高血壓家族史對隱形高血壓發病及心臟損害的影響

李海明，段淼，陳念，張源波，金婧茹，汪曉芬，尚曉東，和渝斌

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臨床研究

高血壓家族史對隱形高血壓發病及心臟損害的影響

李海明，段淼，陳念，張源波，金婧茹，汪曉芬，尚曉東，和渝斌

目的：探討高血壓家族史對隱形高血壓發病及其造成的心臟損害的影響。

方法：連續入選2010-01至2015-04間于我院心血管內科就診的隱形高血壓患者250例進入隱形高血壓組；原發性高血壓患者250例進入高血壓組；正常血壓者250例進入正常血壓組。觀察高血壓家族史及一般資料，常規生化及超聲心動圖等檢查結果。

結果：（1）隱形高血壓組高血壓家族史陽性70例，所占比例28%；高血壓組87例，所占比例34.8%；正常血壓組26例，所占比例10.4%。隱形高血壓組高血壓家族史者陽性所占比例較正常血壓組明顯增高（P＜0.001），與高血壓組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對三組受試者的臨床資料進行Logistic多因素回歸分析，可見高血壓家族史陽性及體重指數與隱形高血壓（r=1.468，r=0.173）及高血壓發生（r=1.195，r=0.086）呈正相關，提示高血壓家族史陽性及體重指數是隱形高血壓及高血壓發生的危險因素。（2）隱形高血壓組較正常血壓組左心室質量指數［（85.64±17.7）g/m2比（80.50±15.53）g/m2］、主動脈瓣口最大血流速度［（115.74±16.54）cm/s比（112.40±14.21）cm/s］增高（P＜0.05）；隱形高血壓組中高血壓家族史陽性患者左心室質量指數［（89.22±19.08）g/m2比（84.25±16.99）g/m2］、主動脈瓣口最大血流速度［（119.19±14.97）cm/s比（114.39±16.96）cm/s］高于高血壓家族史陰性患者（P＜0.05），差異有統計學意義。

結論：有高血壓家族史的人群患隱形高血壓的危險性增加，且心臟損害程度更大。關鍵詞 高血壓；高血壓家族史；心臟

Abstract

Objective： To investigate the impact for family history of hypertension on masked hypertension （MH） morbidity with relevant cardiac damage.

Methods： Our research included in 3 groups： MH group， n=250 consecutive patients treated in our hospital from 2010-01 to 2015-04， Hypertension group， n=250 and Control group， n=250 subjects with normal blood pressure. The family history of hypertension， general clinical information， routine biochemical indexes and the findings of echocardiography were studied and compared among different groups.

Results： ①There were 70 （28%） patients with family history of hypertension in MH group， 87 （34.8%） in Hypertension group and 26 （10.4%） in Control group. The ratio of family history of hypertension in MH group was higher than Control group， P＜0.001， while it was similar between MH group and Hypertension group， P＞0.05. Logistic regression analysis presented that family history of hypertension and body mass index were positively related to the morbidities of MH （r=1.468，r=0.173） and hypertension （r=1.195， r=0.086）. ② Compared with Control group， MH group had increased left ventricular mass index （85.64 ± 17.7） g/m2vs （80.50 ± 15.53） g/m2and the maximum blood flow velocity of aortic valve （115.74 ± 16.54） cm/s vs （112.40±14.21） cm/s， all P＜0.05. In MH group， compared with those without family history of hypertension， the patients withfamily history had the higher left ventricular mass index （89.22 ± 19.08） g/m2vs （84.25 ± 16.99） g/m2and the maximum blood flow velocity of aortic valve （119.19 ± 14.97） g/m2vs （114.39 ± 16.96） g/m2， all P＜0.05.

Conclusion： The subjects with family history of hypertension had the higher risk of MH morbidity with more severe cardiac damage.

