兒童青少年精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征*

李玉玲 郭素芹郭 芳 邵榮榮 郭敬華

中國(guó).新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒童少年精神科（河南新鄉(xiāng)） 453002 E-mail:15937348570@139.com △通訊作者

·論 著·

兒童青少年精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征*

李玉玲 郭素芹△郭 芳 邵榮榮 郭敬華

中國(guó).新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒童少年精神科（河南新鄉(xiāng)） 453002 E-mail:15937348570@139.com △通訊作者

目的：探討兒童青少年精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征的特點(diǎn)。方法：選擇86例兒童青少年精神分裂癥患者為研究對(duì)象，均符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第四版）修訂版》精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以年齡、性別相匹配的94名健康兒童青少年作為對(duì)照。使用劍橋神經(jīng)科檢查（CNI）軟體征測(cè)試分量表評(píng)估兩組的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征（NSS）。結(jié)果：兒童青少年精神分裂癥患者對(duì)指運(yùn)動(dòng)（左）、序列對(duì)指運(yùn)動(dòng)（左）、輪替運(yùn)動(dòng)（左、右）、拳手掌測(cè)驗(yàn)（左、右）、Oseretsky測(cè)驗(yàn)、皮膚書寫感測(cè)驗(yàn)（右）、鏡像運(yùn)動(dòng)（右）1及掃視時(shí)頭移動(dòng)的陽(yáng)性檢出率均高于正常對(duì)照（χ2=6.52，10.18，8.41，11.14，24.32，19.69，11.93，10.33，8.43，5.98；P＜0.05）），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：兒童青少年精神分裂癥患者存在明顯的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征。

精神分裂癥；兒童青少年；神經(jīng)系統(tǒng)軟體征；劍橋神經(jīng)科檢查

精神分裂癥（Schizophrenia）是一種發(fā)病原因不明的慢性致殘性精神疾病。其終身患病率約占全世界人口比例的1%［1］，主要表現(xiàn)為認(rèn)知、情感和行為等多方面的障礙，以及精神活動(dòng)和所處周圍環(huán)境的不協(xié)調(diào)。目前，精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制仍不明確，缺少有效的治療手段和預(yù)防措施，常常導(dǎo)致精神分裂癥患者的病程遷延不愈，致殘率較高，給家庭和社會(huì)增加了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2-3］。

大量的研究顯示，神經(jīng)發(fā)育障礙在精神分裂癥發(fā)病中起重要作用［4-6］。神經(jīng)發(fā)育異常假說(shuō)［7］提出，大腦神經(jīng)元異常的增殖、分化，可能由于在青春期及成年早期遺傳因素及某些環(huán)境因素的干擾而產(chǎn)生，導(dǎo)致神經(jīng)突觸的修剪、調(diào)控及校正出現(xiàn)異常，導(dǎo)致了精神癥狀的出現(xiàn)。在幼年期可能僅表現(xiàn)為一些輕微軀體運(yùn)動(dòng)異常，而不出現(xiàn)明顯的精神病性癥狀；在青春期由于內(nèi)分泌及生理活動(dòng)的急劇變化，神經(jīng)發(fā)育系統(tǒng)的不斷完善，使神經(jīng)發(fā)育缺陷顯著突出，精神分裂樣癥狀在臨床上表現(xiàn)出來(lái)。

與成年起病的患者比較，兒童青少年精神分裂癥患者有更顯著的遺傳因素和神經(jīng)發(fā)育障礙，多起病緩慢，治療效果更差，精神殘疾和不良結(jié)局的發(fā)生率更高［8-11］。神經(jīng)系統(tǒng)軟體征（Neurological soft signs，NSS）指一種輕微腦功能障礙體征，包括運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、感覺(jué)整合及脫抑制等因子，與精神疾病的神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)，被認(rèn)為是精神分裂癥內(nèi)表型特征［12］。國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道，精神分裂癥患者都表現(xiàn)有不同程度異常與正常對(duì)照組比較有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征征象［13-16］，但兒童青少年精神分裂癥患者NSS的報(bào)道較少。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2014年5月-2015年10月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院住院治療的兒童青少年精神分裂癥患者為患者組。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第四版）修訂版》［17］（DSM-IVTR）兒童青少年精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由兩名精神科醫(yī)師（主治醫(yī)師以上職稱）診斷一致；②漢族；③年齡8～18歲；④右利手。排除標(biāo)準(zhǔn):①有頭顱外傷史，嚴(yán)重軀體、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；②精神發(fā)育遲滯、學(xué)習(xí)障礙、注意缺陷多動(dòng)障礙、全面發(fā)育障礙及抽動(dòng)障礙。共86例符合入組標(biāo)準(zhǔn)，其中男39例，女47例，平均年齡（14.36±1.69）歲，病程1～24個(gè)月，平均（11.42±4.73）月。

