Gilbert綜合征36例臨床分析

劉　娟，王海英，魏六栓，左麗萍

（慶陽(yáng)市人民醫(yī)院，甘肅 慶陽(yáng) 745000）

Gilbert綜合征36例臨床分析

劉娟，王海英，魏六栓，左麗萍

（慶陽(yáng)市人民醫(yī)院，甘肅 慶陽(yáng) 745000）

Gilbert綜合征；臨床資料；黃疸

Gilbert綜合征占了以“黃疸原因待查”為初步診斷收住入院疾病中的大多數(shù)，是一種先天性非溶血性間接膽紅素升高綜合征，多見(jiàn)于青壯年，1901年由Gilbert和Leeboullet首先報(bào)告［1］。本文對(duì)36例患者的資料進(jìn)行分析總結(jié)，旨在提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，便于黃疸疾病的鑒別診斷，現(xiàn)介紹如下。

1　臨床資料及方法

1.1一般資料

36例均為我科2013年7月至2015年7月住院的患者，其中男性21例（58.3%），女性15例（41.7%）；年齡13～56歲，13～37歲的31例（86.1%），≥38歲的5例（13.9%）。

1.2方法

所有病例均完善血、尿、便常規(guī)，肝功及肝炎病毒檢測(cè)，肝臟B超或CT，肝組織病理檢查。上述檢查的同時(shí)禁食2天，每日分次口服10%葡萄糖1 000 ml（總熱量為400 kcal），第3日晨起復(fù)查肝功。第3日開(kāi)始口服苯巴比妥60 mg/次，每日3次，2日后復(fù)查肝功，觀察血清膽紅素下降程度。

2　結(jié)果

2.1病史、癥狀與體征

既往因黃疸癥狀就診的30例（83.3%），體檢發(fā)現(xiàn)膽紅素異常的6例（16.7%），均未得到明確診斷。16例曾因該癥狀用藥，效果不佳，癥狀反復(fù)。病史2月～20年，平均9年；發(fā)病年齡2～54歲，平均26歲。有明確家族史3例，29例曾有不同程度的心理負(fù)擔(dān)，1例因黃疸癥狀被拒婚，17例感到乏力、右上腹不適、腹脹，12例有明確的勞累、感冒、飲酒后癥狀加重的現(xiàn)象。入院查體發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性體征主要是皮膚鞏膜黃染22例，觸及脾腫大4例，肝區(qū)叩痛13例。

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

2.2.1血、尿、便常規(guī) 27例血常規(guī)正常，5例血紅蛋白〈120 g/L，4例血小板〈100×109/L；11例尿常規(guī)正常，25例尿膽原不同程度升高；大便常規(guī)均正常，大便潛血陰性。

2.2.2肝功 血清總膽紅素波動(dòng)在148.5～10.8 μmol/L，以間接膽紅素為主，波動(dòng)在131.2～6.0 μmol/L。23例患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，13例患者因合并藥物性肝損害ALT輕度升高，但均低于2倍檢測(cè)值上限。

2.2.3肝炎病毒檢測(cè) 36例患者甲肝、乙肝、丙肝、戊肝相關(guān)病毒指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均為陰性。

2.2.4腹部B超或CT檢查 共31例患者行肝臟超聲或CT檢查，結(jié)果回報(bào)：慢性肝損害者15例（48.4%），脾大或脾厚5例（16.1%），1例脂肪肝（3.2%），其余10例（32.3%）均正常。

2.2.5低熱卡實(shí)驗(yàn)及苯巴比妥實(shí)驗(yàn)后肝功結(jié)果與入院時(shí)比較（見(jiàn)表1）根據(jù)表1可以看出：行低熱卡實(shí)驗(yàn)后，血清間接膽紅素升高14.9～61.8 μmol/L；行苯巴比妥實(shí)驗(yàn)后，血清間接膽紅素明顯下降。

表1　低熱卡實(shí)驗(yàn)及苯巴比妥實(shí)驗(yàn)后肝功結(jié)果與入院時(shí)比較（μmol/L）

2.2.6肝組織病理結(jié)果 36例患者均行肝組織病理檢查，多表現(xiàn)為肝細(xì)胞輕度水樣變或氣球樣變，肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)棕黃色色素顆粒沉積，以小葉中央靜脈周?chē)鸀橹?，肝小葉內(nèi)可有點(diǎn)灶狀壞死伴炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，匯管區(qū)大致正常，小葉界板完整。其中合并藥物性或毒物性肝損傷13例，脂肪肝1例。

3　討論

本組36例患者以男性居多，3例患者具有明確家族史，所占比例較小，與文獻(xiàn)報(bào)道［2］家族中約有25%～50%的人有此病，為常染色體顯性遺傳病基本相符。臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)黃疸，可自行消退，可由于饑餓、運(yùn)動(dòng)、感冒等誘因加重，容易被忽視。自覺(jué)不適癥狀不明顯，肝脾腫大少見(jiàn)，部分有輕度貧血，肝功能損害程度輕，行低熱卡實(shí)驗(yàn)后血清間接膽紅素升高明顯，行苯巴比妥實(shí)驗(yàn)后血清間接膽紅素水平明顯下降。

