胸腺肽聯合血必凈注射液對老年膿毒癥患者炎癥狀態及免疫功能的影響

韋　茵, 呂光宇, 蔣文芳, 鄭偉鋼

(廣西壯族自治區柳州市人民醫院 重癥醫學科, 廣西 柳州, 545006)

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胸腺肽聯合血必凈注射液對老年膿毒癥患者炎癥狀態及免疫功能的影響

韋茵, 呂光宇, 蔣文芳, 鄭偉鋼

(廣西壯族自治區柳州市人民醫院 重癥醫學科, 廣西 柳州, 545006)

摘要:目的探討胸腺肽聯合血必凈注射液對老年膿毒癥患者炎癥狀態及免疫功能的影響。方法將70例老年膿毒癥患者隨機分為對照組和觀察組，各35例。在常規治療基礎上，對照組采用胸腺肽治療，觀察組給予胸腺肽聯合血必凈注射液。治療前及治療7 d后，觀察2組白細胞計數(WBC)、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)等炎癥指標，Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+等淋巴T細胞以及急性生理學及慢性健康狀況(APACHEⅡ)評分的變化。結果治療7 d后, 2組WBC、CRP、PCT水平明顯降低，且觀察組同期水平顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。治療7 d后, 2組CD3+、CD4+、Th1淋巴細胞比例明顯升高, CD8+明顯降低(P<0.05或P<0.01), 其中觀察組升高及降低程度均大于對照組(P<0.05或P<0.01); Th2細胞比例雖有降低趨勢，但組間比較無顯著差異(P>0.05)。治療7 d后, 2組APACHEⅡ評分較治療前有所改善，且觀察組改善情況優于對照組(P<0.01)。結論胸腺肽聯合血必凈注射液能有效控制老年膿毒癥患者的炎癥反應，調節免疫狀態，從而改善預后。

關鍵詞:膿毒癥; 炎癥反應; 胸腺肽; 血必凈注射液; 淋巴細胞; 免疫功能

膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS), 病情進展迅速，部分患者甚至出現感染性休克或多器官功能障礙綜合征(MODS)[1]。據相關研究[2]統計，重癥監護室(ICU)患者膿毒癥發病率為75%, 其中進展為嚴重膿毒癥的患者病死率高達35%。膿毒癥已成為ICU患者死亡的主要原因，目前的治療方向主要為免疫調理治療。胸腺肽α1作為免疫調節劑可增強患者的細胞免疫、抗氧化、抗炎等功能[3], 而血必凈具有拮抗內毒素、抑制內源性炎性介質釋放的作用[4]。本研究探討了胸腺肽聯合血必凈注射液對膿毒癥患者炎癥狀態及免疫功能的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2月—2016年2月柳州市人民醫院ICU收治的膿毒癥患者70例，均符合《2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[5]中相關標準，排除標準: ① 伴有腫瘤、血液及風濕免疫系統疾病者; ② 腦血管疾病急性期、嚴重腎功能障礙或糖尿病者; ③ 近期使用糖皮質激素者。其中男40例，女30例；年齡52～71歲，平均(61.23±6.17)歲；肺部感染38例，腹腔感染22例，泌尿感染7例，中樞神經系統感染3例。將患者隨機分為對照組和觀察組各35例。對照組男19例，女16例；年齡55～71歲，平均(62.17±5.32)歲；肺部感染18例，腹腔感染12例，泌尿感染4例，中樞神經系統感染1例。觀察組男21例，女14例；年齡52～68歲，平均(60.83±5.76)歲；肺部感染17例，腹腔感染13例，泌尿感染3例，中樞神經系統感染2例。2組性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2治療方法

2組患者在積極治療原發病的同時均行抗感染、擴容補液、維持內環境穩定及營養支持等常規治療，對照組給予胸腺肽α11.6 mg, 皮下注射, 1次/d; 觀察組在此基礎上加用血必凈注射液100 mL, 靜脈滴注,2次/d。2組均連用7 d。

采取外周靜脈血5 mL, 肝素鈉抗凝，取2 mL置于4 ℃冰箱保存, 2 h內進行刺激與培養，采用流式細胞儀檢測Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+等淋巴T細胞水平。所有患者在入院時和給藥第7 d完成急性生理學及慢性健康狀況(APACHEⅡ)評分[6], 評分越高，預后越差。

1.3觀察指標

治療前及治療7 d后，觀察2組白細胞計數(WBC)、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)等炎癥指標，Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+等淋巴T細胞以及APACHEⅡ評分的變化。

2結果

2.12組治療前后WBC、CRP、PCT水平比較

2組治療前WBC、CRP、PCT比較無顯著差異(P>0.05)。治療7 d后2組WBC、CRP、PCT水平明顯降低(P<0.05或P<0.01), 且觀察組同期水平顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1　2組治療前后炎癥指標的變化±s)

