通絡調脂湯聯合阿托伐他汀治療穩定性冠心病合并高血脂癥療效及對血液流變學的影響

李　薇,尹素鳳

(1. 河北省唐山市工人醫院，河北 唐山 063000；2. 華北理工大學，河北 唐山 063000)

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通絡調脂湯聯合阿托伐他汀治療穩定性冠心病合并高血脂癥療效及對血液流變學的影響

李薇1,尹素鳳2

(1. 河北省唐山市工人醫院，河北 唐山 063000；2. 華北理工大學，河北 唐山 063000)

[摘要]目的探討通絡調脂湯聯合阿托伐他汀治療穩定性冠心病合并高血脂癥的療效及對血液流變學指標的影響。方法將126例穩定性冠心病合并高血脂癥患者按照隨機數字表法分為實驗組和對照組各63例。對照組采用阿托伐他汀治療，實驗組實施通絡調脂湯聯合阿托伐他汀治療，觀察2組治療效果及治療前后血液流變學情況。結果實驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組血脂水平、血液流變學指標、C反應蛋白均較治療前明顯降低，且實驗組上述各項指標下降程度均較對照組更顯著(P均<0.05)。結論通絡調脂湯聯合阿托伐他汀治療穩定性冠心病合并高血脂癥患者效果顯著，對改善患者血脂水平及血液流變學情況也具有顯著作用。

[關鍵詞]通絡調脂湯；阿托伐他汀；冠心病；高血脂癥；血液流變學

穩定性冠心病合并高血脂癥是臨床較為常見的疾病，近年來其發病率和病死率逐年上升，且有年輕化的趨勢，嚴重影響了人們的生活質量和生命安全[1]。本病的發病除與心血管疾病家族史、生活習慣、飲食習慣等有關外，還與血脂、血壓以及炎癥因子等密切相關。中醫認為冠心病屬“胸痹”“厥心痛”等范疇，“痰淤互結，腎陰虧虛”是該病發病的根本因素，因此在治療時應以健脾、除濕、泄濁為原則，以化痰、祛瘀、通絡為目的[2]。目前用于穩定性冠心病合并高血脂癥的治療藥物主要為他汀類，雖然有一定的臨床效果，但效果不很理想，因此有學者提出在阿托伐他汀藥物治療的基礎上聯合中藥治療[3]。筆者觀察了通絡調脂湯聯合阿托伐他汀對穩定性冠心病合并高血脂癥的療效及血液流變學的影響，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取唐山市工人醫院2012年1月—2015年1月收治的穩定性冠心病合并高血脂癥患者126例，高血脂癥診斷符合《中國成人血脂異常防治指南》相關標準[4]；冠心病診斷符合《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[5]中相關標準：冠脈造影證實有冠狀動脈狹窄病變；心電圖證實有心肌梗死和心絞痛病史。中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中冠心病脾虛痰阻兼血瘀證[6]中相關標準：主癥為胸悶、胸部刺痛；次癥為形體偏胖、倦怠乏力、肢體沉重；舌質淡紅或暗紅，伴有瘀斑瘀點，苔白、滑膩，脈沉澀、滑細。患者年齡20～75歲； TC≥6.22 mmol/L或HDL-C<1.04 mmol/L或TG≥2.26 mmol/L;所有患者近期內未服用降脂藥物；患者及其家屬對本研究知情同意，并且依從性良好。排除妊娠或者哺乳期婦女，對通絡調脂湯或者阿托伐他汀藥物存在禁忌證者，近期使用過影響血脂水平的藥物，并發其他嚴重肝、腎、造血系統、精神病惡性腫瘤或神經系統疾病者，不愿意配合本研究實驗者。采用隨機數字表法將患者分為實驗組和對照組各63例，2組性別、年齡、病程、病理類型及心功能等級比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組基本資料比較

1.2治療方法對照組采用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20070060)治療，20 mg/次，1次/d,晚餐時口服，每30 d為1個療程，持續治療3個療程；同時給予低脂、低鹽飲食。服藥期間不再同時服用其他降血脂的藥物，以免影響實驗研究結果。實驗組在對照組的基礎上聯合服用通絡調脂湯治療，組方：茯苓15 g、黨參15 g、山楂15 g、澤瀉12 g、丹參12 g、陳皮10 g、半夏10 g、水蛭粉2 g(溫水沖服)。上藥水煎取汁，1劑/d,分2次服用，于早晚餐后各服1次，持續治療3個療程。

1.3觀察指標觀察2組治療效果以及治療前后血脂水平、C反應蛋白水平和血液流變學指標(包括血漿黏度、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原、紅細胞壓積)變化情況，統計2組不良反應發生情況。

