中西醫治療活動期克羅恩病血小板相關參數的影響

鄧健敏+黃勝林+陳錦鋒

【摘要】 目的 探討失笑散聯合美沙拉嗪顆粒在治療克羅恩病中的作用及對血小板相關參數的影響。方法 60例克羅恩病患者， 隨機分為治療組和對照組， 各30例。對照組給予美沙拉嗪顆粒治療， 治療組在對照組基礎上加用失笑散。12周后比較血小板相關參數、內鏡療效。結果 對照組內鏡下炎癥改善總有效率為70%， 治療組為90%， 比較差異具有統計學意義（P<0.01）；治療組血小板、血小板平均體積、D-二聚體下降水平明顯低于對照組（P<0.05）， 血小板相關參數與內鏡的改善呈正相關。結論 失笑散聯合美沙拉嗪顆粒治療克羅恩能明顯降低血小板相關參數， 且內鏡改善效果顯著。

【關鍵詞】 中西醫結合；活動期克羅恩??；失笑散；血小板；血小板平均體積；D-二聚體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.127

克羅恩病是一種非特異性腸炎， 目前病因未明， 病變可累及胃腸道各部位， 以小腸及回腸末端為主， 病理表現為非干酪樣肉芽腫樣增生改變。臨床主要表現為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變等。本研究通過觀察失笑散治療活動期克羅恩病患者治療前后的血小板、血小板平均體積、D-二聚體及P選擇素的變化， 以及內鏡下腸黏膜的改變。以客觀評價該藥對活動期克羅恩病的干預作用， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2016年1月本院收治的60例門診及住院克羅恩病患者， 均符合《2007中國濟南對我國腸病診斷治療規范的共識意見》診斷標準， 所選患者根據克羅恩病AI評分標準定為克羅恩病活動期。納入及排除標準均參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。將患者隨機分為對照組和治療組， 各30例。

1. 2 治療方法 兩組均口服美沙拉嗪顆粒1000 mg， 4次/d。治療組在此基礎上加用失笑散湯劑（五靈脂、蒲黃各10 g）口服， 1劑/d， 共服用12周。 兩組患者在治療期間均禁食海鮮、乳制品等， 予以低纖、高維生素飲食。

1. 3 試劑、儀器及方法 取患者外周靜脈血5 ml， 2.8 ml注入含3.8%枸櫞酸鈉抗凝劑的抗凝管， 以2500 r/min離心15 min， 取上清液備檢D-二聚體， 余血注入血常規抗凝管。D-二聚體采用免疫比濁法， 在SYSMEX CA-7000血凝儀上測定。血小板及血小板平均體積在COULTER LH-7500上檢測。

1. 4 療效判定標準 腸鏡分級：0級：正?；蛴?、靜止期表現， 可伴假息肉形成； Ⅰ級：黏膜輕度充血、水腫， 可有接觸出血或膿性粘液附著；Ⅱ級：在Ⅰ級基礎上伴有顆粒狀糜爛、接觸出血或自發出血；Ⅲ級：黏膜廣泛糜爛， 淺潰瘍或嚴重潰瘍伴出血。療效評價標準：治療后進步2級或降至0級為顯效， 進步1級為有效， 無進步或惡化為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 內鏡療效比較 對照組內鏡下炎癥程度改善總有效率為70 %， 治療組為90%；比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 血小板、血小板平均體積、D-二聚體比較 兩組治療前血小板、血小板平均體積、D-二聚體比較差異無統計學意義（P>0.05）， 治療12周后， 治療組血小板、血小板平均體積、D-二聚體水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2. 3 血小板相關參數與內鏡療效相關性 內鏡療效與血小板下降呈正相關（r=0.8366， P<0.05）。

3 討論

克羅恩病是一種非特異性腸炎， 目前病因未明， 病變可累及胃腸道各部位， 以小腸及回腸末端為主， 多為節段性、非對稱性分布， 病理為非干酪樣慢性肉芽組織改變。臨床表現為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變、口腔潰瘍及外周關節炎癥改變等[1]?？肆_恩病的病因尚不明確， 目前認為克羅恩病 主要與免疫異常有關。現有的研究顯示， 炎癥性腸病存在腸系膜血管內皮損傷， 基底膜膠原暴露， 血小板粘附并活化[2]。血小板不僅參與血液凝固的各個環節， 還與炎癥的發生發展有密切的關系。有研究證實， 炎癥性腸病活動期血小板計數顯著高于緩解期及非炎癥性腸病組， 故血小板計數升高可作為炎癥性腸病疾病活動度的指標。多項研究顯示克羅恩病患者活動期MVP較緩解期及正常對照組低。故Kapsoritakis等[3]認為MVP是判斷炎癥性腸病活動性的一項有用指標。國外學者[4]研究發現炎癥性腸病疾病活動期D-二聚體水平顯著升高， 而D-二聚體含量緩解期與對照組相比差異無顯著性， 說明炎癥性腸病緩解期與血栓前狀態及凝血無關。故D-二聚體可以作為判炎癥性腸病活動性的標志之一。

失笑散由蒲黃、五靈脂兩味藥組成， 具有化瘀散結， 活血止痛的功效[5]?，F代研究表明， 具有鎮痛、鎮靜、抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化等藥理作用。臨床上主要用于治療由于瘀證引起的諸多疾病。本研究也證明加用失笑散的治療組能使血小板相關參數較對照組明顯下降， 內鏡下改善也較對照組好， 且血小板相關參數下降水平與內鏡療效呈正相關。

綜上所述， 失笑散聯合美沙拉嗪顆粒治療克羅恩能明顯降低血小板相關參數， 且內鏡改善效果顯著。

參考文獻

[1] AhujaV， Tandon RK. inflammatroy bowel disease in the Asia-Pacific area： a comparison with developed countries and regional differences. J Dig Dis， 2010， 11（3）：134-147.

[2] Bjerregaard LT， Nederby NT， Fredholm L， et a1. Hyperhomocys-teinaemia. Coagulation pathway activation and thrombophilia in patients with inflammtory bowel disease. Scand Gastroterol， 2002， 37（1）：62-67.

[3] Kapsoritakis AN， Koukourakis MI， Sfiridaki A， et al. Mean platelet volume： a useful marker of inflammatory bowel disease activity. Am J Gastroenterol， 2001， 96（3）：776-781.

[4] Souto JC， Martinez E， Roca M， et al. Prothrombotic state and sings of endothelial lesion in plasma of patients with inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci， 1995， 40（9）：1883-1889.

[5] 王群英， 姜玲玲， 陳春曉. 克羅恩病患者血D-二聚體及血小板檢測的臨床意義. 浙江預防醫學， 2008， 20（9）：81.

[收稿日期：2016-04-12]