黃璐琦：給中藥資源“號脈”

文　瀛 瀛

黃璐琦：給中藥資源“號脈”

文瀛 瀛

剛落座，工作人員泡上一杯茶，碧綠色很快成了杯中的主色調(diào)，蜷曲的葉子舒展著，縷縷茉莉般的清香隨之縈繞上來。

把盞香茗，任絲絲幽香飄蕩。中國中醫(yī)科學(xué)院副院長、中藥資源中心主任黃璐琦與記者對面而坐，邊品茶，邊聊中藥人生。啜一口，細細地品味著茶的苦澀甘甜。笑談著人生，娓娓道來學(xué)術(shù)之路的進與退、得與失、苦與樂。人生如茶，多一片或濃，少一片或淡，無論是濃烈或者清淡，都要去細細地品味，甘苦都是滋味……

領(lǐng)銜摸清中藥資源“家底”

2011年11月，國家中醫(yī)藥管理局啟動了第四次全國中藥資源普查，這是自1983年第三次全國中藥資源普查后，對國內(nèi)各省現(xiàn)存中藥資源進行的一次“大摸底”。黃璐琦被任命為第四次中藥資源普查試點工作專家指導(dǎo)組組長。

時隔近30年，原有數(shù)據(jù)已不足以支撐產(chǎn)業(yè)發(fā)展的科學(xué)決策，與此同時，環(huán)境發(fā)生了巨大的變化，技術(shù)手段也有了日新月異的突破。摸清國內(nèi)中藥資源基本現(xiàn)狀，成為迫切而重要的任務(wù)。對于藏在深山里的中藥，又能有哪些新的認識？在環(huán)境的巨變下，哪些品種已經(jīng)面臨瀕危？這些都擺在中醫(yī)藥人的面前。

黃璐琦介紹，普查主要完成的工作有四項：一是要探明中藥資源的種類和分布，及563個重點中藥材品種的資源總量；二是進一步調(diào)查清楚中藥資源相關(guān)知識，如民間對一些藥材的特殊用法等；三要建設(shè)一批中藥材種苗繁育基地。目前多種野生中藥材瀕危，解決資源稀缺問題，最終還得靠人工種植，通過普查遴選種植基地成為當務(wù)之急；四是建立動態(tài)監(jiān)督機制，保障信息通暢。

作為專家組組長，黃璐琦除了在北京日常的繁雜工作，以及各地的學(xué)術(shù)會議、交流考察外，帶領(lǐng)各地資源普查隊員跋山涉水、翻山越嶺，進行技術(shù)指導(dǎo)、監(jiān)督檢查，成了他近幾年來工作的主旋律。幾年間，細算下來，黃璐琦幾乎一半的時間都在野外跟中藥“面對面”地打交道。隨著各地普查隊員，他走過了全國60余個普查試點縣。“這對于我來說是一段太珍貴的經(jīng)歷了！”他感嘆道。哪種中藥材是否道地、在何地分布、數(shù)量多少，他都了然于胸，談起來如數(shù)家珍。

在河南安陽湯陰縣考察時，黃璐琦發(fā)現(xiàn)在當?shù)胤辣怡o廟院周圍有不少艾葉，回來查閱李時珍《本草綱目》，里邊記載：“艾葉以湯陰復(fù)道者為佳。”這里的“復(fù)道”是否就是“伏道”？ 黃璐琦通過梳理艾葉道地沿革，考證“伏道”地名，同時結(jié)合全國中藥資源普查實地所得資料，得出“復(fù)道”一詞首次出現(xiàn)于宋代蘇頌《本草圖經(jīng)》，歷代沿用，但所指均不甚清楚，至《本草綱目》始出現(xiàn)“湯陰”與“復(fù)道”并提。伏道為扁鵲墓地之一，商周時即存在，沿襲至今，未曾變化，湯陰艾因伏道扁鵲廟而得名，可推測李時珍認為“復(fù)道”即是“伏道”，北艾產(chǎn)地應(yīng)為“湯陰伏道”。