（Chinese Circulation Journal， 2016， 31：654.）

隱形高血壓（masked hypertension，MH）是一種特殊類型的高血壓，1999年Liu等［1］首先描述了這一臨床現象，2002年Pickering等［2］將其命名為MH。目前普遍采用的診斷標準是：患者診室內血壓＜140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），家庭自測血壓＞135/85 mmHg，或動態血壓監測日間平均血壓＞135/85 mmHg及（或）24 h平均血壓＞130/80 mmHg［3， 4］。有研究發現在非糖尿病患者中未經降壓治療的人群MH檢出率為18.8%［5］。Bobrie等［6］對6個隊列研究進行了薈萃分析，顯示一般人群中MH的檢出率是8%～20%。臨床研究發現MH會造成多種靶器官損害［7， 8］。多項研究也證實MH由多種因素導致，但是對于遺傳因素對MH的影響少有文章報道［9-11］。假如發現兩者間關系，就可以針對有高血壓家族史的人群進行動態血壓監測，這將會提高MH的檢出率，從而實現對MH患者的早期預防、診斷及治療，達到保護靶器官之目的。本文旨在研究成年MH人群中高血壓家族史情況，從而發現家族遺傳對MH的發病及其造成的心臟損害的影響。

1 資料與方法

對象 在2010-01至2015-04于我院心血管內科因血壓異常而就診的10 040例18～65歲患者中，診室血壓＜140/90 mmHg的患者共3 404例，2 763例患者因患有其他疾病或已經服用了降壓藥物被排除，剩余641例患者中有250例未服用降壓藥物且血壓值符合MH診斷標準，故將其納入MH組。為與MH組患者數量匹配，連續選取臨床診斷為原發性高血壓的患者250例入高血壓組，正常血壓者250例入正常血壓組，兩組分別入滿250例時停止入組。排除標準：繼發性高血壓、腦卒中、心肌梗死、心功能不全［紐約心臟協會（NYHA）分級］、冠心病、糖尿病、多器官功能衰竭、糖尿病、內分泌代謝性疾病、風濕性疾病、近期感染、妊娠和哺乳期婦女、近半年內服用避孕藥、酗酒者。

方法 一般資料收集：一般資料收集均由受過專業培訓的工作人員進行，記錄研究對象的一般臨床資料，包括年齡、性別、吸煙酗酒史、高血壓家族史、病史、身高、體重等信息，并計算體重指數（BMI）。父母一方患有原發性高血壓即認為有高血壓家族史且父母發病年齡分別小于55歲及65歲。

血壓測量：采用標準汞柱血壓計，（1）測血壓前，受試者應至少坐位安靜休息5 min，30 min內禁止吸煙、飲咖啡和茶，排空膀胱；（2）受試者取坐位，最好坐靠背椅，裸露上臂，上臂與心臟處在同一水平；（3）將袖帶緊貼縛在被測者的上臂， 袖帶的下緣應在肘彎上2.5 cm。將聽診器探頭置于肱動脈搏動處；（4）測血壓時，快速充氣，使氣囊內壓力達到橈動脈搏動消失后，再升高30 mmHg，然后以恒定的速率（2～6 mmHg/s）緩慢放氣。心率緩慢者，放氣速率應更慢些。獲得舒張壓讀數后，快速放氣至零；（5）在放氣過程中仔細聽取柯氏音，觀察柯氏音第Ⅰ時相（第1音）和第Ⅴ時相（消失音）水銀柱凸面的垂直高度。收縮壓讀數取柯氏音第Ⅰ時相，舒張壓讀數取柯氏音第Ⅴ時相。連續測量左上臂坐位血壓3次，每次間隔1 min，取3次測量的平均值［12］。

24 h動態血壓監測 （ABPM）： 采用（AM R-4型，美國Welchallyn制造）動態血壓監護儀，袖帶縛于受試者左上臂，間斷自動充氣進行24 h動態血壓監測，日間（6： 00～ 22： 00） 及夜間（22： 00～次日 6： 00）分別間隔 30 min、1 h測量血壓，血壓監測時長共24 h。監測期間仍從事日常活動，血壓監測所得數據包括：24 h平均收縮壓、白晝及夜間收縮壓；24 h平均舒張壓、白晝及夜間舒張壓［12］。