選擇年齡、性別與患者組相匹配的新鄉(xiāng)市某小學(xué)及中學(xué)學(xué)生為對(duì)照組。入組標(biāo)準(zhǔn):①漢族；②右利手；③不符合DSM-IV-TR任一精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除頭顱外傷史，嚴(yán)重的軀體、神經(jīng)系統(tǒng)疾病；②家族二系三代內(nèi)無(wú)精神障礙史。共納入94名正常兒童青少年，其中男42名，女52名，年齡8～18歲，平均（14.53±1.75）歲。

患者組和對(duì)照組的年齡及性別比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有參與者本人或法定監(jiān)護(hù)人均知情同意，并簽署知情同意書，本研究已獲得新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢查應(yīng)用劍橋神經(jīng)科檢查（Cambridge Neurological Inventory，CNI）軟體征測(cè)試分量表［15，18］，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)軟體征評(píng)估。患者組在入院后1周內(nèi)完成量表評(píng)定，由經(jīng)過(guò)一致性培訓(xùn)的兩名精神科主治以上職稱醫(yī)師獨(dú)立完成評(píng)定，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)為0.87。本量表包括3個(gè)因子:運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、感覺(jué)整合及脫抑制。運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)因子包括（左、右）對(duì)指運(yùn)動(dòng)、（左、右）對(duì)指運(yùn)動(dòng)序列、（左、右）輪替運(yùn)動(dòng)、（左、右）拳手掌測(cè)驗(yàn)、Oseretsky測(cè)驗(yàn)。感覺(jué)整合因子包括有感覺(jué)消失測(cè)驗(yàn)、（左、右）手指感覺(jué)測(cè)驗(yàn)、（左、右）立體感覺(jué)測(cè)驗(yàn)、（左、右）皮膚書寫感測(cè)驗(yàn)及左右定位測(cè)驗(yàn)。脫抑制因子包括（左、右）鏡像運(yùn)動(dòng)1、（左、右）鏡像運(yùn)動(dòng)2、掃視時(shí)頭移動(dòng)、掃視時(shí)眨眼、眼睛閃爍及拍/停測(cè)驗(yàn)。采用兩點(diǎn)計(jì)分，明確異常和顯著異常記1分，正常和可能異常記0分。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)。采用Chi-square檢驗(yàn)比較患者組與對(duì)照組之間NSS檢出率的差異。雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組之間NSS陽(yáng)性檢出率比較患者組各神經(jīng)系統(tǒng)軟體征的陽(yáng)性檢出率在8.1%～69.8%之間，對(duì)照組在2.1%～33.0%之間。兩組陽(yáng)性檢出率結(jié)果比較顯示，患者組的左對(duì)指運(yùn)動(dòng)、左序列對(duì)指運(yùn)動(dòng)、左右輪替運(yùn)動(dòng)、左右拳手掌測(cè)驗(yàn)、Oseretsky測(cè)驗(yàn)、右皮膚書寫感測(cè)驗(yàn)、右側(cè)鏡像運(yùn)動(dòng)1、掃視時(shí)頭移動(dòng)的陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 患者組與對(duì)照組NSS檢出率比較［n（%）］