在西藏海拔4000米以上的高原地帶考察過程中，黃璐琦以科學(xué)家所具有的敏銳洞察力發(fā)現(xiàn)了苦味枸杞，與平時多見的甘甜味道的枸杞大有不同。查閱《本草原始》，發(fā)現(xiàn)確有“枸杞子，味苦”的記載。在人跡罕至的高原地區(qū)，植物生長多年來未經(jīng)過人類生產(chǎn)生活的影響，野生的枸杞原本就是苦味，經(jīng)人工馴化、選擇后變?yōu)楝F(xiàn)在的甘味。“相關(guān)研究基本完成了，我打算根據(jù)這些整理出論文。這些發(fā)現(xiàn)對今后的研究都有啟發(fā)作用。”黃璐琦說。掌葉大黃的葉子可開發(fā)成蔬菜、三七種植問題的解決思路……這些都成為他的新課題。

此次922個縣級普查點遍布全國31個省、市、自治區(qū)，在野外工作的隊員達到上萬名。現(xiàn)在，中藥資源普查工作發(fā)現(xiàn)2個新屬25個新物種，匯總得到1.3萬多種藥用資源的種類和分布等信息，中藥資源種類數(shù)已超過第三次全國中藥資源普查。

黃璐琦發(fā)現(xiàn)，各地在中藥材種植、采收，包括資源普查工作本身，都有自己的創(chuàng)造：比如，田地里收割過后的麥稈，在地表留下適當?shù)母叨龋每梢杂米龉鲜V的“天然”棚架，只需在麥稈所在的田里播下種子，瓜蔞在生長過程藤蔓自然攀援到這些“棚架”上，既節(jié)約時間資源，又綠色環(huán)保。

野外普查的艱難，有時不僅體現(xiàn)在風(fēng)餐露宿的辛苦上，更直觀與危險的是面對生與死的考驗。在野外工作的隊員達到上萬名，他們的安危冷暖，時時牽動著黃璐琦的心。2012 年9月7日，他剛從云南昭通彝良普查點回京，彝良就發(fā)生5.7級地震。他第一時間給當?shù)仄詹檗k公室打電話詢問情況，得知只有辦公房屋損壞，隊員都已平安歸隊，方才松了一口氣。“現(xiàn)在全國普查點分布圖深深印在我的腦海中，哪里發(fā)生自然災(zāi)害我就首先想到隊員生命會不會受到威脅，時刻繃緊一根弦，深感壓力重大。”有一次，一路普查隊的車在趕赴調(diào)研蟲草途中掉下垂直高度達20米的山崖，一名隊員肋骨折斷，所幸頭部沒問題。“有一年，我?guī)ш牱殖藥纵v車到湖南湘西保靖縣普查。途徑碗米水庫時，路很窄，車隊小心前行，我突然發(fā)現(xiàn)緊跟的第二輛車不見了，趕快叫司機停車讓大家下來沿途往回找，后來看到那輛車側(cè)翻在路基上。車上四人都是參加過第三次普查的上年紀的老師，幸好有驚無險。如果車再前移或后錯一米翻倒就會直接掉進水庫，那么普查隊員就會有生命危險。我當時站在路邊跟普查隊員說：“第一，這是上天在告示我們，這項工作是要用生命來換的，我們要格外重視安全；第二，精誠所至，終成大事。”

分子生藥學(xué)創(chuàng)建的前前后后

1992年，黃璐琦成為北京醫(yī)科大學(xué)一名博士研究生，師從著名生藥學(xué)家樓之岑和著名藥用植物學(xué)家誠靜容。“這些導(dǎo)師在為學(xué)做人方面都對我產(chǎn)生過深刻的影響。曾擔(dān)任中國藥學(xué)會理事長的樓之岑院士，嚴謹治學(xué)的精神讓我敬仰。一位師兄給當時國內(nèi)最高水平的專業(yè)雜志投稿，編輯意見是文章水平很高，但篇幅過長。師兄把稿子拿給樓之岑院士，先生提筆批注‘我們不能削足適履’，后面署名‘生藥學(xué)教授樓之岑’，而后返給編輯部。最終，論文全文發(fā)表。先生的不凡氣勢和深厚功底略見一斑。”

