等疾病[4]。高同型半胱氨酸血癥已經被多數臨床研究證明與動脈粥樣硬化有較為密切的關系，是導致腦血管疾病的重要因素[5]。而ADMA是內源性的一氧化氮合酶(NOS)抑制物，能夠抑制血管活性物質一氧化氮的生成，導致血管內皮功能存在障礙，增加動脈粥樣硬化的風險[6]。而血清中Hcy升高與動脈粥樣硬化發生與發展的內在機制，可能與高Hcy引發ADMA水平升高從而導致一氧化氮的合成障礙相關[7]。

本研究發現，應用奧卡西平與丙戊酸鈉單藥治療的患者，血清中Hcy水平均相比健康人群明顯升高，而ADMA水平也顯著高于健康人群，證明在抗癲癇藥物治療過程中患者Hcy與ADMA水平均會明顯升高，可能導致腦血管疾病以及動脈粥樣硬化的風險升高。由于血清ADMA檢測中的影響因素較少，體力活動、空腹狀態等參數變化均對血清ADMA水平沒有較大的影響，因此而相比Hcy指標，ADMA對血管內皮細胞的功能性障礙反映更為直接有效[8]。所以，血清Hcy、ADMA指標的聯合檢測相比單獨檢測Hcy，對抗癲癇藥物影響患者動脈硬化的評價更為可靠。

本研究證實，在奧卡西平與丙戊酸鈉治療后，癲癇患者血清Hcy與ADMA水平相比健康人群明顯升高，而治療時間超過1 a后，患者Hcy與ADMA水平升高更為顯著。而以直線相關性分析方法處理后，發現兩種藥物單藥治療的時間均與血清Hcy、ADMA水平呈正相關，表明抗癲癇藥物治療能夠明顯升高患者體內的Hcy與ADMA水平，而藥物治療時間越長患者血漿Hcy與ADMA水平升高更為明顯。抗癲癇藥物導致患者血漿Hcy明顯升高的原因，應當與藥物所致的血清葉酸與維生素B12水平明顯降低相關[9]。而抗癲癇藥物導致葉酸以及維生素B12降低的主要原因藥物對肝酶代謝的干擾作用，同時還可能與影響飲食以及營養吸收、血漿蛋白結合、腎臟代謝以及細胞代謝等存在相關性[10-11]。

本次臨床研究中，癲癇患者應用兩種藥物治療過程中，血清Hcy與ADMA差異不明顯，表明兩種藥物對患者體內Hcy與ADMA水平的影響不存在顯著差異，新型藥物奧卡西平并沒有降低抗癲癇藥物治療中的高同型半胱氨酸血癥風險。可以得出結論，奧卡西平與丙戊酸鈉治療癲癇都會導致患者體內Hcy與ADMA水平異常升高，而持續治療時間越長，異常狀態越明顯。在抗癲癇藥物長期治療中必須保持對血漿Hcy及ADMA指標的監測，同時及時補充葉酸、維生素B等保持對ADMA與Hcy水平的控制，降低腦血管疾病發生的風險，提高藥物治療的安全性。

4參考文獻

[1]趙連彬.腦白質病變與ADMA及Hcy的相關性研究[D].泰山醫學院，2011.

[2]夏杰，鄭錚，張其梅，等.奧卡西平和丙戊酸鈉對癲癇患者血漿同型半胱氨酸和不對稱二甲基精氨酸水平的影響[J].重慶醫學，2015，21(6)：783-784.

[3]Berg AT，Berkovic SF，Brodie MJ，et al.Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies：Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology，2005-2009[J].Epilepsia，2010，51(4)：676-685.

[4]林若庭，洪志林，蔡若蔚，等.丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇患者的臨床療效[J].中國老年學雜志，2015，14(3)：612-613.

[5]李明.卡馬西平對癲癇患者血同型半胱氨酸和葉酸及維生素B12水平的影響[J].當代醫學，2014，23(10)：135-135；136.

[6]朱揚，朱明風，朱興進，等.丙戊酸鈉濃度對癲癇患者血清同型半胱氨酸水平的影響研究[J].中國現代醫學雜志，2013，23(23)：98-100.

[7]劉偉，蔡興秋.左乙拉西坦單藥或添加治療癲癇的臨床觀察[J].臨床神經病學雜志，2012，25(3)：227-229.

[8]康慧聰，胡琦，劉曉艷，等.丙戊酸聯合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J].中華醫學雜志，2012，92(17)：1 174-1 178.

[9]張其梅，夏杰，鄭錚，等.丙戊酸鈉和卡馬西平對癲癇患者血同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平的影響[J].臨床神經病學雜志，2012，25(4)：291-292.

[10]李烈權.丙戊酸鈉治療癲癇的血藥濃度監測與分析[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29(8)：631-632.

[11]王清溪.丙戊酸鈉緩釋片聯合降壓藥物治療老年高血壓伴躁狂癥的療效分析[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(23)：116-118.

(收稿2015-06-14)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)13-0070-02