血壓診斷標準：高血壓診斷標準：不同日測量3次血壓均≥140/90 mmHg或既往服用降壓藥物者［13］；MH診斷標準：診室內血壓＜140/90 mmHg，家庭自測血壓＞135/85 mmHg，動態血壓監測日間平均血壓＞135/85 mmHg及（或）24 h平均血壓＞130/80 mmHg［4， 14］；正常血壓標準：診室內血壓＜140/90 mmHg，動態血壓監測日間平均血壓＜135/85 mmHg且24 h平均血壓＜130/80 mmHg。

超聲心動圖檢查：采用（IE33型，美國GE公司生產）彩色多普勒超聲診斷儀， 探頭頻率3～11 Hz ，測量心室壁厚度、左心房內徑及主動脈瓣口最大血流速度，并計算左心室質量指數。計算公式：左心室質量指數=左心室質量/體表面積，左心室質量=1.04×［（左心室舒張末期內徑+舒張末期室間隔厚度+舒張末期左心室后壁厚度）3-左心室舒張末期內徑3］ -13.6（各心臟檢測指標單位為cm），體表面積=0.0061×身高（cm）-0.0128×體重（kg）-0.1529。

實驗室檢查：取空腹12 h后的靜脈血5 ml，應用日立7170型全自動生化儀檢測血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸。

統計學方法 采用SPSS21軟件進行統計學分析。計量資料采用±s表示，3組間資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗；計數資料采用卡方檢驗及秩和檢驗進行顯著性分析；MH的患病率與其他變量的關系采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

受試者一般情況及生化指標檢測結果比較（表1）：MH組中高血壓家族史陽性的患者比例高于正常血壓組（P＜0.001）；而高血壓組間差異無統計學意義。MH組尿酸、血糖、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平高于正常血壓組；MH組血糖水平低于高血壓組，其他指標差異無統計學意義。

表1 三組受試者一般情況及生化指標檢測結果比較（±s，n=250）

表1 三組受試者一般情況及生化指標檢測結果比較（±s，n=250）

注：與正常血壓組比較*P＜0.05；與高血壓組比較△P＜0.05

項目　　正常血壓組　　高血壓組　　隱形高血壓組男性［例 （%）］　134 （53.60） 164 （65.60） 177 （70.80）△吸煙［例 （%）］　75 （30.00）　77 （30.80）　92 （36.80）飲酒［例 （%）］　37 （14.80）　42 （16.80）　55 （22.00）△年齡 （歲）　 49.3±11.1　 47.7±10.2 47.1±10.2體重指數 （kg/m2）　24.9±3.4　27.0±3.7　26.1±3.1*△高血壓家族史陽性［例 （%）］　26 （10.40）　87 （34.80）　70 （28.00）△尿酸 （μ mol/L）　304.9±75.5 343.7±104.1 340.2±101.0△血糖 （mmol/L）　 5.0±0.9　6.3±9.1　 5.2±1.1*△總膽固醇 （mmol/L）　 4.3±0.9　4.6±1.1　4.5±1.0△甘油三酯 （mmol/L）　 1.5±0.8　2.0±1.3　1.9±1.5△高密度脂蛋白膽固醇 （mmol/L） 1.2±0.3　1.1±0.3　 1.1±0.3低密度脂蛋白膽固醇 （mmol/L） 2.8±0.9　3.0±0.9　2.9±0.9△

三組受試者血壓情況比較（表2）：MH組診室血壓較高血壓組（包含使用過降壓藥物患者）及正常血壓組升高；MH組中高血壓家族史陽性患者24 h平均收縮壓高于高血壓家族史陰性患者。

