文拉法辛聯合氟西汀對抑郁癥患者HAMD評分及認知功能的影響*

王勇健

(廣州市民政局精神病院，廣東 廣州　510430)

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文拉法辛聯合氟西汀對抑郁癥患者HAMD評分及認知功能的影響*

王勇健

(廣州市民政局精神病院，廣東 廣州510430)

摘要：目的研究分析文拉法辛聯合氟西汀對抑郁癥患者HAMD評分及認知功能的影響。方法選擇2013年5月至2015年5月在我院接受治療的抑郁癥患者126例，根據隨機數字法隨機分成文拉法辛組、氟西汀組以及聯合組。對比各組患者的療效、治療各時間點的HAMD評分、治療前后的認知功能，以及各組用藥后的不良反應。結果聯合組的總有效率為97.62%(41/42)，顯著高于文拉法辛組的83.33%(35/42)及氟西汀組的80.95%(34/42)，差異均有統計學意義(均P<0.05)。聯合組治療1～8周后的HAMD評分均分別顯著低于文拉法辛組及氟西汀組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。聯合組的WCST總數、持續錯誤數以及隨機錯誤數均分別低于文拉法辛組及氟西汀組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。結論文拉法辛與氟西汀聯合應用治療抑郁癥患者，具有較好的療效，且可明顯改善患者的HAMD評分以及認知功能。

關鍵詞：文拉法辛；氟西汀；抑郁癥；HAMD評分；認知功能

抑郁癥患者大都存在情緒低落，思維遲緩，意志活動減退，給患者造成較大痛苦，部分患者甚至由此引發輕生等念頭，嚴重威脅其生命安全[1]。因此，及時而有效地抗抑郁藥物治療尤為重要，診療指南提示單一用藥為首選，目前抗抑郁藥文拉法辛、氟西汀等均為臨床常用藥物，療效明確，但對部分抑郁患者療效仍欠佳，部分臨床醫生選用兩種藥物合用治療，但合用的有效性和安全性報道較少，本研究通過聯用文拉法辛和氟西汀治療，觀察此種用藥方案短期聯用對抑郁癥患者的HAMD評分以及認知功能的改善作用，同時進行兩種藥物合用的安全性評估，以期對臨床上難治療的抑郁癥患者提供循證學依據，現報道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料經篩選符合條件的2013年5月至2015年5月在我院接受治療的抑郁癥患者126例入組。所有患者均符合ICD-10關于抑郁發作的臨床診斷標準，不伴有精神病性癥狀，單次發作。男70例，女56例。年齡22～65歲，平均年齡為(35.6±3.2)歲。納入標準[2-3]：(1)患者的HAMD評分水平≥24分；(2)年齡22～65歲(含)；(3)受試者簽署知情同意書，自愿參加本臨床研究。排除標準：(1)有嚴重的軀體性疾病；(2)伴有軀體等器質性疾病；(3)對文拉法辛或氟西汀等藥物的過敏史。根據數字法隨機分成文拉法辛組(42例)，氟西汀組(42例)，以及聯合組(42例)。其中文拉法辛組男22例，女20例，年齡22～63歲，平均年齡(34.9±2.4)歲。氟西汀組男23例，女19例，年齡23～65歲，平均年齡(34.5±2.1)歲。聯合組男25例，女17例，年齡24～65歲，平均年齡(34.8±3.4)歲。各組在性別及年齡等方面比較，無顯著性差異(P>0.05)。

1.2研究方法 各組均給予1周的清洗期，文拉法辛組服用鹽酸文拉法辛緩釋片(批準文號：國藥準字H20070269，成都康弘藥業公司)，劑量為75mg/次，1次/d，而后逐漸增加到150～225mg/d；氟西汀組給予患者服用鹽酸氟西汀片(批準文號：國藥準字H19980139，常州四藥制藥公司)，劑量為10 mg/d，而后逐漸增加到20～30 mg/d。聯合組聯用文拉法辛以及氟西汀，劑量同文拉法辛組及氟西汀組。三組的服藥療程均為8周，療程結束后評估及統計療效。

