原發性高血壓患者動脈硬化與相關因子的研究

額爾敦其木格，趙穎超，特木其樂，趙麗榮（內蒙古自治區人民醫院：保健所，急救中心，內蒙古呼和浩特0007；內蒙古自治區國際蒙醫醫院，內蒙古呼和浩特0000）

·臨床與轉化醫學·

原發性高血壓患者動脈硬化與相關因子的研究

額爾敦其木格1，趙穎超2，特木其樂3，趙麗榮1
（內蒙古自治區人民醫院：1保健所，2急救中心，內蒙古呼和浩特010017；3內蒙古自治區國際蒙醫醫院，內蒙古呼和浩特010020）

【摘 要】目的：研究原發性高血壓患者同型半胱氨酸（Hcy）、下丘腦生長激素促分泌素受體內源性配體（ghre1in）、內皮素?1（EF?1）和血管性血友病因子（vWF）與動脈硬化的關系.方法：選取180例高血壓患者作為研究對象和68例健康者作為對照組，給所有入選人員測定 Hcy、ghre1in、EF?1及vWF；對高血壓組再分頸動脈硬化和非頸動脈硬化組，兩組間比較這四個因子的濃度。在高血壓組超聲測量頸動脈內膜中層厚度，比較與這四個因子的關系及因子間的關系.結果：高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF四個因子水平顯著高于正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），合并動脈硬化高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF四個因子均明顯高于不合并動脈硬化高血壓組，差異有統計學意義（P＜0.05）.Hcy、EF?1、vWF、ghre1in與頸動脈內膜中層厚度密切正相關，這四個因子間也密切正相關.結論：Hcy、ghre1in、EF?1、vWF與動脈硬化密切相關，對于預測高血壓患者靶器官損害程度有重要意義.

【關鍵詞】原發性高血壓；動脈硬化；同型半胱氨酸；ghre1in；內皮素?1；血管性血友病因子；頸動脈內膜中層厚度

0　引言

原發性高血壓是嚴重危害人類健康的常見病、多發病，很多因子與高血壓的靶器官損害密切相關：同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）損傷血管內皮細胞、導致內皮功能障礙，促進高血壓病的發生與發展［1］，還能夠刺激人體血管平滑肌的增生，引起血管損傷和血栓栓塞性疾病［2］；血管性血友病因子（von Wi11e?brand factor，vWF）具有促進動脈粥樣硬化及血栓形成的作用，高濃度vWF已被認為是動脈硬化的一種獨立危險因素，它對判斷血栓形成的危險及預后評估有重要的參考價值［3］；內皮素?1（endothe1in?1，ET?1）是目前所知作用最強而持久的縮血管因子，具有強大收縮血管的作用，并與其它縮血管物質有協同作用，ET?1還有強烈的促平滑肌增生作用，從而導致血管壁增厚，管腔狹窄，循環阻力增加［4］；下丘腦生長激素促分泌素受體內源性配體（ghre1in）具有促進生長激素釋放、增加食欲、減少脂肪利用、維持能量正平衡，調節血壓及保護內皮功能等生物學效應［5］.這四種因子與血管內皮損傷、血管平滑肌增生、血液高凝狀態、血栓形成等密切相關，參與到高血壓血管病變的病理生理過程中，因此它們均與高血壓患者動脈硬化密切相關，與高血壓靶器官損害密切相關.早在2007年歐洲高血壓指南明確指出頸動脈內膜中層厚度（carotid intima?media thickness，cIMT）是動脈硬化的亞臨床指標，cIMT反映了全身動脈硬化情況，是腦血管病、冠心病的獨立危險因素和中間指標［6］，是動脈硬化的早期標志，斑塊形成是動脈硬化的明顯特征，可反映動脈粥樣硬化的程度，并可作為評價藥物干預動脈硬化效果的一個常用指標［7］.因此通過對這四種因子在高血壓患者與正常對照組中濃度的變化和這四種因子在有或無頸動脈硬化的高血壓患者中濃度的變化及四種因子的相關性研究，為防治高血壓患者的動脈硬化奠定理論基礎，從而為臨床提供可靠的檢測指標.

1　資料和方法

1.1一般資料 選取2013-02/2015-10內蒙古自治區人民醫院收治的原發性高血壓患者180例作為研究對象，年齡45～76（平均63.33±12.92）歲，高血壓的診斷標準參照國家高血壓聯盟1999年標準，即血壓＞140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）診斷為高血壓，均經病史、體格檢查及實驗室檢查，排除繼發性高血壓，糖尿病、免疫性疾病、腫瘤、肝腎疾病及其它心血管疾病.口服左旋氨氯地平片控制血壓，劑量不限，控制到達標為止，禁服葉酸片、B族維生素類及他汀類藥兩周以上.入選68例作為正常對照組.

