某院門診藥房2013年-2014年抗骨質疏松類藥物利用分析

葛菁 馮雷 劉燕 葛悅

中國醫學科學院北京協和醫院藥劑科，北京 100730

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨量減少、骨的微細結構破壞為特征，導致骨脆性增加、強度受損、骨折危險增加的一種全身性代謝性骨骼疾病。由OP繼發性導致的骨折將大大降低患者的生活質量，給社會和家庭帶來巨大的經濟負擔。國際骨質疏松基金會的研究預測[1]，2020年我國骨質疏松癥或低骨密度患者將達到2.866億，全國累計醫療支出將達到850億元人民幣。本文通過對我院西院區門診藥房2013年-2014年抗骨質疏松藥物的使用情況進行用藥趨勢調查和藥物經濟學分析，為臨床合理使用該類藥品和開展用藥監護提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

通過醫院信息系統(HIS)調取2013年-2014年我院西院區門診藥房抗骨質疏松藥物總用量及銷售金額等數據。利用Excel工作簿對相關數據進行統計分析。目前我院治療骨質疏松癥的藥物可以分為促進骨鈣形成藥、抑制骨鈣吸收藥和促進骨細胞形成藥三大類。其中，促進骨鈣形成藥包括鈣制劑和活性維生素D；抑制骨鈣吸收藥包括雙膦酸鹽類、降鈣素類和激素類；促進骨細胞形成藥有鍶鹽類藥物雷奈酸鍶。

1.2 方法

以WHO推薦的限定日劑量(DDD)值為依據并參考《新編藥物學》(17版)以及藥品說明書，計算用藥頻度(DDDs)，DDDs=某種藥品年消耗量/該藥品DDD，DDDs值能客觀地反映藥物的使用頻率；計算藥品日均費用(DDC)=某種藥品的年消耗金額(元)/該藥品的用藥頻度(DDDs)，DDC值的大小體現患者用藥的經濟負擔。

2 結果

2.1 各類抗骨質疏松藥物銷售金額、構成比及增長率

2013年-2014年我院西院區門診藥房各類抗骨質疏松藥物銷售金額、構成比、排序及增長率詳見表1。可知，我院抗骨質疏松藥品總銷售金額呈現逐年增長趨勢，2014年總銷售金額比2013年增長了11.89%，其中，降鈣素類增長最顯著(增長率為43.36%)，其次為雙膦酸鹽類(增長率為27.64%)；2013年-2014年抗骨質疏松藥品銷售金額構成比中，活性維生素D類居首位，連續兩年構成比均超過50%，其次為雙膦酸鹽類和鈣制劑。

表1 2013年-2014年我院西院區門診藥房各類抗骨質疏松藥物銷售金額、構成比、排序及增長率Table 1 The consumption sum composition ratio, sorting, and growth rate of anti osteoporosis drugs in west zone outpatient pharmacies from 2013 to 2014

2.2 抗骨質疏松藥物使用數量、排序及增長率

2013年-2014年我院西院區門診藥房抗骨質疏松藥物使用數量、排序及增長率見表2。表2顯示，2013年和2014年各種抗骨質疏松藥物的使用數量排序基本保持不變，使用數量較多的是鈣制劑和活性維生素D；碳酸鈣片(協達利)的使用數量連續兩年均居首位，增長率達14.50%。唑來膦酸(密固達)、依降鈣素注射液(益蓋寧)、鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)和雷洛昔芬片(易維特)4種藥品使用數量增長率均超過50%。

表2 2013年-2014年我院西院區門診藥房抗骨質疏松藥物使用數量、排序及增長率Table 2 The consumption amount, sorting, and growth rate of anti osteoporosis drugs in west zone outpatient pharmacies from 2013 to 2014

續表2

Continued table2

藥品名稱 規格2013年使用數量排序2014年使用數量排序增長率(%)阿法骨化醇軟膠囊(阿法迪三)0.25 ug6776004854540426.11唑來膦酸注射液(密固達)5 mg 100 ml/瓶180152731551.67阿侖膦酸鈉腸溶片(固邦)70 mg76771069329-9.70阿侖膦酸鈉片維D3片(福美加)70 mg27212834053625.14依降鈣素注射液(益蓋寧)20u/安瓿14491222771257.14鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)2 ml∶4400 iu5201410081493.85鮭魚降鈣素注射液(密蓋息)50 u/1 ml308211261211-15.25雷洛昔芬片(易維特)60 mg 11131321141389.94替勃龍片(利維愛)2.5 mg28469731479710.57雷奈酸鍶干混懸劑(歐思美)2g/袋456546295410-93.53

注：使用數量單位為藥品的最小包裝單位：片、粒、袋、安瓿、支、瓶

2.3 抗骨質疏松藥物DDDs值、排序及DDC值

2013年-2014年我院西院區門診藥房抗骨質疏松藥物DDDs值、排序及DDC值見表3。碳酸鈣片(協達利)的DDC值最低(日均費用為0.28元)，DDDs連續兩年居首位。其他兩種鈣制劑藥物的DDC值均較低，分別為1.04和2.08；除少數幾種藥品以外，大多數抗骨質疏松癥藥品的日均費用均低于15元。

