活躍性類風濕關節炎患者新蝶呤血漿濃度與疾病活動度相關性分析

西安市第五醫院風濕二科(西安710082)　王　健

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活躍性類風濕關節炎患者新蝶呤血漿濃度與疾病活動度相關性分析

西安市第五醫院風濕二科(西安710082)王健

摘要目的：評估活躍性類風濕關節炎患者新蝶呤血漿濃度及其與疾病活動度相關性。方法： 60例活躍性類風濕關節炎患者為研究組，另選取60例健康志愿者作為對照組。所有患者進行實驗室檢查，包括血紅蛋白(Hgb)濃度，紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白。檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素- 6(IL-6)、單核細胞趨化因子1(MCP-1)和新蝶呤血漿濃度。結果：Hgb、ESR、TNF、IL- 6和MCP-1存在組間差異(P<0.05)。研究組新蝶呤血漿濃度(20.43±8.73nmol/L)顯著高于對照組(6.88±2.87 nmol / L，P<0.05)。新蝶呤血漿濃度與ESR、TNF、IL- 6和MCP-1正相關 (P<0.05) ；未觀察到新蝶呤血漿濃度與C-反應蛋白相關。多元線性回歸分析表明，ESR與血清新蝶呤相關(P<0.05)。結論：評估活躍性類風濕關節炎患者新蝶呤血漿濃度能夠預測應激免疫反應；血清新蝶呤可以作為炎癥和疾病活動評分的敏感標記物。

主題詞類風濕性關節炎腫瘤壞死因子@單核細胞趨化因子

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)通常為臨床綜合征疾病，涉及大量的炎性活動，導致常見的持續性滑膜炎和相關的關節軟骨和底骨損傷[1]。新蝶呤， 吡嗪-嘧啶化合物，由單核細胞和巨噬細胞合成，對活化的T細胞產生的干擾素(IFN)敏感[2]。新蝶呤作為細胞免疫反應標記物，可衡量T細胞或巨噬細胞激活水平，常見于自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎。本研究欲評估活躍性類風濕關節炎患者新蝶呤血漿濃度及其與疾病活動度相關性。

資料和方法

1一般資料選取我院2014年2月至2016年2月間，收治的60例RA 患者為研究組(男性30例和女性30例)，另選取60例年齡相仿的健康志愿者為對照組。研究組平均年齡52.20±2.80歲，對照組平均年齡52.84±2.46歲。兩組男女比例均為1∶1。納入標準：患者診斷結果符合埃德蒙頓國際風濕病協會標準(第二次修正)。本研究獲得患者知情同意書及醫學倫理委員會批準。

2評價方法采集患者生化樣本進行實驗室分析。測定血紅蛋白濃度(Hgb， g/dL)，Westergren法測定紅細胞沉降率(ESR，mm/h)，乳膠凝集法測定C反應蛋白(CRP， mg / L)。ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素- 6(IL - 6)、單核細胞趨化因子1(MCP-1)，血清新蝶呤濃度(nmol / L)。

3統計學方法SPSS18.0統計軟件進行數據分析。連續數據表示為均值±標準差，采用t檢驗表示組間差異。Pearson相關分析評估連續變量和連續協變量之間的關系。多元線性回歸分析影響因素(年齡、性別、ESR、CRP 、TNF-α、IL- 6、MCP-1、 JADAS-27)。P<0.05認為差異具有統計學意義。

結果

1兩組臨床特征兩組臨床特征比較，兩組生化指標存在顯著差異。研究組Hgb(9.24±2.82g/dL)低于對照組(12.66±3.66g/dL)；研究組ESR(50.64±13.43mm/h)高于對照組(16.82±4.35mm/h)；研究組TNF-α(9.34±1.44pg/mL)高于對照組(2.40±0.58pg/mL)；研究組IL-6(30.76±8.28pg/mL)高于對照組(5.26±2.44pg/mL)；研究組MCP-1(300.33±78.25pg/mL)高于對照組(100.56±40.34pg/mL)；研究組新蝶呤濃度(20.43±8.73nmol/L)顯著高于對照組(6.88±2.87nmol/L)。

2研究組生化特征比較研究組男、女人口和生化特征比較見表1。

表1　研究組男、女人口和生化特征比較

3血清新蝶呤濃度，疾病活動和炎癥介質之間的相關性新蝶呤血漿濃度與ESR、TNF、IL-6和MCP-1正相關(P<0.05)；未觀察到新蝶呤血漿濃度與C-反應蛋白相關。

4多元線性回歸分析不同變量與血清新蝶呤相關性多元線性回歸分析不同變量與血清新蝶呤相關性，見表2。調整年齡、性別、炎癥標記物后，ESR與血清新蝶呤相關(P<0.05)。

表2　多元線性回歸分析不同變量與血清新蝶呤相關性

討論

目前的研究顯示高水平的血清新蝶呤可作為RA患者巨噬細胞激活的標志[3-5]。新蝶呤和ESR為RA患者疾病活動度的重要預測因子。先前的研究試圖在類風濕關節炎患者中證明血清新蝶呤與疾病活動度的相關性，但總體而言，他們發現血清新蝶呤與疾病活動度的正相關性，且隨著治療的進行，血清新蝶呤濃度逐漸下降。與當前的研究相比，Rho等在2011年發現，系統性紅斑狼瘡患者[8.0，(6.5-9.8)nmol/L]和類風濕性關節炎患者[6.7，(5.3-8.9)nmol/L]體內血清新蝶呤濃度顯著高于對照組[5.7，(4.8-7.1)nmol/L]，在系統性紅斑狼瘡患者中，血清新蝶呤與較高水平的ESR，腫瘤壞死因子，MCP-1，同型半胱氨酸濃度顯著相關。但在類風濕性關節炎患者中，血清新蝶呤只與ESR相關，本研究結果與其相似。

據作者所知，很少有研究關于RA患者的血清新蝶呤臨床意義。本研究發現，新蝶呤血漿濃度與ESR、TNF、IL-6和MCP-1正相關；但是新蝶呤血漿濃度與C-反應蛋白是否存在相關性，尚需進一步研究證明。

本研究雖有收獲，但不足之處尚存。橫斷面設計中,因此不能得出因果推論。其次，治療類型對新蝶呤水平的影響沒有隨訪分析，因此新蝶呤作為免疫標記物，并不能預測療效。

綜上所述，評估類風濕關節炎患者新蝶呤血漿濃度能夠預測應激免疫反應；血清新蝶呤可以作為炎癥和疾病活動評分的敏感標記物。

參考文獻

[1]劉丹,曹團平,鞏義,等.抗MCV抗體,抗CCP抗體及RF在類風濕性關節炎診斷中的應用研究[J].陜西醫學雜志,2013，42(7):811-813.

[2]陳緯鳳,仇紅霞,楊向綢,等.血清新蝶呤與腺苷脫氨酶在繼發性噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥患者中的臨床意義[J].中華內科雜志,2015,54(1):44-47.

[3]沈嵐,胡志英.C-反應蛋白,新蝶呤水平與亞臨床感染胎膜早破的相關性研究[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(10):2284-2286.

[4]陳緯鳳,許戟,仇紅霞,等.噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥患者血清中新蝶呤的檢測及意義[J].中國實驗血液學雜志,2013,21(2)：44-48.

[5]熊鈺,張瑩,胡陽瓊,等.腦卒中患者血清Hcy,Npt水平與腦梗塞的關系[J].心血管康復醫學雜志,2013,22(2):118-120.

(收稿：2015-11-15)

【中圖分類號】R593.22

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.064