在臨床工作中我們常遇到一般狀況良好，因皮膚黃染、間接膽紅素升高為主，轉(zhuǎn)氨酶基本正常前來(lái)就診的患者，排除溶血性黃疸、梗阻性黃疸、病毒性肝炎等因素后，行低熱卡實(shí)驗(yàn)及苯巴比妥實(shí)驗(yàn)，結(jié)合肝組織病理特點(diǎn)即可做出本病診斷［3］。低熱卡實(shí)驗(yàn)后間接膽紅素增加25.65 μmol/L，有診斷意義［4］，與饑餓引起Gilbert綜合征患者血清膽紅素升高與肝內(nèi)膽紅素配體和Z蛋白含量降低；血紅素分解代謝增加；脂肪組織脂解，游離脂肪酸增加，引起膽紅素游離和釋放入循環(huán)；腸蠕動(dòng)減弱，膽紅素腸肝循環(huán)增加有關(guān)［5］。苯巴比妥可誘導(dǎo)肝細(xì)胞尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，增加肝細(xì)胞與間接膽紅素的結(jié)合，促使直接膽紅素排泄和增加膽汁流量，使黃疸減輕或消退［6］。苯巴比妥療效明確，是目前公認(rèn)的治療Gilbert綜合征的特效藥物［7］，本組病例的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也說(shuō)明這一點(diǎn)。低熱卡及苯巴比妥實(shí)驗(yàn)快速、簡(jiǎn)單、易行，易于推廣，對(duì)本病的初步診斷不受醫(yī)療條件限制。本病高膽紅素血癥可伴隨終身，但壽命不會(huì)受到影響，預(yù)后較好，一般無(wú)需特殊治療［8］。但如果有外貌方面的要求，則可選擇苯巴比妥服用，療程不易過(guò)長(zhǎng)，因長(zhǎng)期服用有一定的副作用，且停藥后黃疸可能會(huì)反彈［9］。

雖然應(yīng)用常規(guī)的保肝退黃藥物行短期治療對(duì)于部分病例有效，但是長(zhǎng)期服用藥物會(huì)導(dǎo)致肝臟受到藥物、毒物損害，推測(cè)此為合并藥物性或毒物性肝損傷的主要原因。因臨床醫(yī)生認(rèn)識(shí)程度不同、診斷思維不夠清晰，可誤診為“黃疸型肝炎”，給予不必要的治療，一方面增加醫(yī)療費(fèi)用，另一方面患者及其家屬可能因治療效果差而產(chǎn)生顧慮，對(duì)疾病的預(yù)后十分擔(dān)心，常感到恐懼、焦慮、抑郁和悲觀。我們要主動(dòng)接近患者及其家屬，耐心、細(xì)致、認(rèn)真地解釋?zhuān)鰪?qiáng)患者對(duì)醫(yī)護(hù)人員的信任感，消除患者的焦慮和悲觀情緒。多數(shù)初次治療的患者對(duì)“Gilbert綜合征”這個(gè)詞很陌生，我們應(yīng)耐心解釋發(fā)病原因以及在診療過(guò)程中的注意事項(xiàng)，取得患者及其家屬的配合，讓患者及其家屬對(duì)整個(gè)診療過(guò)程充滿(mǎn)信心，必要時(shí)請(qǐng)已經(jīng)接受過(guò)治療的患者現(xiàn)身說(shuō)法，使患者保持平和的心態(tài)，做好準(zhǔn)備。

一旦確診，可不予治療，對(duì)患者及其家屬做好健康宣教是關(guān)鍵，告知Gilbert綜合征一般不影響患者的正常生活，不導(dǎo)致慢性肝炎及肝纖維化，預(yù)后良好，不影響患者壽命［10］。囑患者注意休息，避免過(guò)勞，注意飲食，起居規(guī)律，慎用藥物，避免緊張、受涼、饑餓、感染、勞累等可能誘發(fā)黃疸的因素。

［1］Claridge L C，Armstrong M J，Booth C，et al.Gilbert’s syndrome［J］. BMJ，2011（342）：2293.

［2］Fretzayas A，Moustaki M，Liapi O，et al.Gilbert syndrome［J］.Eur J Pediatr，2012，171（1）：11-15.

［3］VanWagner L B，Green R M.Evaluating elevated bilirubin levels in asymptomatic adults［J］.JAMA，2015，313（5）：516-517.

［4］劉維，劉柳，王海英，等.診斷Gilbert綜合征行低熱卡實(shí)驗(yàn)及苯巴比妥試驗(yàn)的護(hù)理［J］.護(hù)理研究，2010（7）：1921-1922.

［5］吳孟超，李夢(mèng)東，于巖巖，等.實(shí)用肝病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

［6］梁擴(kuò)寰.消化疾病診療指南［M］.2版.北京：科學(xué)出版社，2006.

［7］朱俊樂(lè)，施斌.Gilbert綜合征的研究現(xiàn)狀［J］.臨床肝膽病雜志，2011，27 （1）：110-112.

［8］李娟，曲金寧，張?jiān)汽?，?Gilbert綜合征8例臨床特征分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.肝臟，2015，20（2）：129-131.

［9］尹洪竹，劉英輝.Gilbert綜合征96例臨床分析［J］.臨床肝膽病雜志，2011，27（10）：1084-1086.

［10］RadloviN.Hereditary hyperbilirubinemias［J］.Srp Arh Celok Lek，2014，142（34）：257-260.■

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1671-1246（2016）16-0148-02