3 討 論

蓋關(guān)臣［15］等人對(duì)146例年齡在10～15歲的兒童精神分裂癥患者進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢查發(fā)現(xiàn)，兒童精神分裂癥患者與健康兒童對(duì)照組比較，有更明顯的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征。楊文［16］等納入60例13～18歲少年精神分裂癥患者進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，其總分及各因子分均高于正常對(duì)照組，提示少年精神分裂癥患者存在明顯的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征異常。Biswas等［18］發(fā)現(xiàn)，兒童和少年精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征發(fā)生率為100%和90%，顯著高于成年期精神分裂癥患者（55%）。同時(shí)提出早發(fā)性精神分裂癥有更廣泛的腦功能障礙。Peralta［19］對(duì)首次發(fā)病精神分裂癥譜系障礙的患者研究顯示運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)因子與神經(jīng)發(fā)育延遲有關(guān)。本調(diào)查結(jié)果顯示，兒童青少年精神分裂癥患者通過(guò)進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢測(cè)得出總分及各因子分均明顯高于對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)的9個(gè)因子中除對(duì)指運(yùn)動(dòng)（右）和序列對(duì)指運(yùn)動(dòng)（右）外的其余7個(gè)因子檢出率均顯著增高，感覺(jué)整合因子中的皮膚書寫感測(cè)驗(yàn)（右）、脫抑制因子中的鏡像運(yùn)動(dòng)1（右）和掃視時(shí)頭移動(dòng)的檢出率較健康對(duì)照組也顯著增高。本研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果基本一致，進(jìn)一步提示兒童青少年精神分裂癥患者與神經(jīng)發(fā)育的異常有一定關(guān)系，并可能為精神分裂癥的早期識(shí)別提供依據(jù)。

既往文獻(xiàn)報(bào)道及本研究結(jié)果均顯示，兒童青少年精神分裂癥患者存在有顯著的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征。本研究樣本量偏小，雖然對(duì)病期做了控制，但對(duì)用藥情況未做限制，不能排除精神藥物的影響，下一步需擴(kuò)大樣本量，選取首發(fā)未用藥的患者進(jìn)行檢測(cè)，可能對(duì)早期識(shí)別神經(jīng)發(fā)育障礙更有意義。另一方面，隨著神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)證實(shí)在精神分裂癥患者中存在腦結(jié)構(gòu)和形態(tài)學(xué)的改變。一些研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的前額葉灰質(zhì)、海馬-杏仁核、顳上回體積有所減小，而第三腦室和側(cè)腦室擴(kuò)大。有尸檢報(bào)告發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的所有腦區(qū)幾乎都存在神經(jīng)病理的異常改變，尤其在額葉和顳葉。但各項(xiàng)研究結(jié)果仍存在差異。另有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥也存在腦室擴(kuò)大。并且在發(fā)病初期可能已經(jīng)存在，隨著年齡增長(zhǎng)緩慢發(fā)展，并且與患病的時(shí)間長(zhǎng)短及是否治療無(wú)關(guān)。Zhao［20］等納入21篇關(guān)于精神分裂癥患者和其他精神障礙患者的腦影像改變資料與NSS之間關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，“小腦-丘腦-前額葉”區(qū)域腦網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的異常與神經(jīng)系統(tǒng)軟體征有一定關(guān)系。Thomann［21］等報(bào)道關(guān)于首發(fā)精神分裂癥患者NSS的研究及腦結(jié)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)，患者組的NSS總分及各因子分與健康對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且還提出精神分裂癥患者的皮質(zhì)密度在中央前后回、額中下回、小腦、運(yùn)動(dòng)前區(qū)、尾狀核和丘腦腦區(qū)有所減少，與神經(jīng)系統(tǒng)軟體征有顯著的關(guān)系。目前，關(guān)于兒童青少年精神分裂癥患者NSS與腦功能、結(jié)構(gòu)的報(bào)道較少，下一步如果能將兒童青少年精神分裂癥患者NSS與腦結(jié)構(gòu)、功能的關(guān)系進(jìn)行調(diào)查分析，可以更好地為兒童青少年精神分裂癥患者早期發(fā)現(xiàn)、治療等提供有利依據(jù)。

［1］Jablensky A.Epidemiology of schizophrenia:The global burden of disease and disability［J］.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2000，250（6）:274-285

［2］Whiteford H A，Louisa D，Jurgen R，et al.Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders:Findings from the Global Burden of Disease Study 2010.［J］.Lancet，2013，382（9904）:1575-1586

［3］Montgomery W，Liu L，Stensland M D，et al.The personal，societal，and economic burden of schizophrenia in the People's Republic of China:Implications for antipsychotic therapy［J］.Clinicoecon Outcomes Res，2013，5（1）:407-418

［4］Rapoport J L，Giedd J N，Gogtay N.Neurodevelopmental model of schizophrenia:Update 2012［J］.Mol Psychiatry，2012，17（12）: 1228-1238

［5］Owen M J，O'Donovan M C，Thapar A，et al.Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia［J］.British Journal of Psychiatry the Journal of Mental Science，2011，198（3）:173-175

