姜黃益智方聯(lián)合多萘哌齊治療血管性癡呆32例觀察

龍運(yùn)軍，鄧 龍，郭 純，周德生，黃 瑩，廖端芳（.湖南省邵陽綏寧縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，湖南 邵陽 4600；.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 40007；.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院干細(xì)胞中藥調(diào)控與應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室，湖南 長(zhǎng)沙 40007）

姜黃益智方聯(lián)合多萘哌齊治療血管性癡呆32例觀察

龍運(yùn)軍1，鄧 龍2，郭 純3，周德生2，黃 瑩3，廖端芳3
（1.湖南省邵陽綏寧縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，湖南 邵陽 422600；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 410007；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院干細(xì)胞中藥調(diào)控與應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

血管性癡呆；姜黃益智膠囊；對(duì)照治療觀察

血管性癡呆［1］（vascular dementia，VD）是指由于一系列腦血管因素包括腦梗死、腦組織缺氧、腦出血等疾病所導(dǎo)致腦組織損害引起的以認(rèn)知功能減退為特征的一組臨床綜合征，是較為常見的一種癡呆類型。隨著年齡的增長(zhǎng)，血管性癡呆的發(fā)病率呈指數(shù)上升，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，大于60歲的中國(guó)老年人群中，血管性癡呆的發(fā)病率為0.9%［2］。目前仍沒有可以根治血管性癡呆的治療方法，但針對(duì)該病的特點(diǎn)，正確使用藥物，特別是通過聯(lián)合用藥可以明顯地提高血管性癡呆的治療效果。我院用姜黃益智方聯(lián)合多萘哌齊治療輕中度血管性癡呆能明顯改善患者智能認(rèn)知功能及日常生活能力，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共64例，均為2014年6月至2015年12月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及院部收治的VD患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各32例。對(duì)照組男19例、女13例，平均年齡（62.4±4.9）歲，大學(xué)文化程度2例、中學(xué)文化程度11例、小學(xué)文化程度15例、文盲4例，病程平均（3.8±0.7）年，病情為重度1例、中度14例、輕度17例。治療組男21例、女11例，平均年齡（6.2±4.6）歲，大學(xué)文化程度3例、中學(xué)文化程度13例、小學(xué)文化程度13例、文盲3例，病程平均（3.7±0.6）年，病情為重度1例、中度15例、輕度16例。兩組年齡、性別、學(xué)歷等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療前兩組MMSE量表評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分、ADAS-cog評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分比較，P值分別為0.407、0.892、0.927、0.101，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年《中國(guó)癡呆診療指南》［3］，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》［4］。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡45～75歲；②腦卒中發(fā)病時(shí)間明確，病程6個(gè)月內(nèi)，頭顱影像學(xué)檢查支持多灶性腦梗死或多發(fā)性腔隙性腦梗死，卒中前無認(rèn)知功能障礙，目前腦血管病病情穩(wěn)定；③臨床判定為輕中度血管性癡呆，判定依據(jù)為癡呆程度判定采用臨床癡呆評(píng)定表（CDR）［5］，輕度（CDR=1.0）或中（CDR=2.0），MMSE評(píng)分［6］10～24分（文盲小于等于17分，小學(xué)小于等于21分，初中及以上學(xué)歷小于等于24分），Barthel指數(shù)［7］小于60分，ADAS-cog評(píng)分［8］小于15.5分。中醫(yī)癡呆證候分型量表（SDSD）［9］瘀阻腦絡(luò)、痰濁蒙竅證（如果總分小于7分則該證候不成立，如果總分大于等于7分則該證候成立；7～14分為輕度、15～22分為中度、23～30分為重度）；④通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核；⑤患者及家屬知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他原因引起的癡呆；②合并有心、肝、腎、代謝系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；③存在有需要長(zhǎng)期服用能影響安全性評(píng)價(jià)或臨床療效藥物的疾病。④近1個(gè)月內(nèi)接受過益智的治療或參加過其他藥物臨床試驗(yàn)。