讀書期間，黃璐琦對栝樓屬植物研究產(chǎn)生興趣。栝樓屬植物藥用價值和經(jīng)濟價值都很高，如有抗癌作用的天花粉即來源于此屬。為調(diào)查國內(nèi)栝樓屬的藥用植物，他只身一人前往廣東、廣西、云南、貴州的深山老林實地考察，采集植物。他還廣泛查閱英國、美國、澳大利亞、日本等國標本，最終整理出世界范圍的栝樓屬植物名錄，并發(fā)現(xiàn)新種植物，使中國在這一領(lǐng)域的研究達到國際先進水平，解決了被世界葫蘆科專家C. Jeffrey稱之為“東亞地區(qū)葫蘆科中最難處理的分類學(xué)難題”。黃璐琦也因此獲得北京醫(yī)科大學(xué)特等獎學(xué)金。

在進行栝樓屬植物分類學(xué)研究時，黃璐琦發(fā)現(xiàn)有很多問題用傳統(tǒng)技術(shù)和方法已經(jīng)無法很好地解決，而分子水平的研究則很可能為這門古老學(xué)科帶來新的生機。

1995年，年僅27歲的黃璐琦以《展望分子生物技術(shù)在生藥學(xué)中的應(yīng)用》為題將自己長期以來的思考發(fā)表在《中國中藥雜志》上，文中首次提出了“分子生藥學(xué)”的概念。這在當時沉悶許久的生藥學(xué)研究中引起了強烈的反響。隨后，一支充滿活力的創(chuàng)新團隊在他身邊迅速形成。科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和學(xué)科間的交叉融合是一股強大的力量，對于中藥研究來說，借助于這股力量會給這門古老的學(xué)科帶來前所未有的生氣和活力。

以黃璐琦研究團隊為核心，在很多中醫(yī)藥學(xué)者的積極參與和大力協(xié)作下，國內(nèi)第一部從基因水平研究生藥學(xué)的著作《分子生藥學(xué)》得以問世，并標志著一門嶄新的生藥學(xué)分支學(xué)科——分子生藥學(xué)在國內(nèi)誕生。此后，此書成為復(fù)旦大學(xué)、北京大學(xué)和華西醫(yī)科大學(xué)等高校的研究生教材。經(jīng)過這么多年的建設(shè)和發(fā)展，在黃璐琦和他的團隊不懈努力下，分子生藥學(xué)現(xiàn)已成為研究方向穩(wěn)定、技術(shù)水平領(lǐng)先、理論思想創(chuàng)新、學(xué)術(shù)影響廣泛、學(xué)科隊伍合理的具有國內(nèi)外領(lǐng)先水平、規(guī)范化的創(chuàng)新學(xué)科。

從誕生的第一天起，分子生藥學(xué)就受到中藥學(xué)界的普遍關(guān)注，近年來更是捷報頻傳。2006年《分子生藥學(xué)》第二版出版，2008年適合高等院校本科生使用的《分子生藥學(xué)》教材出版。迄今，全國己有10多所高等院校開設(shè)該課程。2012年，這門新興學(xué)科成為國家中醫(yī)藥管理局中藥生藥學(xué)重點學(xué)科，也是國家中醫(yī)藥管理局重點研究室和三級實驗室所在的學(xué)科。轉(zhuǎn)瞬之間，分子生藥學(xué)于懵懂之際、晨光熹微之時發(fā)起，如今已亭亭如蓋。

2006年，38歲的黃璐琦申請了國家973項目的課題《中藥藥性理論繼承與創(chuàng)新研究》，而這一年是國家“973計劃”（國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃）首次設(shè)立中醫(yī)藥研究專項，黃璐琦抓住這一難得的機會，開始中藥學(xué)的創(chuàng)新研究，并成為“973項目”年輕的首席科學(xué)家。做課題的時候，黃璐琦待在家里的時間很少，不足20平方米的實驗室成為他的常駐基地。有時候，為了做一個實驗，他可能直到凌晨才能回家。“如果你問門口的保安人員，單位里誰下班最晚，那么保安一定會說是黃老師。”黃璐琦的一個學(xué)生這樣描述他的工作狀態(tài)。