1.2方法 根據頸動脈超聲結果把原發性高血壓患者分為頸動脈粥樣硬化組和非頸動脈粥樣硬化組，比較分析四個因子在高血壓組、正常對照組及頸動脈粥樣硬化組、非頸動脈粥樣硬化組的結果.分析四個因子與cIMT的關系及四個因子間的相關關系.

1.2.1頸動脈超聲檢查 采用飛利浦AE33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率L11?3 MHz.患者取仰臥位，常規顯示頸總動脈、左右頸內、外動脈和頸動脈分叉處，以動脈內膜光滑、頸動脈內膜中層厚度＜1.0 mm為正常頸動脈；以動脈內膜毛糙、cIMT≥1.0 mm為內膜增厚；以cIMT≥1.2 mm，并有局部隆起者為內膜斑塊形成，將內膜增厚及斑塊形成認定為頸動脈粥樣硬化［8］.

1.2.2血漿標本采集 清晨空腹抽靜脈血3 mL于試管中，所取標本進行編碼，30 min內離心15 min、4000 r/min，取血漿在-80℃條件下保存被測.運用酶聯免疫吸附試驗（enzyme 1inked immunosorbent assay，ELISA）法在羅氏公司COBAS?8000全自動生化分析儀上檢測，具體操作按說明書進行.

1.3統計學處理 使用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用±s表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，單因素采用Spear?man直線相關分析，P＜0.05表示差異有統計學意義.

2　結果

2.1高血壓組與正常對照組血漿 Hcy、ghrelin、EF-1、vWF水平的比較 高血壓組 Hcy、EF?1、ghre1in、vWF因子濃度水平顯著高于正常對照組，這四個因子在高血壓組與正常對照組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05，表1）.

表1　高血壓組與正常對照組血漿Hcy、ghre1in、EF?1、vWF水平的比較（±s）

表1　高血壓組與正常對照組血漿Hcy、ghre1in、EF?1、vWF水平的比較（±s）

aP＜0.05 vs正常對照組.

分組　n　Hcy（μmo1/L）　ghre1in（pg/mL）　EF?1（pg/mL）　vWF（%）高血壓組　180　16.3109±2.9867a　23.9314±3.0297a　8.1090±1.2667a　55.2391±11.2488a正常對照組　68　4.9118±1.2969　7.3616±2.1724　2.4279±0.2443　18.3424±5.2555

2.2頸動脈硬化組與非頸動脈硬化組四個因子比較

高血壓組分頸動脈硬化組及非頸動脈硬化組，合并頸動脈硬化高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF四個因子濃度均明顯高于非頸動脈硬化高血壓組，在頸動脈硬化組及非頸動脈硬化組中這四個因子比較，差異具有統計學意義（P＜0.05，表2）.

表2　頸動脈硬化組與非頸動脈硬化組四個因子比較（±s）

表2　頸動脈硬化組與非頸動脈硬化組四個因子比較（±s）

aP＜0.05 vs非頸動脈硬化組.

?

2.3頸動脈內膜中層厚度（cIMT）與 Hcy、EF-1、vWF、ghrelin的相關性分析 頸動脈內膜中層厚度（cIMT）與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個因子密切相關，且cIMT與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in為正相關，均有統計學意義（P＜0.05），見表3.

表3　頸動脈內膜中層厚度（cIMT）與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in的相關性分析　（n=248）

2.4高血壓患者中Hcy、EF-1、vWF、ghrelin四個因子之間的相關性分析 在高血壓患者中這四種因子密切相關，且為正相關，具有統計學意義（P＜0.05，表4）.

表4　高血壓患者中Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個因子之間的相關性分析

3　討論

高血壓對全身血管及心腦腎等重要器官的損傷極大，高血壓的預后不僅與血壓升高水平有關，而且與靶器官損害程度有關［9］，動脈硬化是心腦血管病發生和預后的重要獨立預測因子［10］.頸動脈粥樣硬化是一種主要累及大、中動脈的系統性病變，是全身動脈粥樣硬化的一部分，頸動脈發生動脈粥樣硬化預示著其他部位也有極大可能發生動脈粥樣硬化，頸動脈超聲是診斷、評估頸動脈壁病變的有效手段之一，在動脈粥樣硬化的流行病學調查和對動脈粥樣硬化預防、治療試驗的有效性評價中起著關鍵作用［11-12］.因此為了更好地做好高血壓對靶器官損害的防治工作，有必要對動脈硬化及其相關因子進行深入的臨床探討.