1.4療效評定標準依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]相關判定標準判斷。顯效：臨床癥狀明顯消失，癥候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀有所好轉，癥候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至出現惡化，癥候積分減少<30%。 其中中醫證候積分按照臨床癥狀的重度、中度、輕度及無分別計6分、4分、2分、0分，舌脈按有無記錄；證候積分變化率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.5統計學方法數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析處理。計數資料均用例或者百分率(%)表示，行2檢驗；計量資料用表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后中醫證候積分比較治療前實驗組中醫證候積分為(26.75±5.21)分，對照組為(26.84±5.24)分，2組比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后實驗組中醫證候積分為(10.51±2.36)分，對照組為(16.10±2.16)分,2組證候積分均比治療前顯著降低(P均<0.05),且實驗組下降更顯著(P<0.05)。

2.22組治療效果比較實驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療效果比較　例(%)

2.32組治療前后血脂指標比較治療前2組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統計意義(P均<0.05);治療后2組各項血脂指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且實驗組改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血脂指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.42組治療前后C反應蛋白以及血液流變學指標比較2組治療前C反應蛋白水平和血液流變學指標比較差異無統計學意義(P均>0.05);治療后2組C反應蛋白水平和血流變學指標較治療前均明顯降低(P均<0.05)，且實驗組各指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組不良反應發生情況比較實驗組治療中有2例大便稀溏，未給予特殊處理，2 d后自行消失；對照組有2例腹部飽脹，1例頭暈、血壓降低，未見其余嚴重不良反應。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表4　2組治療前后C反應蛋白和血液流變學指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3討論

高血脂是促發冠心病的重要因素，也是一種“易損血液”。關于冠心病合并高血脂癥的發病機制目前尚不明確，眾多學者認為其發生與飲食習慣、生活習慣、自身體質以及胰島素抵抗、社會飲食、血脂、血糖及纖維蛋白原、炎癥因子等密切相關。還有學者認為，體內正常的血液流變性是維持體內代謝功能、組織正常血液灌注的首要條件，而當血液流變性發生異常時，則將會導致微循環灌注不足、組織缺血、缺氧以及微循環障礙，最終造成血管內皮細胞損傷，引起動脈粥樣硬化[7]。因此，目前已經明確認為血液流變學改變在冠心病及高血壓、高血脂癥等心血管疾病發生發展中起著關鍵作用。C反應蛋白參與動脈粥樣硬化過程，降低機體C反應蛋白水平對穩定性冠心病合并高血脂癥的防治有非常重要的意義[8]。近年來眾多學者已經認為到，TG、TC、LDL-C增高以及HDL-C降低與冠心病或動脈粥樣硬化密切相關[9-10]，而動脈粥樣硬化的發病和人體代謝產生的自由基密切相關，人體代謝產生的自由基可對質膜中不飽和脂肪酸產生攻擊效應，導致生成脂質過氧化物，最終產生醛類、醇類及烴類物質，這些物質不僅具有非常強的生物毒性，還可增加血液的黏度，最終導致高血脂癥疾病的形成。高血脂癥是動脈粥樣硬化的基本原因，而動脈粥樣硬化也是加重高血脂癥的因素，兩者相輔相成，互為因果。

目前臨床對于穩定性冠心病合并高血脂癥的治療主要有藥物和非藥物兩種，其中非藥物治療主要以調節飲食、針灸治療和血液凈化等為主，而藥物治療主要給予調節血脂藥物、他汀類藥物以及貝特類和煙酸類藥物等。他汀類藥物是目前臨床應用最為廣泛的一種，主要通過競爭性抑制還原酶而抑制膽固醇的合成，達到降低LDL-C和TC水平的目的。阿托伐他汀是該類藥物中臨床應用最多的一種，能夠通過減少或降解IkBa磷酸化達到抑制脂多糖引起的人血管內皮細胞NF-kB活性[11]。但是近年來研究發現[12]，對于冠心病高血脂癥患者，給予他汀類藥物仍存在發生微血管和大血管事件的風險，同時也會發生肌肉疼痛以及橫紋肌溶解癥等嚴重并發癥。