黃璐琦特別崇尚創(chuàng)新科研。在實踐研究中，他贊成要敢于提出假說。他認為，如果假說能夠經(jīng)受住一種關(guān)鍵性的檢驗且能夠符合一般科學(xué)理論，那么這種假說就會被接受。在道地藥材的形成機理研究上，假說研究就得到了應(yīng)用。以“973”項目為支撐，圍繞道地藥材形成的幾個模式假說，利用研究室在道地藥材分子生藥學(xué)研究和道地藥材生態(tài)學(xué)研究方面的優(yōu)勢，根據(jù)經(jīng)典遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的理論方法，運用生態(tài)學(xué)的原理，配合受控試驗，研究環(huán)境、遺傳因素及其交互作用影響藥材道地性的特征及表現(xiàn)在功效、安全性和化學(xué)成分上的變化及其規(guī)律，最終揭示了道地藥材的形成機理，在國內(nèi)開創(chuàng)了道地藥材形成的分子機理研究的先例。2003年，黃璐琦和他的團隊還創(chuàng)辦了“生藥分子鑒定實驗室”，并獲得了國家中醫(yī)藥管理局三級實驗室認證。2009年，他的研究室成為“國家中醫(yī)藥管理局道地藥材生態(tài)遺傳重點研究室”。在這些獨具一格的科研平臺上，創(chuàng)新理論和科研實踐不再脫節(jié)。他們利用各種實驗條件驗證、完善各種科研設(shè)計，并大膽地使用這些成果去指導(dǎo)中藥的生產(chǎn)實踐。

黃璐琦引入分子生物學(xué)技術(shù)，建立起中藥材鑒別新方法，其中高特異性聚合酶鏈式反應(yīng)技術(shù)鑒別中藥材烏梢蛇真?zhèn)蔚姆椒s獲中國專利優(yōu)秀獎，被2010年版《中國藥典》收載，這是分子鑒別方法首次收載于《國家藥典》。他帶領(lǐng)課題組發(fā)現(xiàn)了一條丹參酮合成的關(guān)鍵酶基因及二萜生物合成新途徑，并在國際著名刊物PNAS、JACS等發(fā)表了系列高水平文章。

黃璐琦在野外收集中藥信息

醫(yī)圣的粉絲曾經(jīng)懷揣建筑夢

素有“書鄉(xiāng)”、“茶鄉(xiāng)”之稱的江西婺源，是黃璐琦的出生地。黃璐琦的母親金青是中醫(yī)師、新安醫(yī)學(xué)學(xué)派傳承人，黃璐琦從小便跟隨母親出診，并且?guī)椭杉菟帲δ咳镜貙W(xué)了一些中醫(yī)知識。

當年，婺源縣城不大，黃璐琦跟著母親從街頭到巷尾走過時，不時地聽到沿途不少百姓見到就問好：“金醫(yī)師好！”這時，醫(yī)師的職業(yè)榮譽感在黃璐琦心底油然而生，原來醫(yī)師不僅僅是養(yǎng)家糊口的工作，只要把本職工作做得出色，就會贏得充分的尊敬，能體驗職業(yè)榮譽感與幸福感。“經(jīng)常有患者到我家來看病，不論什么時間段到我家，母親都會馬上放下手里的活兒、哪怕是飯碗，專心問診。如果趕上患者來看病，沒來得及吃飯，母親還會請他們跟我們?nèi)乙黄鸪浴！?/p>

可以說，黃璐琦是在母親的診所里長大的，兒時玩得最多的玩具就是診室中的處方箋，偷吃最多的零食是藥房里的酵母片和山楂丸。“不知現(xiàn)在酵母片是不是提純了，不如印象中的好吃。”讓黃璐琦記憶清晰的是，一次周邊人家養(yǎng)的雞鬧疫情成群死掉后，他年幼好奇，學(xué)著大人的樣子撕下一張?zhí)幏郊垖懴隆半u瘟藥”幾個字，開出自己人生中的第一張“處方”。“那時我真以為這就可以治病了。”黃璐琦提起這些童趣軼事，仍舊忍不住開懷大笑。

