血漿脂蛋白（a）水平與冠心病及冠脈病變程度的關(guān)系

寇世杰，王　凱，李　靜

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古赤峰024000）

血漿脂蛋白（a）水平與冠心病及冠脈病變程度的關(guān)系

寇世杰，王凱，李靜

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古赤峰024000）

目的：探討血漿脂蛋白（a）[LP（a）]水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及冠狀動(dòng)脈病變程度之間的關(guān)系.方法：入選2011年1月～2014年12月在我心內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者203例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為非冠心病組（n=49）和冠心病組（n=154），其中冠心病組分為冠狀動(dòng)脈單支病變組（n=40），雙支病變組（n=46），三支病變組（n=68）.測(cè)定患者空腹血漿LP（a）水平并進(jìn)行比較，分析LP（a）水平與冠心病及冠脈病變程度的關(guān)系.結(jié)果：冠心病組患者血漿Lp（a）水平較非冠心病組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且冠心病組患者的冠脈病變支數(shù)越多，差異越明顯.Gensini評(píng)分與血漿LP（a）水平呈正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）.結(jié)論：血漿Lp（a）水平與冠心病的發(fā)生及冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，在臨床上對(duì)血漿LP（a）水平高的患者應(yīng)高度重視，及早給予強(qiáng)化治療.

脂蛋白（a）；冠心病；相關(guān)性

目前我國(guó)冠心病的發(fā)病率逐年增加，而冠心病嚴(yán)重威脅著人民的生命健康.隨著對(duì)冠心病研究的不斷深入，許多臨床上常見(jiàn)的生化指標(biāo)被報(bào)道影響著冠心病的發(fā)生、發(fā)展.而血漿LP（a）作為其中的一項(xiàng)生化指標(biāo)受到廣大學(xué)者的關(guān)注.美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)的成人治療小組III (ATPIII)發(fā)布的指南中,將LP（a）歸為“新發(fā)現(xiàn)的”脂類危險(xiǎn)因素.LP（a）是由肝臟合成的獨(dú)立大分子脂蛋白，與遺傳相關(guān)，受年齡、性別、飲食、體重、藥物等因素影響較小[1-3].本研究通過(guò)測(cè)量血漿脂蛋白（a）水平，分析其與冠心病及冠脈病變程度的相關(guān)性，從而為臨床上冠心病的防治提供參考依據(jù).

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2011年1月～2014年12月在赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院，因確診或懷疑冠心病進(jìn)一步行冠狀動(dòng)脈造影（CAG）檢查的患者203例，其中男性94例，女性109例，年齡（42-78）歲.入選患者均排除心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全、凝血功能障礙、腎病綜合征、感染、心肌病、腫瘤、自身免疫性疾病、甲狀腺功能異常、糖尿病及近期有手術(shù)和創(chuàng)傷者.根據(jù)CAG結(jié)果分為非冠心病組49例，冠心病（至少一支主要冠脈血管及其分支內(nèi)徑狹窄≥50%）組154例；根據(jù)累及的冠狀動(dòng)脈支數(shù)分為:單支病變組40例，雙支病變組48例，三支病變組68例.

1.2方法

1.2.1所有入選對(duì)象均于入院當(dāng)日詳細(xì)詢問(wèn)病史，做體格檢查并測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)[BMI(kg/m2)]，測(cè)量血壓進(jìn)而得出平均動(dòng)脈壓，并行其他相關(guān)檢查；于入院后第二日清晨平臥位空腹抽靜脈血查血脂[包括甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HDLC）]和血漿LP（a）的濃度，單位為mg/l.

1.2.2冠脈造影及冠心病的診斷方法：應(yīng)用大型C形臂數(shù)字平板（GE INNOVA 2100IQ美國(guó)）血管造影機(jī)進(jìn)行選擇性CAG，多體位投照，至少一支主要冠脈血管及其分支內(nèi)徑狹窄≥50%即定義為冠心病.根據(jù)病變累及的血管支數(shù)，分為單支病變、雙支病變及三支病變，左主干病變而右冠脈正常者視為雙支病變，左主干及右冠脈均有病變者視為三支病變.CAG正常組為非冠心病組.冠脈病變程度以以Gensini積分表示.

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（x±s）表示，多組間計(jì)量資料比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，冠狀動(dòng)脈病變程度與各變量的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2　結(jié)果

2.1冠心病組與非冠心病組間一般資料比較

表1　兩組間一般資料及LP（a）水平比較

兩組間在年齡、性別、平均動(dòng)脈壓、體重指數(shù)、血脂等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）.而冠心病組患者血漿LP（a）水平高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表1）.

2.2冠心病組不同病變支數(shù)與LP（a）檢測(cè)結(jié)果比較

隨著冠脈病變的增多，血漿LP（a）水平逐漸增高.冠狀動(dòng)脈三支病變組與單支病變組比較血漿LP（a）水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而雙支病變組與單支病變組，及三支病變組與雙支病變組比較血漿LP（a）水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（見(jiàn)表2）.