本研究通過對Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四種因子的檢測提示，高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF因子濃度水平顯著高于正常對照組，這四個因子在高血壓組與正常對照組比較，差異具有統計學意義（P＜ 0.05），合并頸動脈硬化高血壓組 Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個因子濃度均明顯高于不合并頸動脈硬化高血壓組，在頸動脈硬化組及非頸動脈硬化組比較這四個因子，差異具有統計學意義（P＜0.05），因此本研究結果表明，高血壓患者存在內皮功能受損、血管重塑等病理生理過程，因此Hcy、EF?1、vWF在高血壓患者，特別是合并頸動脈硬化的患者中明顯增高，ghre1in在高血壓組特別是頸動脈硬化組也明顯增高，可能與機體在高血壓組及頸動脈硬化組的調節機制有關，造成ghre1in濃度代償性升高，與許志威等［13］研究結果相似，通過檢測這四種因子，對高血壓的嚴重程度的判斷有了重要依據，可以盡早對這四種因子升高的患者進行干預，以延緩高血壓對靶器官的損害程度.

本研究結果還提示：頸動脈內膜中層厚度（cIMT）與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個因子密切相關，并呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）.在高血壓患者中這四種因子密切相關，且為正相關，差異具有統計學意義（P＜0.05），因此Hcy、EF?1、vWF、ghre1in與頸動脈硬化密切相關，進而推斷出這四種因子與高血壓靶器官損害正相關；聯合檢測這些因子對于預測高血壓患者靶器官損害程度有重要意義，使臨床工作者對于高血壓患者預后的判斷有了可靠檢測指標，高血壓病患者危險因子越多，動脈硬化程度越重［14］.

防治方面，結合Hcy的代謝途徑，從抑制Hcy的生成，促進Hcy的代謝及抗Hcy作用等三方面來進行防治，其中補充葉酸、維生素B6、維生素B12是最常見、經濟、有效的方法［15］.vWF高時抗血小板治療同時口服他汀類，他汀類可調節vWF的水平、改善內皮功能［16］.法舒地爾、厄貝沙坦氫氯噻嗪可以改善受損的血管內皮功能、減少炎性因子［17-18］.

總之，高血壓患者存在內皮功能障礙及血管壁的損傷與重塑，因此Hcy、EF?1、vWF、ghre1in在高血壓患者中特別是合并頸動脈硬化［19］的患者中濃度明顯增高，并且它們與cIMT密切正相關，這四個因子間也密切正相關，因此聯合檢測這四種因子對于防止高血壓血管損害進展具有重要的意義，進而減輕靶器官的損害程度，對延長患者壽命具有重要意義.

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·臨床與轉化醫學·

【中圖分類號】R544.1

【文獻標識碼】A

文章編號：2095?6894（2016）06?10?04

收稿日期：2016-03-13；接受日期：2016-03-29

基金項目：內蒙古自治區自然科學基金項目（2013MS11121）

作者簡介：額爾敦其木格.碩士，主任醫師.研究方向：原發性高血壓患者靶器官損害與相關因子的研究.E?mai1：qmg1964@163.com

通訊作者：趙穎超.E?mai1：zyc20161@sina.com

The study of arterial stiffness and relative factors in patients With essential hypertension

E Er?Dun?Qi?Mu?Ge1，ZHAO Ying?Chao2，TE Mu?Qi?Le3，ZHAO Li?Rong4
Inner Mongo1ia Peop1e's Hospita1：1Hea1th Centre，2Emergency Center；3Inner Mongo1ia Internationa1 Mongo1ian Hospita1，Hohhot 010017，China

【Abstract】AIM：To study the re1ationship between the hardening of thearteriesinpatientswithessentia1hypertensionand homocysteine，ghre1in endothe1in?1（ET?1）as we11 as vonwi11e?brand?factor（vWF）.METHODS：A tota1 of 180 cases of hyper?tension patients and 68 hea1thy contro1s were se1ected as research objects，and the 1eve1s of Hcy，ghre1in，vWF，and EF?1 of a11 the research objects were detected.The hypertension group were then divided into carotid arteriosc1erosis group and no carotid sc1erosis group.In the hypertension sub?groups，u1trasonic was used to measure the carotid intima?media thickness（cIMT），and the re1ationship between cIMT and the four factors was compared. RESULTS：Leve1s of Hcy，ghre1in，EF?1 and vWF in hyperten?sion group were significant1y higher than those of norma1 contro1 group，with statistica11y signigicant difference（P＜0.05）.Athero?sc1erosis hypertension sub?group of Hcy，ghre1in，EF?1 and vWF were significant1y higher than no atherosc1erosis hypertension sub?group，with statistica11y significant difference（P＜0.05）. Hcy，EF?1，vWF，ghre1in and carotid intima?media thickness were c1ose1y re1ated，and these four factors were a1so c1ose1y re1ated. CONCLUSION：Hcy，ghre1in，EF?1，vWF are c1ose1y re1ated to the hardening of the arteries.It is significant1y important to predict the damage degrees of target organ in hypertensive patients. 【KeyWords】essentia1 hypertension；arteriosc1erosis；homocys?teine；ghre1in；endothe1in?1；vonWi11ebrand factor；carotid intima?media thickness