葉酸對(duì)四氫葉酸還原酶基因突變高同型半胱氨酸水平的影響

葉 輝* 葉千琨鄭少寶張?jiān)品嘉何睦S耀輝

（1 深圳市第二人民醫(yī)院（深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院）心內(nèi)（特診）科，廣東 深圳 518035；2 深圳市龍華新區(qū)疾病預(yù)防控制中心，廣東 深圳 518000）

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葉酸對(duì)四氫葉酸還原酶基因突變高同型半胱氨酸水平的影響

葉 輝1* 葉千琨2鄭少寶1張?jiān)品?魏文利1黃耀輝1

（1 深圳市第二人民醫(yī)院（深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院）心內(nèi)（特診）科，廣東 深圳 518035；2 深圳市龍華新區(qū)疾病預(yù)防控制中心，廣東 深圳 518000）

【摘要】目的 研究葉酸對(duì)四氫葉酸還原酶基因C677T突變的高血壓患者的高同型半胱氨酸血癥的影響作用。方法 隨機(jī)收集100例亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變的高同型半胱氨酸水平的高血壓患者，并按年齡、性別相匹配收集100例非亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變的高同型半胱氨酸血癥水平高血壓患者，分別給以葉酸5毫克/天，共2個(gè)月。觀察葉酸對(duì)還原酶基因突變的高血壓患者的高同型半胱氨酸血癥的影響作用。結(jié)果 應(yīng)用葉酸前后比較，還原酶基因突變及非基因突變兩組，用葉酸后血同型半胱氨酸水平分別明顯低于應(yīng)用葉酸前的血同型半胱氨酸水平（P＜0.01），但兩組之間應(yīng)用葉酸前后血同型半胱氨酸水平差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 葉酸可以明顯降低甲基四氫葉酸還原酶基因突變及無(wú)基因突變的高血壓高同型半胱氨酸水平，兩組血同型半胱氨酸水平的降低水平無(wú)明顯差別。

【關(guān)鍵詞】葉酸；四氫葉酸還原酶；基因；同型半胱氨酸

高同型半胱氨酸（Hcy）血癥是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素［1］，葉酸可降低血Hcy水平，但對(duì)遺傳或獲得性因素引起的高Hcy血癥的影響有無(wú)差異？為了研究葉酸對(duì)亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因C677T突變與非基因突變的高血壓高Hcy的影響作用？我們對(duì)2006年2月至2011年1月收治的100例MTHFR基因C677T突變的高血壓高Hcy水平患者及100例非MTHFR突變的高血壓高Hcy水平患者，研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：隨機(jī)收集100例MTHFR基因突變的高血壓高Hcy患者。男性71例，女性29例，年齡為43～70歲，平均（55.33±3.61）歲。按年齡（±5歲）、性別相匹配收集非基因突變組為100例，年齡42～75歲，平均（58.07±3.33）歲。對(duì)所有高Hcy給以每天5 mg葉酸干預(yù)2個(gè)月，應(yīng)用葉酸前后分別進(jìn)行Hcy檢測(cè)。

1.2測(cè)定方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法定量檢測(cè)Hcy，采用PCR產(chǎn)物的單鏈構(gòu)像多態(tài)性分析方法進(jìn)行四氫葉酸還原酶基因C677T突變的檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：兩組間率的比較用χ2檢驗(yàn)，均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。全部分析采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1MTHFR基因C677T突變組與非基因突變組臨床資料比較：THFR基因C677T突變組與非基因突變組兩組臨床資料見表1，糖尿病、高血脂、吸煙史情況比較無(wú)明顯差別（P＞0.05）、THFR基因突變組有冠心病家族史的較非基因突變組明顯高（P＜0.05）。

2.2MTHFR基因突變組與非突變組，應(yīng)用葉酸治療前、后Hcy平均水平比較：MTHFR基因突變組應(yīng)用葉酸治療前、后Hcy平均水平分別是26.58和11.93 μmol/L（表2），葉酸治療后比治療前Hcy水平明顯降低（t=10.87，P＜0.01，OR=1.35，CI：1.20～1.73）。MTHFR基因非突變組應(yīng)用葉酸治療前、后Hcy平均水平分別是27.05和12.10 μmol/L，葉酸治療后比治療前Hcy水平明顯降低（t=11.03，P＜0.01，OR=1.36，CI：1.22～1.76）。但MTHFR基因突變組與非基因突變組比較葉酸治療前、后Hcy平均水平差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