1.3觀察指標對比各組患者的療效，各組患者治療各時間點的HAMD評分，各組患者治療前后的認知功能。

1.4效果評價[4]通過HAMD評分量表評價治療前、治療1周后、治療2周后、治療4周后及治療8周后的HAMD評分，將治療前及治療8周后的HAMD評分減分率計算療效，痊愈為減分率≥75%，有效為減分率為25%～75%，無效為減分率≤25%。利用威斯康星卡片分類測驗(WCST)評估患者的認知功能，主要內容包含WCST總數和正確數，及持續錯誤數和隨機錯誤數，以及分類數等方面。分值越低表示患者的認知功能越好。

2結果

2.1各組患者的療效對比聯合組的總有效率為97.62%(41/42)，顯著高于文拉法辛組的83.33%(35/42)及氟西汀組的80.95%(34/42)，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1　各組患者的療效對比[例(%)]

注：與文拉法辛組相比，aP<0.05；與氟西汀組相比，bP<0.05。

2.2各組患者治療各時間點的HAMD評分對比各組患者在治療前對比患者的HAMD評分，差異無統計學意義(P>0.05)。聯合組治療1～8周后的HAMD評分均分別顯著低于文拉法辛組及氟西汀組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

2.3各組患者治療前后的認知功能對比各組患者治療前的認知功能對比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后各組的WCST總數、持續錯誤數以及隨機錯誤數均分別顯著低于治療前，而聯合組的WCST總數、持續錯誤數以及隨機錯誤數均分別低于文拉法辛組及氟西汀組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表2　各組患者治療各時間點的HAMD評分對比±s)

ab注：與文拉法辛組相比，aP<0.05；與氟西汀組相比，bP<0.05。

表3　各組患者治療前后的認知功能對比±s)

注：與文拉法辛組相比，aP<0.05；與氟西汀組相比，bP<0.05；與治療前相比，cP<0.05。

3討論

抑郁癥作為一類較為常見和嚴重的精神障礙，對患者的身心健康均具有不良的影響，嚴重影響患者的社會功能。因此，及時而科學地對抑郁癥患者治療，緩解其抑郁癥狀，幫助其回歸社會，進而改善其生活質量具有重要的意義。文拉法辛與氟西汀均為治療抑郁癥的有效藥物，但對部分難治性抑郁癥患者的治療效果欠佳，而近年來，國內外有研究[5]報道，聯用文拉法辛以及氟西汀治療抑郁癥可獲得更好的治療效果。

本研究結果顯示，聯合組的總有效率較文拉法辛組以及氟西汀組更高，且聯合組治療1周后～治療8周后的HAMD評分均分別顯著低于文拉法辛組及氟西汀組，提示聯合應用文拉法辛以及氟西汀治療抑郁癥有效，對患者抑郁癥狀的改善作用更加明顯，分析其原因為文拉法辛對于5-羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺的再攝取具有較強的抑制作用，進而迅速下調機體內β受體的敏感性，減少因其所介導的腺苷-3',5'-環化一磷酸水平(cAMP)上升，從而發揮抗抑郁作用。而氟西汀可抑制5-羥色胺的回收，使突觸間隙5-HT濃度升高，同時可抑制機體神經突觸細胞對神經遞質血清素的再吸收，進而使細胞外與突觸后受體結合的血清素水平增加。聯合應用文拉法辛和氟西汀，可通過增加抗抑郁的藥理作用機制，進而達到增強藥物治療效果的目的，故聯合應用文拉法辛和氟西汀治療抑郁癥的效果明顯優于單用文拉法辛和氟西汀治療。機體認知功能的調節主要受中樞系統的5-HT、去甲腎上腺素及多巴胺調節，故應用文拉法辛和氟西汀治療可對機體認知功能產生影響。本研究結果顯示，治療后各組的WCST總數、持續錯誤數以及隨機錯誤數均分別顯著低于治療前，而聯合組的WCST總數、持續錯誤數以及隨機錯誤數均分別低于文拉法辛組及氟西汀組，表明單用文拉法辛、氟西汀及聯合用藥均可顯著提高患者認知功能，且以聯合用藥對患者認知功能改善作用最強，考慮為聯合用藥可更好地控制了患者的抑郁狀態，促使其更加積極主動地融入社會生活，故對認知功能具有較好的改善作用。在安全性評估方面，本研究結果表明，各組用藥后的不良反應對比，差異不顯著。提示聯合用藥方案并不會增加患者的不良反應，具有較好的安全性。文拉法辛主要不良反應是口干和眩暈等，而氟西汀的主要不良反應是失眠和胃腸道反應等，二者聯合應用不會明顯增加藥物不良反應。此外，亦有類似的報道結果與本研究結果一致[6-7]。