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.22組治療前后淋巴T細胞比較

2組治療前Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+比較無顯著差異(P>0.05)。治療7 d后, 2組CD3+、CD4+、Th1淋巴細胞比例明顯升高, CD8+明顯降低(P<0.05或P<0.01), 其中觀察組升高及降低程度均大于對照組(P<0.05或P<0.01); 治療7 d后, Th2細胞比例雖有降低趨勢，但組間比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后淋巴T細胞比較±s)　%

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.32組治療前后APACHEⅡ評分比較

對照組和觀察組患者入住ICU時APACHEⅡ評分分別為(21.61±4.82)和(21.47±5.02)分，差異無統計學意義(P>0.05)。治療7 d后，2組評分均較治療前有所改善，且觀察組(11.16±3.47)分顯著低于對照組(14.59±3.71)分(P<0.01)。

3討論

機體免疫系統受到炎性反應、凝血-纖溶系統改變等生物級聯反應后會引起膿毒癥，若不及時進行免疫調節治療，可能進展為膿毒性休克、多器官障礙綜合征等[7]。目前臨床上一般采用大劑量糖皮質激素、抗內毒素的多克隆和單克隆抗體，以及各種炎癥介質如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1(IL-1)、脂多糖、一氧化氮抑制劑(抗氧化劑)等特異性治療方法，均未獲有效結論[8-9]。相關研究[10]表明，膿毒癥患者病情的發展及預后與淋巴細胞凋亡增加有一定關系。胸腺肽α1可增強免疫系統反應性，促進T淋巴細胞成熟，增加T細胞表面淋巴因子受體水平[11]。有研究[12]表明，血必凈能強效拮抗內毒素誘導單核-巨細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等活性細胞產生的內源性炎癥介質的釋放作用。

CRP是非特異性炎癥標志物，主要反映體內炎癥反應過程；血清PCT對成人細菌感染具有更高的診斷符合率[13]。CD3+細胞代表總T細胞水平，能反映機體免疫功能；活化的CD4+T細胞按分泌的細胞因子不同可分為輔助性T細胞1/2亞群(Th1、Th2型), Th1/2細胞的變化水平與機體內炎性反應和免疫反應相關; CD8+T細胞能抑制CD4+細胞和B細胞，抑制抗體形成，并阻止細胞免疫反應[14]。本研究結果顯示, 2組治療7 d后WBC、CRP、PCT水平明顯降低，且觀察組同期水平顯著低于對照組，說明胸腺肽聯合血必凈注射液能使老年膿毒癥患者的全身炎癥反應和感染得到有效控制; 2組治療7 d后CD3+、CD4+、Th1淋巴細胞比例明顯升高, CD8+明顯降低，其中觀察組升高及降低程度均大于對照組，且Th2細胞比例較對照組有所降低，說明兩藥聯用能促進患者淋巴細胞亞群的平衡，有利于調節免疫狀態。

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收稿日期:2016-03-19

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11527768)

中圖分類號:R 631

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-070-03

DOI:10.7619/jcmp.201613020

Effect of thymosin combined with Xuebijing injection on the inflammatory state and immune function in elderly patients with sepsis

WEI Yin, LYU Guangyu, JIANG Wenfang, ZHENG Weigang

(1.IntensiveCareUnit,LiuzhouGeneralHospital,Liuzhou,Guangxi, 545006)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of thymosin combined with Xuebijing injection on the inflammatory state and immune function in elderly patients with sepsis.MethodsSeventy elderly patients with sepsis were randomly divided into observation group (n=35) and control group (n=35).Based on routine treatment, control group was treated with thymosin and observation group was given thymosin combined with Xuebijing injection.Before and 7 days after treatment, the inflammatory indexes [white blood cell count (WBC), C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT)], T lymphocytes (Th1, Th2, CD3+, CD4+ and CD8+) and acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ (APACHEⅡ) scores were all compared in two groups.ResultsSeven days after treatment, WBC, CRP and PCT levels went down obviously in two groups, and those were all lower in observation group than in control group (P<0.05 or P<0.01).Seven days after treatment, the proportions of CD3+, CD4+ and Th1 lymphocytes increased dramatically, while that of CD8+ decreased significantly in two groups (P<0.05 or P<0.01), in which the increased and decreased degrees in observation group were larger than those in control group (P<0.05 or P<0.01).Although the proportion of Th2 lymphocytes went down, there was no statistical significance between two groups (P>0.05).When compared with treatment before, APACHEⅡ scores improved in two groups 7 days after treatment, and the improvement in observation group was superior to that in control group (P<0.01).ConclusionThymosin combined with Xuebijing injection can

effectively control the inflammatory reaction and regulate immune state of elderly patients with sepsis so as to improve the prognosis.

KEYWORDS:sepsis; inflammatory reaction; thymosin; Xuebijing injection; lymphocytes; immune function