2 治療方法

兩組均給予鹽酸多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583，批號(hào)20140212），每日睡前口服5mg，日1次，連服4周后改為每日10mg，日1次，再連服4周。既往有高血壓病等基礎(chǔ)病史予以對(duì)癥治療，控制危險(xiǎn)因素。

治療組加服姜黃益智膠囊（姜黃、黃柏、石菖蒲、砂仁、生甘草5∶2∶2∶1∶1比例組成，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑科提供），每次4粒，日3次，服用8周。

3 觀察指標(biāo)

采用MMSE、ADAS-cog評(píng)價(jià)患者治療前后認(rèn)知能力、計(jì)算力、記憶力等方面的情況；采用Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)患者治療前后日常生活能力情況。

安全性觀察：①一般體格檢查；②肝、腎功能檢查等，于治療前、治療后分別檢查1次；③血、尿、糞便常規(guī)化驗(yàn)，于治療前、治療后分別檢查1次；④不良事件的處理：研究者應(yīng)參照《藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南》受試者發(fā)生的不良事件的具體情況和受試者的既往病史、伴發(fā)病情況以及伴隨用藥等情況進(jìn)行綜合分析，判斷不良事件與藥物的關(guān)系。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，以MMSE積分為主要參考指標(biāo)。采用尼莫地平法計(jì)算：療效指數(shù)=（治療后積分-治療前積分）÷治療前積分×100%。基本控制為療效指數(shù)大于等于80%。顯效為療效指數(shù)大于等于50%。有效為療效指數(shù)大于等于20%。無效為療效指數(shù)小于20%。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組治療前后MMSE量表積分見表2。

表2 兩組治療前后MMSE 積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后MMSE 積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01；與對(duì)照組差值比較，△P＜0.05。

組別　n　　治療前　　治療后　　差值對(duì)照組　32　12.88±3.07　17.45±2.69**　4.62±2.18治療組　32　13.52±3.03　19.55±2.80**△△　5.94±2.65△

兩組治療前后Barthel指數(shù)積分比較見表3。

表3 兩組治療前后Barthel指數(shù)積分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后Barthel指數(shù)積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01；與對(duì)照組差值比較，△△P＜0.01。

組別　n　　治療前　　治療后　　差值對(duì)照組　32　50.06±4.41　71.72±3.64**　13.66±2.38治療組　32　58.22±4.72　75.09±4.02**△△　16.88±4.37△△

兩組治療前后ADAS-cog積分比較見表4。

表4 兩組治療前后ADAS-cog積分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后ADAS-cog積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；與對(duì)照組差值比較，△P＜0.05。

組別n　　治療前　　治療后　　差值對(duì)照組　32　48.95±4.91　24.25±7.08**　-24.70±8.17治療組　32　49.06±4.60　20.67±6.26**△　-28.39±6.91△

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表5。

表5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01；與對(duì)照組差值比較，△△P＜0.01。

組別　n　　治療前　　治療后　　差值對(duì)照組　32　20.47±3.71　15.16±3.54**　-9.59±3.37治療組　32　22.09±4.10　12.50±3.30**△△　-5.31±2.74△△

6 討 論

血管性癡呆是腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙臨床綜合征，僅次于阿爾茨海默病和路易體癡呆，是癡呆第3 位常見的病因，VD多有卒中史，常表現(xiàn)波動(dòng)性病程或階梯式惡化，智能損害多呈斑片狀缺損［10］。血管性癡呆的發(fā)病機(jī)理主要概括為以下幾點(diǎn)：①關(guān)鍵部位性腦梗死，如額葉、顳葉及邊緣系統(tǒng)等部位血管源性病變更容易導(dǎo)致癡呆［11］；②腦血流量減少、腦氧代謝量的減低，而尤以額葉最為明顯［12］；③腦白質(zhì)疏松在CT上的白質(zhì)疏松相當(dāng)于脫髓鞘、白質(zhì)梗死，一旦發(fā)生缺血，側(cè)支循環(huán)難以形成，導(dǎo)致腦深部白質(zhì)的血液循環(huán)障礙，而發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞的缺血缺氧性脫髓鞘改變［13］；④神經(jīng)聯(lián)絡(luò)通路的中斷，引起遠(yuǎn)隔部位的血流下降，導(dǎo)致功能減退形成血管性癡呆［14］；⑤伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體品性遺傳性腦動(dòng)脈病，主要表現(xiàn)為皮質(zhì)下癡呆［15］；⑥皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病是一種腦血管性大腦半球脫髓鞘性改變，主要累及白質(zhì)或主要累及皮質(zhì)的腦血管疾病均可導(dǎo)致癡呆［16］。隨著VD發(fā)病率的升高，此類疾病藥物治療大致分為3類：①膽堿酯酶抑制劑：以多萘哌齊、加蘭他敏和利凡斯的明為代表；②NMDA受體抑制劑：以美金剛為代表的具有保護(hù)海馬神經(jīng)元、增加細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶含量的功能，起到改善學(xué)習(xí)記憶能力作用。③其他：尼莫地平、他汀類藥物、尼麥角林、西坦類藥物，均具有改善VD的作用。