表3 2013年-2014年我院西院區門診藥房抗骨質疏松藥物DDDs值、排序及DDC值Table 3 DDDs value, sorting, and DDC value of anti osteoporosis drugs in west zone outpatient pharmacies from 2013 to 2014

注：唑來膦酸注射液(密固達)每年注射一次，未參加DDD、DDDs計算

3 討論

鈣制劑是骨骼形成所必需的微量元素，活性維生素D可促進胃腸道吸收鈣，促進骨骼鈣化[2]。美國防治骨質疏松癥醫師指南[3]中也提到，補充足量的鈣和維生素D是治療骨質疏松癥的基礎用藥，同時能預防骨量丟失和減少骨折的發生。由表2、3可知，除了碳酸鈣D3咀嚼片(凱思立D)為自費藥品，限制了其使用數量，其他屬于鈣制劑和活性維生素D類的抗骨質疏松類藥品連續兩年占據使用數量排序前五的位置，說明該類藥品使用的頻繁性和常規性。除了骨化三醇膠丸(羅蓋全)之外，其他藥品的DDC值均小于10，該類藥品的經濟性和易獲得性，有利于患者長期服用。

雙膦酸鹽類藥物抑制破骨細胞的生成并刺激成骨細胞的增殖，使骨的生長增加而代謝減少，從而增加骨密度[4]。我院此類藥品有口服制劑阿侖膦酸鈉片和唑來膦酸注射液(密固達)。密固達每年給藥一次，靜脈輸注5 mg，延長了用藥間隔，提高患者的用藥依從性。2014年密固達的使用數量增長了51.67%，已經成為目前臨床應用較廣的第三代雙膦酸鹽藥物。口服制劑阿侖膦酸鈉片每周服藥一次70 mg，需要注意的是其對胃腸道和食管的刺激反應，藥師應提示患者，服用時應于早晨空腹給藥，飲用足量水，保持坐/立位，30 min內不宜進食。

降鈣素能抑制骨的自溶和骨的吸收，減少骨骼釋放的鈣，能明顯改善骨質疏松癥引起的骨痛，降低骨質疏松脆性骨折的發生率[5]。值得注意的是鮭魚降鈣素注射液(密蓋息)使用前宜做皮膚敏感試驗，若對其過敏，可改用密蓋息鼻噴劑。由表2可知，依降鈣素注射液(益蓋寧)和鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)的使用數量都呈增長趨勢(增長率分別為57.14%和93.85%)，我國逐步進入老齡化社會和人們保健意識的提高，可能是造成該類藥品需求量的增加原因。

雌激素是較早應用于治療骨質疏松癥的藥物，雌激素替代療法是防治絕經后骨質疏松癥的首選方法。替勃龍是一種人工合成的甾體化合物，體內代謝物具有雌激素、孕激素和雄激素3種激素的活性，用于治療婦女絕經后的低雌激素癥狀。有相關研究[6]指出，替勃龍治療絕經后骨質疏松癥效果明顯，顯著提高骨密度，改善骨代謝。值得注意的是替勃龍作為抗骨質疏松藥物，長期應用存在一定風險[4]，容易增加乳腺癌和子宮內膜癌的發病幾率。

雷洛昔芬作為選擇性雌激素受體調節劑，同樣適用于絕經后骨質疏松癥的治療，它能提高腰椎骨骨密度，降低椎體骨折的風險[7]。英國國家健康與臨床應用研究所[8]不推薦其作為絕經后婦女預防骨折的初級用藥，因其嚴重不良反應為深靜脈血栓和肺栓塞。循證醫學所提示的用藥風險有可能是造成替勃龍和雷洛昔芬臨床使用率不高的原因之一。

雷奈酸鍶是一類新型抗骨質疏松藥物，具有抑制骨重吸收和刺激骨形成的雙重作用，增加椎骨體積和骨密度，能有效降低椎體和髖部骨折的危險[9]。需要注意的是口服雷奈酸鍶與含鋁、鎂的抗酸劑至少間隔2h，且不能與四環素或喹諾酮類藥物同時服用。我院雷奈酸鍶干混懸劑(歐思美)為自費藥品，醫療保險報銷費用限制可能是造成其臨床使用數量較少的直接原因，該藥品2014年用量呈大幅度減少趨勢(-93.53%)，本文尚未找到合理解釋，有待于進一步研究。

4 結語

骨質疏松癥是一個需要長期預防與治療的疾病，由于臨床上抗骨質疏松藥物品種繁多，且患者用藥時間較長，醫生和藥師不僅需要關注患者的各項生化指標，監測藥物不良反應，同時需要注意藥物經濟學數據，結合患者的病情和實際經濟狀況，選擇最合適的治療方法，以期達到最佳的治療結果。