表2　冠心病組不同病變支數(shù)與血漿LP（a）水平的比較

2.3LP（a）與冠脈Gensini評(píng)分的相關(guān)性

通過(guò)計(jì)算機(jī)對(duì)冠脈病變程度進(jìn)行定量分析，采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)[4]進(jìn)行評(píng)分:冠狀動(dòng)脈造影冠狀動(dòng)脈狹窄為≤25%時(shí)計(jì)1分；26%～50%時(shí)計(jì)2分；51%～75%時(shí)計(jì)4分；76%～90%時(shí)計(jì)8分；91%～99%時(shí)計(jì)16分；冠脈狹窄100%時(shí)計(jì)32分；根據(jù)不同冠狀動(dòng)脈分支將以上得分乘以相應(yīng)系數(shù)，左主干病變：得分×5；左前降支病變：近端× 2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段×1；左回旋支病變：近段×2.5，中段× l，遠(yuǎn)段×1；右冠狀動(dòng)脈病變：近、中、遠(yuǎn)段均×1；其他分支病變：得分×0．5.各病變支數(shù)得分總和即為該患者的冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度評(píng)分.Gensini評(píng)分與血漿LP（a）水平呈明顯正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.576、0.418，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）

3　討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟(coronaryatherosclerotic heart disease，CHD)的發(fā)病率逐年上升，己成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的最重要疾病之一，對(duì)于冠心病的病因尚不十分清楚，目前研究認(rèn)為其是由多個(gè)危險(xiǎn)因素共同作用所致. 1972年達(dá)倫等在冠心病患者的血漿中發(fā)現(xiàn)LP(a)出現(xiàn)的頻率明顯高于非冠心病人群.1981年Kosfuer等研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)LP（a）是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素.隨后的大量國(guó)內(nèi)外研究顯示脂蛋白a參與了冠脈病變的發(fā)生、發(fā)展，其血漿LP（a）水平與冠心病存在相關(guān)性，而其濃度的升高與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度亦有一定關(guān)系.Andreassen[5]等研究認(rèn)為當(dāng)LP（a）水平30mg／dL時(shí)，冠心病的危險(xiǎn)性增加1.75倍，當(dāng)LP（a）50mg／dL時(shí)，冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性增加至2．3倍.本研究結(jié)果與大多數(shù)研究結(jié)果相似，但由于樣本量小，本地區(qū)屬于蒙古族人聚集區(qū),且非前瞻性研究，故結(jié)論有待進(jìn)一步印證.

脂蛋白(a)致動(dòng)脈粥樣硬化的具體機(jī)制尚不十分清楚，綜合多種研究[6-9]，其主要機(jī)制有：與纖溶酶原競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合纖維蛋白，從而抑制纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)凝血及血栓的形成.通過(guò)調(diào)節(jié)單核聚集、激活補(bǔ)體，參與炎癥反應(yīng)；促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，參與血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞的增生；在內(nèi)膜沉積，進(jìn)入巨噬細(xì)胞；從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展.

綜上所述，脂蛋白(a)可以作為冠心病的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素，其水平的高低與冠脈病變嚴(yán)重程度正相關(guān).此外由于脂蛋白(a)具有不易受飲食及他汀類藥物影響的特點(diǎn)，在臨床上適合作為評(píng)價(jià)冠心病的指標(biāo).對(duì)脂蛋白(a)水平高的患者進(jìn)行早期的臨床干預(yù)，或許能夠延緩冠脈病變的發(fā)生與發(fā)展.

〔1〕UtermannG,MenzelHJ,KraftHG，DubaHC,Kemmler HG,SeitzC．Lp(a)glycoprotein phenotypes.Inheritance and relation to Lp(a)-1ipoprotein concentrations in plasma.J Cl in Invest.1987.80(2):458-65.

〔2〕AlbersJJ,MarcovinaSM,LodgeMS.Theunique1 ipoprotein(a):properties and immunochemical measurement.C1in Chem.1990.36(12):2019—26.

〔3〕Kwiterovich PO Jr,Virgil DG,Garrett ES,et a1.Lipoprotein heterogeneity atbirth:influence of gestational age and race on lipoprotein subclasses and Lp(a)1ipoprotein.Ethn DiS.2004.14(3):351-9.

〔4〕Gensini GG.A more meaningful scoring systerm for detemining the severity of coronary heart disease.Am J Cardiol,1983,51:606.

〔5〕Andreassen AK Berg K Torsvik H.Changes in Lp(a) lipoprot ein and oth er plasmaproteins during acut e myocardial infarct ion[J].Clin Genet,1994,46(6):410—416.〔6〕Scano AM,Nakajima K,Edelstein C.Apoprotein(a)structure and biology[J].FromBiosc I,2002,6(3):546—554.

〔7〕PellogrinoM,Furmaniak-KazmierczkE,CaoK,eta1. The apolipoprotein(a)component of lipoprotein(a)stimulates actin stress fiber formation and loss of cell-cell contact in cultured endothelial cells[J]．J Biol Chem，2004，279(8)：6526—6533．

〔8〕Sotiriou SN,Orlova VV,AL—Fakhri N,et a1.Lipoprotein (a)inatheroscleroticplaguerecruitsinflammatorycells through interaction with Mac一1,integrin[J].Faseb J, 2006,20(3):559-561．

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R541.4

A

1673-260X（2016）03-0020-02

2015-12-25