長春地區白蛋白參考區間適用性驗證探討

朱月平,陳顯秋，陳倩倩，宋　佳,孫淑艷

(吉林大學白求恩第一醫院 檢驗科，吉林 長春130021)

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長春地區白蛋白參考區間適用性驗證探討

朱月平,陳顯秋，陳倩倩，宋佳,孫淑艷*

(吉林大學白求恩第一醫院 檢驗科，吉林 長春130021)

白蛋白(albumin,ALB)測定結果對疾病的診斷雖無特異性，但在肝腎疾病及營養學評價中具有重要意義。2012年12月25日，衛生部正式發布了臨床常用生化檢驗項目參考區間，建議ALB的參考區間為40-55 μg/L,這項標準已于2013年8月1日開始正式實施。但在參考此標準的過程中，本地區多家醫院的臨床醫生提出一點質疑：認為此參考下限過高，一些身體狀況良好的就診者被誤認為營養不良或肝腎功能受損，應適當下調ALB的參考下限。故本研究將對ALB的參考區間進行驗證，確保其適用于本地區。且有研究[1]報道，ALB水平與年齡變化呈負相關，所以本文還將對所有受試者ALB水平的年齡分布和低于下限的這部分人群的年齡構成比進行分析，探討在低于下限的人群中是否老年人所占比重最大，從而為是否調整ALB的參考下限提供依據。

1資料與方法

1.1研究對象選取2014年10月-12月來吉大一院做肝功檢查的體檢人群(共12755例，男7171例，女5584例)作為研究對象，健康參考個體選擇要求:根據NCCLS C28-A2設定健康參考個體的具體條件[2]。應符合如下條件:(1)沒有任何影響檢測結果的生理指征；(2)未服用藥物或進行飲食治療；(3)發育、精神正常，無心血管、肝、腎和肺等器質性疾病；(4)3個月內無輸血和手術史；(5)婦女不在妊娠期或哺乳期；(6)無酗酒史。

1.2主要儀器和試劑全自動生化分析儀7600-210(日立公司)；白蛋白(ALB)檢測試劑盒(德賽診斷系統有限公司),ALB采用溴甲酚綠法進行檢測，每日按要求進行室內質量控制，室內質控在控再分析樣本。

1.3血清樣本采集采用黃色分離膠-促凝劑生化真空采血管，收集所有受試對象外周靜脈血3.5 mL，室溫靜置20 min后，3 500 r/min離心5 min(無脂血、溶血標本)。

1.4統計學方法使用SPSS17.0軟件進行統計學分析，測定結果以中位數(四分位數)表示，相鄰兩年齡組間ALB水平比較采用兩獨立樣本的Wilcoxon(Mann-Whitney)秩和檢驗分析。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

1.5參考區間驗證參考區間驗證方法[3]為：隨機選取若干例受試者的血清ALB檢測結果，經剔除離群值后，計算R值。

如參考個體中不超過測試結果的10%觀測值落在所驗證的參考區間之外，即R值≥90%，則基本可以確認該參考區間適用。

2結果

2.1收集12755例健康個體，測定ALB水平，結果見圖1。

圖1　12755例健康參考個體ALB測定結果

2.2按照參考區間驗證方法12755例參考個體中，共有397例越限，其中288例低于參考下限(40 μg/L)，109例高于參考上限(55 μg/L)，R值為96.89%，證明現用ALB參考區間適用于本實驗室。

2.3考慮ALB水平可能存在年齡差異將12755例參考個體按年齡分為5組，結果表明：相鄰兩年齡組間比較差異均有統計學意義(Z=-9.935，Z=-13.570，Z=-4.168，Z=-12.726;P均<0.05，見表1)。可見，ALB水平隨著年齡的增長呈現逐漸降低的趨勢。

表1　　　　12755例參考個體血清ALB水平與年齡

注：采用兩獨立樣本的Wilcoxon(Mann-Whitney)秩和檢驗分析，比較相鄰兩年齡組間ALB水平。*表示該年齡組的ALB水平與上一個相鄰年齡組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4在12755例參考個體中，共有288例低于ALB參考下限，將這些參考個體再按年齡分為5組：21-30歲、31-40歲、41-50歲、51-60歲、>60歲組分別有7人、17人、59人、69人、136人；5組的年齡構成比分別為2.43%、5.90%、20.49%、23.96%、47.22% 。從圖2可見，>60歲組所占構成比最大。

圖2　低于ALB參考下限的參考個體的年齡構成比分布

3討論

本研究對12755例健康參考個體的ALB水平進行了方差齊性檢驗，結果顯示F=3.951，P=0.003，P<0.05，方差不齊，因為各年齡組的樣本含量相差太大，方差分析檢驗效能減低，故選擇非參數檢驗，ALB水平用中位數(四分位數)表示。