中醫認為，冠心病屬于“胸痹”“厥心痛”的范疇，主要發病因素為受寒邪侵襲，或情志失節、內有所傷致脈絡瘀阻。《素問·臟氣法時論》記載有“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內痛”。祖國醫學中并沒有“高血脂癥”這一病名，根據眩暈、胸痹、心痛、心悸等將其歸屬于“血瘀”“痰濁”等范疇，古代醫家稱為此種疾病為“膏脂”。《素問·通評虛實論》言：“凡治消疽，仆擊，偏枯痰厥，氣滿發逆，甘肥貴人，則膏粱指疾也。”說明逍渴、卒中以及半身不遂等多是由于嗜食膏梁厚味或體質肥胖所致。中醫認為此種疾病多為脾虛瘀阻；中期常見痰瘀互結；久病致腎陰虧虛，因此該病應該以健脾補腎、逐瘀化痰、降濁通絡為治療總則。通絡調脂湯中黨參具有健脾益氣、化濕理氣的功效；茯苓可以健脾燥濕，化痰祛瘀；山楂消食和胃；三者為君藥，治其脾腎虧虛之本，致痰濁無以化生，行釜底抽薪之效。澤瀉、半夏、丹參、水蛭為臣藥，其中澤瀉化濁祛濕；半夏化痰祛瘀，燥濕理氣；丹參活血通絡、理氣止痛；水蛭祛瘀活血。四藥合用，共奏化痰祛瘀、通絡活血、降濁祛濕之效。現代藥理研究表明[13]，丹參中含有的丹參素和丹參酮能夠擴張冠狀動脈、改善心肌缺血和心臟功能、擴張外周血管、抗凝血、改善微循環、抑制血栓形成、抑制干細胞變形壞死、抗纖維化的重要作用；丹參還具有促進受損的血管內皮細胞快速修復的作用。水蛭由多種氨基酸組成，而且含有肝素和抗血栓素，具有抗凝血、改善微循環、降低高血脂癥患者機體中膽固醇和三酰甘油水平的重要作用[14]。山楂可以擴張冠狀動脈、抗血栓形成，還具有升高HDL-C、降低LDL-C作用[15]。

本研究結果顯示，實驗組治療總有效率明顯高于對照組；治療后2組血脂水平、血液流變學指標、C反應蛋白均較治療前明顯降低，其中實驗組治療后上述各項指標改善程度均明顯優于對照組。提示通絡調脂湯聯合阿托伐他汀治療穩定性冠心病合并高血脂癥患者可以有效改善血脂水平，減輕炎癥反應和改變血液流變學異常，療效顯著，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]婁彥梅,韓萍,平昭. 健康體檢中高脂血癥發病情況與健康管理模式探討[J]. 中國療養醫學,2011,20(2):102-104

[2]伍秀梅，張聞東，唐曉琴，等. 高脂血癥的中醫治療研究概況[J]. 黑龍江中醫藥,2014,43(2):85-87

[3]劉茀. 瑞舒伐他汀鈣治療冠心病伴高血脂癥療效分析[J]. 現代中西醫結合雜志,2013,22(14):1554-1555

[4]國際心臟病學會及世界衛生組織臨床命名標準化專題組. 缺血性心臟病的命名及診斷標準[J]. 中華心血管雜志,1981,9(1):75

[5]中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會. 中國成人血脂異常防治指南[J]. 中國實用鄉村醫生雜志,2012,19(6)：25-28

[6]國家中醫藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則[S]. 北京：中國醫藥科技出版社,2002

[7]Sadeghi R,Asadpour-Piranfar M，Asadollahi M,et al. The effects of different doses of atorvastatin on serum lipid profile,glycemic control,and liver enzymes in patients with ischemic cerebrovascular accident[J]. ARYA Atheroscler,2014,10(6):298-304

[8]Walter T,Szabo S,Suselbeck T,et al. Effect of atorvastatin on haemostasis,fibrinolysis and inflammation in normocholesterolaemic patients with coronary artery disease:a post hoc analysis of data from a prospective,randomized,double-blind study[J]. Clin Drug Investig,2010,30(7):453-460

[9]陳茜薇. 非高密度脂蛋白膽固醇對冠心病的判斷價值及其與冠脈病變嚴重程度的相關性研究[D]. 上海：復旦大學,2012

[10] 周吉利,鐘江華,陳宇輝. 冠心病合并高脂血癥患者血脂水平對主要炎癥因子表達的相關性分析[J]. 中國實驗診斷學,2011,15(10):1696-1698

[11] 趙劍峰. 瑞舒伐他汀聯合通心絡膠囊治療冠心病合并高血脂癥療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志,2015,24(11):1208-1210

[12] 方利華. 瑞舒伐他汀對冠心病合并高脂血癥老年患者血脂水平和炎癥因子影響的臨床研究[J]. 中國現代醫學雜志,2014,24(36):43-46

[13] 宋敏,杭太俊,張正行. 丹參提取物有效成分在大鼠體內的藥代動力學和相互影響研究[J]. 藥學學報,2007,42(3):301-307

[14] 謝偉華,孫超,劉淑敏. 山楂黃酮對高脂血模型小鼠血脂及生脂基因轉錄表達的影響[J]. 中國中藥雜志,2009,34(2):224-229

[15] 楊洪雁,張香東,劉可園,等. 水蛭對血瘀證家兔血脂代謝及相關基因表達的影響[J]. 中國現代應用藥學,2013,30(9):959-963

[通信作者]尹素鳳，E-mail:susan.me@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.015

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)22-2439-03

[收稿日期]2015-09-25