［6］李玉玲，蓋關(guān)臣，郭素芹.兒童精神分裂癥患者病前行為問(wèn)題與病后腦室擴(kuò)大的關(guān)系［J］.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2015，23（1）:1-4

［7］Rapoport J L，Addington A M，F(xiàn)rangou S，et al.The neurodevelopmental model of schizop-hrenia:Update 2005［J］.Mol Psychiatry，2005，10（5）:434-449

［8］張昌，王永柏，楊妍，等.齊拉西酮與利培酮治療青少年首發(fā)精神分裂癥的對(duì)照研究［J］.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2015，23（11）: 1604-1607

［9］段惠峰，甘景梨，連亞軍，等.青少年精神分裂癥首發(fā)患者的腦神經(jīng)生化代謝物質(zhì)研究［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（12）: 925-928

［10］孫志剛，李素水，宋麗華，等.齊拉西酮治療青少年首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及安全性［J］.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2013，21（5）: 661-663

［11］杜海霞，郭素芹，郭芳，等.利培酮和氯氮平治療兒童少年精神分裂癥患者療效與安全性比較［J］.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2008，16 （3）:311-314

［12］Chan R C K，Gottesman I I.Neurological soft signs as candidate endophenotypes for schizophrenia:A shooting star or a Northern star？［J］.Neuroscience&Biobehavioral Reviews，2008，32 （5）:957-971

［13］Rossi A，De C S，Di M V，et al.Neurological soft signs in schizophrenia［J］.British Journal of Psychiatry，1990，157（5）:735-739

［14］Zabala A，Robles O，Parellada M，et al.Neurological soft signs in adolescents with first episode psychosis.［J］.European Psychiatry the Journal of the Association of European Psychiatrists，2006，21（5）:283-287

［15］蓋關(guān)臣，郭素芹，邵榮榮，等.兒童精神分裂癥神經(jīng)系統(tǒng)軟體征及其與DISC1基因rs4658971多態(tài)性的關(guān)系［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（5）:263-268

［16］楊文，劉靖，齊軍慧，等.精神分裂癥少年的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征、執(zhí)行功能與臨床癥狀［J］.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2013，27（6）:429-434

［17］American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，text revision.4th ed.Washington，DC:American Psychiatric Association；2000

［18］Biswas P，Malhotra S，Malhotra A，et al.Comparative study of neurological soft signs in schizophrenia with onset in childhood，adolescence and adulthood［J］.Acta Psychiatrica Scandinavica，2007，115（4）:295-303

［19］Peralta V，Jalón E G D，Campos M S，et al.Risk factors，premorbid functioning and episode correlates of neurological soft signs in drug-naive patients with schizophrenia-spectrum disorders［J］.Psychological Medicine，2011，41（6）:1279-1289

［20］Qing Z，Zhi L，Jia H，et al.Neurological soft signs are not"soft" in brain structure and functional networks:evidence from ALE meta-analysis.［J］.Schizophrenia Bulletin，2014，40（3）:626-641

［21］Thomann P A，Roebel M，Dos Santos V，et al.Cerebellar substructures and neurological soft signs in first-episode schizophrenia［J］.Psychiatry Res，2009，173（2）:83-87

http：//www.cjhp.com.cn/

The Neurological Soft Signs of Children and Adolescents with Schizophrenia

Li Yuling，Guo Suqin，Guo Fang，et al
Department of Child and Adolescent Psychiatry，The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Xinxiang 453002，China

Objective:To explore the characteristics of neurological soft signs（NSS）in children and adolescents with schizophrenia.Methods:86 cases of DSM-Ⅳ-TR and 94 age/gender matched healthy controls were enrolled in this study.They were assessed with the soft signs examinations of the Cambridge Neurological Inventory.Results:Compared to healthy controls，children and adolescents with schizophrenia had higher scores in left finger-thumb tapping，left finger-thumb opposition，left and right diadochokinesis，left and right fist-edge-palmtest，Oseretsky test，right graphesthesia，right mirror movements 1，saccadic head movement（χ2=6.52，10.18，8.41，11.14，24.32，19.69，11.93，10.33，8.43，5.98；P＜0.05）.Conclusion:It suggests that the children and adolescents with schizophrenia may have obvious abnormalities of neurological soft signs.

Schizophrenia；Children and adolescents；Neurological soft signs；CNI

R749.3

A

1005-1252（2016）09-1281-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2016.09.001

河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目（編號(hào):132102310446）

2016-03-01）