遺傳或獲得性因素，使得Hcy濃度持續(xù)高于正常值高限，即稱為“高Hcy血癥”。葉酸是Hcy代謝中必要的輔助因子，葉酸水平與血漿Hcy水平呈負(fù)相關(guān)［2］，有一項(xiàng)研究結(jié)果顯示Hcy是心血管疾病（CVD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］，合并Hcy升高的原發(fā)性高血壓，被一些學(xué)者稱為“H型高血壓”，薈萃分析表明，血漿Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%；Hcy降低3 μmol/L可減少腦卒中風(fēng)險(xiǎn)約為24%。有研究表明，高血壓合并高Hcy血癥患者的心血管事件發(fā)生率較單純高血壓患者高出約3倍，較正常人高出12～25倍［4］。MTHFR基因C677T突變與血Hcy水平相關(guān)［5］。目前研究發(fā)現(xiàn)血Hcy可以直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強(qiáng)血小板功能促進(jìn)血栓形成。有研究表明，應(yīng)用維生素B族，可以改善高Hcy血癥心力衰竭的作用［6］，高Hcy血癥的治療應(yīng)該是有意義的。那么遺傳或獲得性因素引起的高Hcy血癥的治療有無(wú)差異？為此，觀察了葉酸對(duì)MTHFR基因突變及無(wú)突變的高血壓高Hcy的治療作用情況，發(fā)現(xiàn)每天應(yīng)用5 mg葉酸2個(gè)月，MTHFR酶基因突變及無(wú)突變的高Hcy水平都有明顯的降低，降低的程度無(wú)明顯差別。

表1　MTHFR基因C677T突變組與非MTHFR基因突變組臨床資料比較

表2　MTHFR基因突變組與非基因突變組葉酸治療前、后Hcy比較（μmol/L）

參考文獻(xiàn)

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［4］ 胡大一，徐希平.控制“H型”高血壓有效預(yù)防卒中［J］.中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）:976-977.

［5］ 葉輝，嚴(yán)江濤，邵嬌梅，等.血漿同型半胱氨酸水平及亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變與腦卒中關(guān)系的病例對(duì)照研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，2004，25（11）:958-961.

［6］ Baszczuk A，Kopczyński Z，Thielemann A.Endothelial dysfunction in patients with primary hypertension and hyperhomocysteinemia［J］. Postepy Hig Med Dosw，2014，68（1）:91-100.

中圖分類號(hào)：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）04-0002-02

基金項(xiàng)目：深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)課題（JCYJ20140414170821146）

*通訊作者：E-mail：yehui612@aliyun.com

Relationship of Folic Acid and Hyperhomocysteinemia in Hypertention with the Mutation of MT HFR Gene

YE Hui1， YE Qian-kun2， ZHENG Shao-bao1， ZHANG Yun-fang1， WEI Wen-li1， HUANG Yao-hui1
（1 Department of Cardiovascular Specifc Diagnosis， Shenzhen Second People′s Hospital， Shenzhen 518035， China； 2 Shenzhen Longhua New District Center for Disease Control and Prevention， Shenzhen 518000， China）

［Abstract］Objective This study examined whether an elevation of folic acid treat hyperhomocysteinemia in the mutation of methylene tetrahydrofolate reductase （MTHFR） gene C677T with hypertention. Methods The study consisted of 100 cases of hyperhomocysteinemia in the mutation of MTHFR gene with hypertention and 100 cases of hyperhomocysteinemia in the nonmutation of MTHFR Gene with hypertention. Folic acid was used for two months. The study observed difference of the total homocysteinemia of hypertention to folic acid intervention between the mutation of MTHFR gene and the nonmutation. Results The level of plasma total homocysteine in the mutation of MTHFR gene and the non-mutation after folic acid treating was signifcantly lower than before treating（P＜0.01）. The level of plasma total homocysteine between the mutation of MTHFR gene and the non-mutation was not signifcantly different before treating then after treating（P＞0.05）. Conclusion Folic acid was signifcantly effected in the MTHFR gene mutation of hyperhomocysteinemia hypertention patients as the non-mutation of the MTHFR gene ones.

［Key words］Folic acid； Methylene tetrahydrofolate reductase （MTHFR）； Gene； Hyperhomocysteinemia