通過對本地區12755名健康參考個體ALB參考區間的驗證，得出R值為96.89%，表明不需要建立新的ALB參考區間，但多家醫院的臨床醫生反映有遇到健康個體ALB值低于參考下限的現象發生，為了給臨床醫生一個合理的解釋，筆者查閱文獻，發現有研究[1]表明老年人ALB較低與年齡變化呈負相關，故推測臨床醫生遇到ALB低于下限的這部分人群很可能為老年人群。所以本研究先將所有受試者按年齡分組，驗證是否ALB水平與年齡變化呈負相關，結果表明，相鄰兩年齡組的ALB水平差異均有統計學意義(P均<0.05)，且隨著年齡增大，ALB水平呈現下降趨勢，與[4]的研究結果一致。為了解決是否下調ALB參考下限的問題，我們又將所有低于參考下限的288例受試者按年齡分組，結果發現，老年人(>60歲)所占的構成比最大(47.22%)，即符合我們的推斷：臨床遇到ALB低于下限的這部分人群很可能大多是老年人，所以臨床無須下調ALB的參考下限，繼續沿用現有的ALB參考區間即可。

針對為什么老年人存在ALB水平減低的現象，田昌榮等[5]分析原因如下：隨著年齡的增長，衰老因素增多，肝臟合成ALB的能力下降，胃腸道吸收功能減弱；隨著高血壓、糖尿病、高血脂發病率的升高，更多的老年人將素食作為一種健康的飲食方式，由于動物蛋白攝入減少造成ALB水平減低，Anna E[6]等人也已證實營養和蛋白質攝入量會影響白蛋白合成率；失眠、焦慮和抑郁導致的免疫力低下，內分泌紊亂也會造成ALB的減低；另外，現今的獨居老人越來越多，飲食單一，生活質量得不到保證，家庭支持較少也可能導致ALB降低。以上解釋是基于老年人面臨的易感因素增多造成的ALB水平減低，也有學者認為[7]，ALB是衰老本身的一個可能指標，無疾病的老年人ALB水平出現生理性減低預示著身體機能下降，機體衰老。無論是哪種解釋，結論都是一致的，即老年人ALB水平與年齡呈負相關。

本研究的局限性是參考個體的選擇，在參考區間的估計中可能納入不健康的個體，幾乎沒有實驗室能夠獲得符合IFCC和CLSI標準要求的足夠數量且定義明確的健康個體。在很多情況下，尤其是老人，一般不可能獲得完全健康的樣本。目前IFCC推薦的參考個體選擇方法為前瞻性采樣法，但對于兒童、老人、妊娠婦女等特殊人群亦可采用回顧性采樣法，即先抽取樣品、分析測試、后進行排除和分組[8]。因為本次研究標本量大，并未采取調查問卷的方式評價每個參考個體的健康狀態。

綜上所述，本地區實驗室可以繼續沿用現有的ALB參考區間，臨床如遇到ALB水平低于參考下限的健康個體，可先看其是否為老年人，對于老年人ALB稍低于參考下限屬于正常情況，可結合其年齡和臨床基本信息對結果做出一個合理恰當的解釋，對于是否需要對老年人建立一個新的ALB參考區間仍需臨床醫生的反饋意見和探討。

參考文獻：

[1]GOMI I,Fukushima H,Shiraki M,et al.Relationship between Serum Albumin Level and Aging in Community-Dwelling Self-Supported Elderly Population[J].J Nutr Sci Vitaminol,2007,53:37.

[2]楊振華.臨床(醫學)實驗室質量管理—ISO15189[J].臨床檢驗雜志,2002,20:2079.

[3]陳桂山,楊有業,溫冬梅,等.臨床生化檢驗項目生物參考區間適用性驗證探討[J].中華檢驗醫學雜志,2008,31(2):171.

[4]李梅,陳若虹,侯舒毅.長沙市區血清總蛋白、白蛋白參考區間的建立[J].實用預防醫學,2010,17(5):994.

[5]田昌榮,申瀟竹,溫江濤,等.老年人白蛋白影響因素初步分析[J].中華老年多器官疾病雜志,2012,11(1):36.

[6]Anna E,Thalacker Mercer,Craig A,et al.Nutrient Ingestion,Protein Intake,and Sex,but not Age,Affect the Albumin Synthesis Rate in Humans[J].J Nutr,2007,137:1734.

[7]Shibata H,Haga H,Ueno M,et al.Longitudinal changes of serum albumin in elderly pe-ople living in the community[J].Age and Ageing,1991,20(6):417.

[8]NCCLS C28-A3.Defining,Establishing,and Verifying Reference Intervals in the Clinical L-aboratory[S].NCCLS,2008.

*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)07-1118-03

作者簡介：朱月平(1989-)，女，碩士研究生，主要從事臨床生物化學診斷研究。

(收稿日期：2015-05-21)