表2 三組受試者血壓情況比較（mmHg，±s）

表2 三組受試者血壓情況比較（mmHg，±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa。與正常血壓組比較*P＜0.05；與高血壓組比較△P＜0.05

組別　　例數　24 h平均收縮壓　24 h平均舒張壓　　診室收縮壓　　診室舒張壓正常血壓組　250　116.67±9.63　71.78±5.17　120.60±9.63 74.38±8.24高血壓組　250　143.81±16.85　91.30±9.14　154.70±19.32　93.30±9.14隱形高血壓組　250　137.30±6.55*△　87.49±6.05*△　129.40±7.10*△　79.23±7.35*△高血壓家族史陽性　70　140.46±6.00　89.36±5.65　132.51±7.01　81.42±6.52高血壓家族史陰性　180　136.07±6.35　86.76±6.06　127.93±7.34　78.13±7.87

三組超聲心動圖檢查結果比較（表3）： MH組左心室質量指數、主動脈瓣口最大血流速度均較正常血壓組增高（P＜0.05）；MH組中高血壓家族史陽性患者左心室質量指數及主動脈瓣口最大血流速度高于高血壓家族史陰性患者。

表3 三組超聲心動圖檢查結果比較（±s）

表3 三組超聲心動圖檢查結果比較（±s）

注：與正常血壓組比較*P＜0.05；與高血壓組比較△P＜0.05

左心房內徑（mm）正常血壓組　250　80.50±15.53　112.40±14.21　30.00±3.57高血壓組　250　95.32±25.25　120.04±20.09　33.00±4.35隱形高血壓組　250　85.64±17.70*△115.74±16.54*△　32.22±4.37高血壓家族史陽性　70　89.22±19.08　119.19±14.97　114.39±16.96高血壓家族史陰性 180　84.25±16.99　31.77±5.00　32.39±4.10組別　　例數　　左心室質量指數 （g/m2）主動脈瓣口最大血流速度 （cm/s）

以正常血壓為參考基線，對三組受試者的臨床資料進行Logistic多因素回歸分析。MH組中體重指數及高血壓家族史陽性兩種因素具有統計學意義，且均與MH發生呈正相關。高血壓組中體重指數、男性及高血壓家族史陽性三種因素具有統計學意義，且均與高血壓的發生呈正相關。（表4、5）

表4 隱形高血壓組Logistic多因素回歸分析結果

表5 高血壓組Logistic多因素回歸分析結果

3 討論

MH是一種由多因素導致的特殊類型高血壓，吸煙、過量飲酒、不良生活方式及血管炎癥等都是其發生的危險因素［9-11］。對于MH的發病機制目前尚不十分清楚，有人認為MH患者偶測血壓正常但是動態血壓升高，其原因是偶測血壓是在患者休息5 min 后測量的坐位血壓，而在日常活動中伴隨的體位變化等導致的“體位反射”可引起直立性的血壓升高，進而引起MH的發生［15］。而對于其他發病機制，目前尚無統一定論，仍需后續臨床及基礎研究。

目前已明確證實高血壓是一種遺傳性疾病，具有明顯的家族聚集傾向［16， 17］。而對于MH與家族遺傳性間的關系，僅Lurbe等［18］進行了研究，且研究對象為青少年MH患者。他們發現青少年MH患者中有高血壓家族史人數較正常血壓組明顯增多。但上述研究中僅對45例青少年MH患者中高血壓家族史進行了調查，對于成年人中的發病情況未做研究。本研究首次探討了成人中MH患者的家族史情況，分別調查了250例成年MH、高血壓、正常血壓受試者，對比有高血壓家族史者的構成比例，結果顯示MH患者中高血壓家族史陽性人數較正常血壓組明顯增多，與高血壓組比較差異無統計學意義，并且與Chien等［19］關于高血壓遺傳性的研究結果相符。對三組受試者的臨床資料進行Logistic多因素回歸分析，可見高血壓家族史陽性及體重指數與MH的發生呈正相關，這證實了體重指數的增高是MH發生的危險因素，同時也說明有高血壓家族史的人群患MH的危險性增加，高血壓家族史是MH發病的危險因素。至于其發病機制，Allemann等［20］、Lopes等［21］研究表明有高血壓家族史者有更高的血壓水平，這一現象常常與交感神經系統對精神壓力的過度反應相關，本研究也證實MH組中高血壓家族史陽性患者24 h平均收縮壓高于高血壓家族史陰性患者，因此上述因素可能促使了在有高血壓家族史人群中MH的發生。此外，本研究發現MH患者中血清尿酸、血糖等較血壓正常人群增高，這與之前的研究結果相符［22］。