“我是家里的老小。父親很嚴謹，骨頭也很硬，當過10多年的地方計委主任，對當?shù)氐慕?jīng)濟數(shù)據(jù)他都記得很準，每天堅持寫工作筆記。”黃璐琦說，父親曾希望自己學(xué)建筑，因為家里已經(jīng)有一個學(xué)醫(yī)的姐姐。“父親說，一個人一生能留下一個作品就足矣，而建筑是以立體的形式表現(xiàn)的作品。”

1985年高考，懷著一個建筑師的夢想，黃璐琦在高考志愿表上填寫了同濟大學(xué)建筑學(xué)專業(yè)。可是，命運偏偏跟他開了一個玩笑，他沒有被這個專業(yè)錄取，反而被調(diào)劑到江西中醫(yī)學(xué)院中藥專業(yè)。“這就是天意，上天安排的，我不后悔。建筑與醫(yī)藥，都是民生很大的一塊，與老百姓都習(xí)習(xí)相關(guān)。”子承母業(yè)的黃璐琦，為此投身中醫(yī)藥領(lǐng)域。過去對母親從事職業(yè)的驕傲自豪，逐漸變?yōu)榱俗约簩λ鶎W(xué)專業(yè)的熱愛。

本科畢業(yè)后，他考上全國中醫(yī)藥權(quán)威機構(gòu)中國中醫(yī)科學(xué)院，師從同仁堂的創(chuàng)始家族——樂家第十三世傳人樂崇熙攻讀碩士學(xué)位。“記得研究生復(fù)試時，樂崇熙先生耐心教我改正南方口音，區(qū)分‘您’和‘你’，還有用餐規(guī)矩、說話禮儀，這都使我頗為受益。”

一次，黃璐琦在貴州做野外調(diào)查時，車在路上出了故障。為此，他獨自沿著公路在月光下徒步了整整一夜。“那時候交通非常不方便，比如我們從昆明到西雙版納，路上要走一星期。車也狀況頻頻，我們經(jīng)常是‘上坡推’‘下坡滑’。”回憶起學(xué)生時代野外采集的經(jīng)歷，黃璐琦說，當年獲得的經(jīng)驗，都成為了今天屬于自己的一筆寶貴財富，在近年來的普查中派上了用場。

比如山螞蝗在森林中處處可見，晴天時它潛伏在枯樹葉下，一有人經(jīng)過，它便會嗅到血味，迅速爬上人的鞋、襪和褲腳上，伺機叮咬；下雨后，是山螞蝗泛濫的時刻，地上的樹葉中、灌木叢中、小樹樹干樹葉上、小溪邊的石頭上都有山螞蝗蹤跡。此時，人要走進森林，不僅腿上、腳上爬滿山螞蝗，而且身上、肩上、脖子上都有可能受到襲擊。2013年夏天，在安徽天柱山野外采集中，全隊的人員都有個醒目的標志——一雙及膝白色鞋套，這就是黃璐琦在云南西雙版納采藥時積累下的經(jīng)驗，通過這樣的防護來防止山螞蝗叮咬。黃璐琦還提醒，盡量不要在下雨后進森林，待太陽曬幾天再進。

子承母業(yè)的黃璐琦（右）

“我29歲任中藥研究所所長，31歲開始擔(dān)任博導(dǎo)。因為年輕，于是所里推選我從第九屆起加入全國青聯(lián)，并且是中直機關(guān)青聯(lián)常委，后來我又成為北京市青聯(lián)副主席。于是，我和青聯(lián)組織建立了深厚的感情，青聯(lián)幫助、培養(yǎng)、支持了我，我也感受到這個大家庭的溫暖，愿意盡力為大家服務(wù)。當年作為醫(yī)藥衛(wèi)生組的委員，我曾給自己定了一個任務(wù)，利用經(jīng)常搞野外普查有些經(jīng)驗的優(yōu)勢，聯(lián)合同組的醫(yī)藥企業(yè)委員每年外出調(diào)研度假一次。”一段青聯(lián)路，一生青年情。黃璐琦的實驗室集結(jié)了近30位不同學(xué)科背景、不同學(xué)歷、不同年齡段的成員，這種學(xué)術(shù)互補性極強的人員組合方式在中醫(yī)藥學(xué)界并不多見。“不少青年都是可造之材，就看將他們放在什么位置，發(fā)揮怎樣作用。我的職責(zé)就是致力于發(fā)掘團隊最大的潛力，搞好中醫(yī)藥科學(xué)研究，使個人有寬松的環(huán)境、堅定的理想、明確的方向。”