血管性癡呆在中醫(yī)文獻(xiàn)中沒有確定的病名，依據(jù)其臨床表現(xiàn)，癡呆屬中醫(yī)“呆病”、“癡呆”、“愚癡”等范疇。病因主要?dú)w納為痰邪為患，痰邪日久成瘀，而致痰瘀互結(jié)。痰瘀阻滯腦之氣絡(luò)，氣絡(luò)痹阻，髓海與各臟氣不相順接，五臟精氣不能上榮于“元神之府”，致使神機(jī)失用；痰瘀閉阻腦之血絡(luò)，致使臟腑之精血不能上充于腦，導(dǎo)致血之注于腦者過少，無以營(yíng)養(yǎng)腦髓神經(jīng)，腦髓神經(jīng)則失去其所應(yīng)有的功能。腦髓、神機(jī)失用致使清竅不清、元神失養(yǎng)，從而出現(xiàn)靈機(jī)記性皆失、神思遲鈍、遇事善忘等癥狀。痰瘀阻絡(luò)證，基本病機(jī)為因?qū)嵍绿摚搶?shí)夾雜。因痰瘀互結(jié)阻滯腦絡(luò)，從而導(dǎo)致髓海失充、神機(jī)失用發(fā)為癡呆。姜黃益智膠囊根據(jù)痰瘀阻竅理論和臨床經(jīng)驗(yàn)［17］制成，其主要成分為姜黃、黃柏、石菖蒲、砂仁、生甘草。姜黃行氣破瘀，通經(jīng)止痛；石菖蒲辛散溫通，利氣通竅，辟濁化濕，理氣化痰，活血止痛；黃柏清熱解毒，滋陰降火；砂仁行氣化濕，醒脾開胃；生甘草調(diào)和諸藥。諸藥全用，共奏活血祛瘀、化痰開竅之功，故治療血管性癡呆效果較好。

臨床上MMSE量表積分、Barthel指數(shù)積分、ADAS-cog積分、中醫(yī)證候積分對(duì)血管性癡呆認(rèn)知功能檢測(cè)、日常生活能力均具有良好的特異性和敏感性。研究結(jié)果顯示，治療8周后，聯(lián)合姜黃益智比單獨(dú)使用多萘哌齊更能改善認(rèn)知功能及日常生活能力。

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R749.13 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］B

1004-2814（2016）07-0678-03［摘 要］ 目的：觀察姜黃益智方聯(lián)合多萘哌齊治療血管性癡呆的臨床療效。方法：64例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各32例，兩組均給予鹽酸多奈哌齊片治療，治療組加用姜黃益智膠囊治療。結(jié)果：兩組治療后癡呆程度均有不同程度改善。治療組總有效率87.50%、對(duì)照組59.38%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組MMSE量表評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分、ADAS-cog評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分均優(yōu)于本組治療前，且治療后治療組優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：姜黃益智膠囊能明顯改善血管性癡呆患者智能認(rèn)知功能及日常生活能力。

湖南省教育廳“干細(xì)胞中藥調(diào)控與應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室”開放基金資助項(xiàng)目（201515）

周德生

2016-02-25