綜上所述，文拉法辛與氟西汀聯合應用治療抑郁癥患者，具有較好的療效，且可明顯降低患者的HAMD評分以及改善認知功能，短期應用不良反應少，安全有效。由于本研究隨訪時間較短，未對文拉法辛與氟西汀聯合應用治療抑郁癥的遠期療效進行觀察，故有待延長隨訪時間進一步研究。

參考文獻：

[1]毛紅巖,陳長浩,徐莉莎,等.文拉法辛與氟西汀治療抑郁癥的對照研究[J].中華全科醫學,2013,11(9):1361-1362.

[2]Wang G, Gislum M, Filippov G,et al. Comparison of vortioxetine versus venlafaxine XR in adults in Asia with major depressive disorder: a randomized, double-blind study[J]. Curr Med Res Opin,2015,31(4):785-794.

[3]郭建營.康復訓練聯合氟西汀治療中輕度抑郁癥患者的療效觀察[J].中華物理醫學與康復雜志,2012,34(6):477-478.

[4]彭保安,張武文,張潤駒,等.抗抑郁藥及性激素治療圍絕經期及絕經后婦女抑郁癥的療效比較[J].中華精神科雜志,2012,45(3):141-144.

[5]Grover S, Valaparla VL. Venlafaxine induced akathisia: a case report[J].Indian J Pharmacol,2014,46(6):660-661.

[6]蘇穎,劉郁東,孫洲,等.普拉克索與氟西汀治療帕金森病合并抑郁癥的隨機平行對照研究[J].中華老年醫學雜志,2010,29(1):1-4.

[7]朱毅平,錢敏才,金學敏,等.度洛西汀與氟西汀治療抑郁伴隨疼痛開放性研究[J].中華臨床醫師雜志：電子版,2010,4(9):1695-1697.

作者簡介：王勇健(1980—)，男，四川綿陽人，主治醫師，本科，主要從事精神疾病的臨床治療及康復工作。

中圖分類號：R749.05

文獻標識碼：A

文章編號：1004-7115(2016)07-0759-03

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.07.013

(收稿日期2016-03-29)

Influence analysis of venlafaxine combined with fluoxetine for HAMD score and cognitive function of depression patients

WANG Yong-jian

(The Psychosis Hospital of Guangzhou Civil Administration Bureau, Guangzhou, 510430, China)

Abstract:Objective: To study the effect of venlafaxine combined with fluoxetine on depression score and cognitive function in patients with HAMD.Methods: 126 patients with depression who accepted treatments in our hospital from May, 2013to May, 2015were taken as the research objects, and these patients were randomly divided into the venlafaxine group, fluoxetine group, and the combination group.Then, the curative effect of the patients in each group,the HAMD score for each time point of patients in each group, the cognitive function before and after treatment of patients in each group and the adverse reactions of each group were compared. Results: The total effective rate in the combined group was 97.62% (41/42), which was significantly higher than that in the venlafaxine group of 83.33% (35/42), and that in the fluoxetine group of 80.95% (34/42), the differences had statistical significance (P<0.05). In addition, the HAMD scores after the treatment of 1～ 8 weeks in the combination group were significantly lower than those of venlafaxine group and fluoxetine group, and the differences were statistically significant (P<0.05).The total number of WCST, persistent error number and number of random errors in the combination group were significantly lower than those in the venlafaxine group and fluoxetine group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: The effect of venlafaxine combined with fluoxetine in the treatment of patients with depression, is good, which can significantly improve the patient's HAMD score and cognitive function, and thus should be promoted.

Key words:venlafaxine; fluoxetine; depression; HAMD score; cognitive function