黃璐琦是國家杰出青年基金獲得者，曾獲中國工程院光華工程科技獎（青年獎）、全國優(yōu)秀科技工作者、中國藥學(xué)發(fā)展獎、中國青年五四獎?wù)隆⒅袊嗄昕萍吉劇⑿率兰o百千萬人才工程國家級人選、中國中醫(yī)藥十大杰出青年、衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家、中央國家機關(guān)十大杰出青年、北京十大杰出青年等榮譽稱號，多次獲國家科學(xué)技術(shù)進步獎，享受國務(wù)院政府特殊津貼，并當選2014年中醫(yī)藥新聞人物。作為學(xué)科領(lǐng)軍者，黃璐琦時刻關(guān)心著團隊中青年的成長、成才、成功，特別重視培養(yǎng)和提升學(xué)生的人文情懷與文化素養(yǎng)。

八小時以外，黃璐琦的愛好很多，體育運動中最愛乒乓球，讀書則比較雜，從辦公室那一面墻的書架上可以看到自人物傳記到時政讀物、國學(xué)，乃至攝影類書籍都有，足見他的生活豐富多彩。

采訪期間，記者問及黃璐琦有偶像否，他笑言是醫(yī)圣李時珍。李時珍在數(shù)十年行醫(yī)以及閱讀古典醫(yī)籍的過程中，發(fā)現(xiàn)古代本草書中存在著不少錯誤，決心重新編纂一部本草書籍——35歲開始編寫《本草綱目》，以《證類本草》為藍本，參考了800多部書籍。其間，李時珍從嘉靖四十四年（1565年）起，多次離家外出考察，足跡遍及湖廣、江西、直隸許多名山大川，弄清了許多疑難問題。這么多年來，黃璐琦對照李時珍的事跡踐行著，在科研的路上知難而進，迎難而上。

黃璐琦曾到李時珍故里湖北蘄春督導(dǎo)當?shù)氐闹兴庂Y源普查。黃璐琦在聽取蘄春縣李時珍中醫(yī)醫(yī)院匯報的基礎(chǔ)上，檢查了蘄春縣中藥資源普查工作進展情況和實物標本收集情況，仔細詢問了普查試點工作中存在的問題和困難，并一一做出解答和指導(dǎo)，現(xiàn)場解決相關(guān)技術(shù)和操作問題，帶領(lǐng)相關(guān)工作人員深入一線，就中藥傳統(tǒng)知識調(diào)查進行了示范。在蘄春期間，黃璐琦專程參觀了位于蘄州竹林湖村蟹子地的李時珍陵園。當車子駛上橫貫雨湖的李時珍大道時，正值夕陽西下，湖面被夕陽的紅光照射出層層的漣漪并慢慢舒展開來，整個雨湖都仿佛被灑上了一層金粉，閃閃發(fā)光。望著閃閃發(fā)光的湖水，黃璐琦心想，李時珍的號瀕湖山人的由來，一是家鄉(xiāng)蘄春是魚米之鄉(xiāng)，湖多；二是學(xué)術(shù)思想就像眼前湖水閃閃發(fā)光。

采訪結(jié)束，走到中國中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心所在樓一層，醫(yī)藥學(xué)家李時珍的塑像赫然聳立在大廳中央。這哪里是一尊塑像，也不單單是紀念物，分明是一種人文精神的物化，感召和激勵的是一代代中藥人的進取之心。“一份耕耘，一份收獲”，黃璐琦和他的團隊深諳此道，以心踐之，致力于中藥資源研究和保護。

責(zé)任編輯/胡仰曦