2型糖尿病患者微血管病變與骨密度的相關性

王亞梅 郭雯 陳曉倩 上官海燕 欣冰

南京市中心醫院內分泌科，江蘇 南京 210096

伴隨人們生活質量的提高及社會人口老年化，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)發病率逐漸增高，表現在腎臟、視網膜等方面的糖尿病微血管并發癥也隨之增加。同時，糖尿病并發骨質疏松(osteoporosis，OP)的發病率日益增高。本研究通過檢測T2DM患者微量白蛋白尿、視網膜病變及骨密度(bone mineral density，BMD)等指標，了解T2DM患者微血管病變與骨質疏松的相關性。

1 材料和方法

1.1 對象

T2DM組：2012年10月至2014年12月在我院內分泌科就診的老年T2DM患者144例，男72例，女72例(均絕經)，均口服降糖藥治療。根據是否合并微血管病變，分為3個亞組，即無微量白蛋白尿、無視網膜病變組(A組)49例，伴微量白蛋白尿或視網膜病變兩者之一(B組)52例，同時合并微量白蛋白尿和視網膜病變(C組)43例。對照組(N組)：來我院體檢的血糖正常者60例，性別、年齡及絕經時間與T2DM各亞組匹配。

排除標準：糖尿病急性并發癥、血肌酐增高、慢性肝臟疾病、惡性腫瘤、甲狀腺和甲狀旁腺疾病、風濕性疾病、骨折史、急慢性感染以及應用激素和影響骨代謝藥物者。

1.2 方法

1.2.1BMD測定：采用美國GE公司生產的型號為DPX-NT的雙能X線骨密度測量儀，測定所有受試者的正位腰椎(L2-4)、左側股骨頸及Ward三角區的BMD(g/cm2)。

1.2.2其他指標測定：所有T2DM患者均過夜空腹12 h以上，采用酶電極法測定空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)，采用化學發光法測定空腹胰島素(fasting insulin，FINS)。采用Afinion AS100分析儀測定尿微量白蛋白/肌酐比值(the urinary ratio of albumin to creatinin，ACR)和糖化血紅蛋白(hemoglobin a1c，HbA1C)，專業眼科醫生采用TRC-NW200免散瞳眼底相機檢查視網膜。由專人測量受試者的體重、身高，計算體重指數(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)2。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 T2DM各亞組和對照組一般資料的比較

T2DM各亞組和對照組一般資料的比較(見表1)。

表1 T2DM各亞組和對照組一般資料比較Table 1 Comparison of general information between T2DM patients and normal controls

2.2 T2DM各亞組與對照組BMD的比較

C組腰椎、股骨頸、Ward三角區BMD均低于B組、A組及N組，差異均有統計學意義(P<0.05)。B組腰椎BMD低于A組及N組，但差異無統計學意義，股骨頸及Ward三角區BMD低于A組及N組，差異均有統計學意義(P<0.05)。A組股骨頸及Ward三角區BMD高于N組，差異有統計學意義(P<0.05)，A組腰椎BMD亦高于N組，但無統計學意義(見表2)。

表2 T2DM各亞組與對照組BMD(g/cm2)比較Table 2 Comparison of BMD between T2DM patients and normal controls

注：與N組相比，aP<0.05；與A組相比，bP<0.05；與B組相比，cP<0.05

2.3 T2DM患者BMD與各參數的相關性分析

T2DM患者BMD與年齡、糖尿病病史、FBG、HbA1C、ACR呈負相關，與BMI、FINS呈正相關(見表3)。

表3 T2DM患者BMD與各參數的相關系數比較Table 3 Comparison of correlation parameters between BMD and other parameters in T2DM patients

3 討論

T2DM和OP都是嚴重影響老年人健康的常見病。很多研究表明糖尿病是OP的危險因素，但具體機制尚不清楚，且目前有關T2DM對骨代謝影響的研究結果存在不一致意見[1]。學者認為，胰島素水平不足或胰島素敏感性降低是糖尿病性骨質疏松發生的主要原因[2]。

相關性分析顯示，BMD與年齡、糖尿病病程、FBG、HbA1C呈負相關，與BMI呈正相關，提示隨年齡增加、糖尿病病程延長，BMD逐漸下降，尤其是血糖控制不佳、體型偏瘦患者，與許多研究報道結果一致[3]。

本研究將老年T2DM患者按有無微血管病變分組后，發現各部位BMD隨微血管病變的進展而發生變化。老年T2DM未發生微血管病變者，股骨頸、Ward三角區BMD高于正常對照組(P<0.05)，腰椎BMD也呈增高趨勢，T2DM患者的BMD與FINS呈正相關。T2DM患者存在胰島素抵抗，早期常伴有高胰島素血癥。胰島素為一種促增長激素，高胰島素血癥可刺激骨細胞增殖，加強骨形成，故高水平的胰島素對BMD有保護作用[4]。但也有人認為，T2DM患者雖然BMD增加，但骨強度降低，骨折發生率反而增高。

老年T2DM發生微血管病變者，各部位BMD低于正常對照組。而且發生兩種微血管病變者，BMD要低于發生一種微血管病變者。另外，股骨頸、Ward三角區BMD的變化幅度較大，腰椎部位BMD變化相對平緩。T2DM微血管病變主要表現在腎臟和視網膜，微血管病變與OP的發生具有密切相關性。糖尿病微血管病變導致骨小梁微血管循環障礙，缺血缺氧病理改變，引起BMD降低[5,6]。ACR增高是糖尿病腎病的主要表現，本研究發現T2DM患者的BMD與ACR呈負相關。微血管病變表現在腎小管，1α羥化酶活性降低，維生素D向活性維生素D的轉化率降低[7]，多種原因導致了BMD的下降。

T2DM在患病早期未出現微血管病變時，BMD有增高趨勢，但發展到微血管病變尤其是多種微血管病變時BMD明顯下降，股骨近端處可出現較快的骨量流失。積極控制血糖、預防糖尿病微血管并發癥，有利于減少糖尿病性骨質疏松的發生。