1999年Liu等［23］研究發現診室血壓正常而動態血壓增高這一情況與靶器官損害相關性的問題，他們發現這部分人群左心室質量指數及頸動脈損傷程度比正常血壓者更大。此后Cuspidi等［24］分析了1993至2011年研究MH和左心室肥大關系的文獻，其中包含了對966例MH的研究，顯示MH與左心室質量指數的增加及左心室肥厚明顯相關，并且MH會誘發亞臨床靶器官損害，增加心臟受損風險。在本研究中同樣看到MH組左心室質量指數較正常血壓組增加，這與之前的研究結果相符。此外，本研究同樣發現MH組主動脈瓣口最大血流速度較正常血壓組增高，發生原因可能是MH患者血流動力學的改變以及較高的血壓水平造成血管內皮損傷，進而引發動脈硬化的發生尤其是主動脈硬化，從而造成動脈彈性減弱，最終引起主動脈瓣口最大血流速度增高［25， 26］。另一方面，本研究觀察到MH組中高血壓家族史陽性患者左心室質量指數及主動脈瓣口最大血流速度高于高血壓家族史陰性患者，這說明高血壓家族史會增加MH對患者心臟損害的程度。國外有研究顯示有高血壓家族史的正常血壓人群左心室質量增加，有學者推測其原因可能與高血壓家族史陽性的人群自主神經功能障礙導致血壓水平的升高，進而引起靶器官損害相關［27， 28］。上述機制可能是高血壓家族史陽性的MH患者心臟損害加重的原因，但這僅是一種推測，具體原因尚需進一步調查研究。

Trudel 等［29］研究證實有三分之一的MH隨著時間推移會發展成為高血壓病，且二者間具有相似危險因素、靶器官受損情況及與家族遺傳間的關系，故在一定程度上可以將MH視為高血壓的前期階段，因此對MH應給予同等重視。

本研究具有一定局限性，體現在采用了單中心研究，且觀察對象為醫院就診患者，為進一步證實研究結論的客觀性，今后還需擴大樣本觀察在一般人群中的情況，以及聯合多中心共同合作研究。

綜上所述，有高血壓家族史的人群患MH的危險性增加，并會加重MH患者心臟損害。家族遺傳因素會影響MH發病及其造成的心臟損害。

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（編輯：漆利萍）

Impact for Family History of Hypertension on Masked Hypertension Morbidity With Relevant Cardiac Damage

LI Hai-ming， DUAN Miao， CHEN Nian， ZHANG Yuan-bo， JIN Jing-ru， WANG Xiao-fen， SHANG Xiao-dong， HE Yu-bin.
Department of Cardiology， Army General Hospital， Beijing （100700）， China
Corresponding Author： HE Yu-bin， Email： yuhe603@yahoo.com

Hypertension； Family history of hypertension； Heart

100700 北京市，中國人民解放軍陸軍總醫院 心內科（李海明、陳念、金婧茹、汪曉芬、尚曉東、和渝斌），病案室（段淼），急診科（張源波）

李海明 住院醫師 碩士 主要研究方向為隱形高血壓相關因素研究 Email： lbjzyxlhm@163.com 通訊作者：和渝斌Email：yuhe603@yahoo.com

R54

A

1000-3614（2016）07-0654-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2016.07.008

（2015-10-22）