林氏降脂方對高脂血癥大鼠腎臟的影響*

蘇奮翔，張艷霞，安方玉，李明淑，陳紹儀，舒　暢甘肅省中醫院白銀分院，甘肅 白銀 70900；甘肅中醫藥大學；白銀市第二人民醫院

林氏降脂方對高脂血癥大鼠腎臟的影響*

蘇奮翔1，張艷霞2，安方玉2，李明淑1，陳紹儀3，舒暢2
1甘肅省中醫院白銀分院，甘肅 白銀 730900；2甘肅中醫藥大學；3白銀市第二人民醫院

目的：觀察林氏降脂方對高脂血癥大鼠腎臟的影響。方法：將60只雄性SD大鼠，隨機分為正常對照組、模型組、脂脈康膠囊組、林氏降脂方高（1.2962 g/mL）、中（0.6481 g/mL）、低（0.3241 g/mL）劑量組，每組10只。正常對照組普通飼料喂養，其余各組高脂乳劑聯合高脂飼料喂養建立高脂血癥模型并按實驗方案給藥，6周后，處死各組大鼠，分離血清，測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）并取腎臟，稱重，計算腎臟指數后，切片，HE染色。結果：與正常組相比，模型組TC、TG、LDL-C均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），HDL-C顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；脂脈康膠囊組HDL-C無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。與模型組相比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高劑量組TC、TG、LDL均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），HDL-C明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。病理切片顯示，林氏降脂方能改善高脂血癥大鼠腎臟瘀血。結論：林氏降脂方可改善高脂血癥大鼠腎臟的病變。

高脂血癥；林氏降脂方；血脂；大鼠；腎臟

近年來，高脂血癥的發病率和并發癥逐年增多。脂質代謝紊亂通常與肝臟、腎臟疾病相伴隨，是肝臟、腎臟損傷的病理機制之一?！傲质辖抵健笔歉拭C中醫藥大學林維啟教授的經驗方，由草決明、生山楂、綠豆、杭菊組成，林氏降脂方湯劑治療高脂血癥，已有20余年，療效顯著，治療高脂血癥的有效率可達96.24%［1］。本研究通過高脂飲食建立實驗性高脂血癥大鼠模型，探討林氏降脂方對高脂血癥大鼠腎臟的影響，從而為其防治高脂血癥及其相關疾病提供實驗依據。

1　材料與方法

1.1實驗動物S P F級雄性S D大鼠60只，體質量170～210 g，購自甘肅中醫藥大學實驗動物中心，動物生產許可證號：S C X K（甘）2011-0001，使用許可證號：S Y X K（甘）2011-0001。

1.2藥物與試劑林氏降脂方組成藥物草決明、生山楂、綠豆、杭菊均由甘肅省中醫院白銀分院藥劑科提供，由甘肅省高校中（藏）藥化學與質量研究省級重點實驗室按照林氏降脂方藥材比例制成生藥濃度為1.296 2、0.648 1、0.324 1 g/mL的藥液。脂脈康膠囊（長春新安藥業有限公司生產，批號：20120305），用前用蒸餾水配制成濃度為0.04g/mL的混懸液。1，2-丙二醇（煙臺市雙雙化工有限公司生產，批號：20130720），分析純。吐溫-80（煙臺市雙雙化工有限公司生產，批號：20130502），分析純。膽固醇（上海如吉生物科技發展有限公司生產，批號：20130812），純度＞98.0%。甲基硫氧嘧啶（葵花藥業集團有限公司生產，批號：20130614）。豬膽鹽（上海如吉生物科技發展有限公司生產，批號：20130608），含量＞98.0%。T C、TG、L D L-C、H D L-C、A S T及A L T檢測試劑盒（寧波瑞源生物科技有限公司生產，批號：20130627）。

1.3儀器全自動生化分析儀A L C Y O N 300（美國雅培公司提供）；高速離心機（美國H erae u s公司提供）；S P-2000型圖文報告分析系統、R-136型切片機、T C-120S型智能程控生物組織自動脫水機均由湖北泰維科技實業有限公司提供。

1.4方法

1.4.1大鼠分組及高脂血癥模型的制備60只雄性S D大鼠，適應性喂養7天，隨機分為正常對照組、高脂血癥模型組、脂脈康膠囊組、林氏降脂方高、中、低劑量組，每組10只。正常對照組普通飼料喂養，其余各組高脂飼料 （配方為：膽固醇1%，豬膽鹽0.3%，甲基硫氧嘧啶0.2%，蔗糖5%，豬油10.5%，蛋黃粉8%，基礎飼料75%）喂養，并且灌胃給予高脂乳劑（自制，參考倪鴻昌［2］等人方法），0.01mL/g，1次/3 d，連續6周，實驗結束，根據模型組大鼠血液學指標判斷建模成功。

1.4.2給藥造模同時灌胃給藥，脂脈康膠囊組給予脂脈康膠囊（0.04 g/mL），林氏降脂方高、中、低劑量組分別給予林氏降脂方高（1.296 2 g/mL）、中（0.648 1 g/mL）、低（0.324 1 g/mL）劑量，按照0.01mL/g給藥，正常對照組和模型對照組灌胃給予同等容積蒸餾水，1次/d，連續6周。

1.4.3血清TC、TG、LDL-C、HDL-C測定末次給藥后禁食不禁水12小時，處死各組大鼠，戊巴比妥鈉麻醉，股動脈采血5 mL，分離血清，用全自動生化分析儀檢測血清中T C、TG、L D L-C、H D L-C、的含量。

1.4.4體質量及臟器指數的測定在處死前測定大鼠的體質量，股動脈取血致大鼠死亡，分離肝臟和腎臟，用生理鹽水洗凈，濾紙吸干，并稱重，計算臟器指數。

臟器指數（%）=臟器（g）/體質量（g）×100%

1.4.5病理指標檢測肝臟、腎臟稱重后，用4%的甲醛溶液固定，石蠟包埋，切片，H E染色，光鏡下觀察。

1.5統計學方法用S P SS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1血清TC、TG、LDL-C、HDL-C與正常組相比，模型組、林氏降脂方低劑量組T C、TG、L D L-C均顯著升高（P＜0.05），H D L-C明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；脂脈康膠囊組、林氏降脂方中劑量組T C、TG、L D L-C均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），H D L-C無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）；林氏降脂方高劑量組T C、L D L-C顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），TG、H D L-C無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。與模型組比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高劑量組T C、TG、L D L-C均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），H D L-C明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；林氏降脂中、低劑量組T C、TG均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），H D L-C明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），L D L-C降低，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　林氏降脂方對高脂血癥大鼠血脂的影響（±s）

表1　林氏降脂方對高脂血癥大鼠血脂的影響（±s）

注：*表示與正常對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；#表示與模型組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2大鼠肝臟、腎臟指數與正常對照組比較，模型組、林氏降脂方低劑量組肝臟指數顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。與模型組相比，林氏降脂方高劑量組、中劑量組及脂脈康膠囊組肝臟指數顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。各組之間腎臟指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3病理表現光鏡下觀察，模型組大鼠腎小球體積增大，系膜細胞增生，基質增多，毛細血管擴張充血，局灶瘀血嚴重。林氏降脂方高、中劑量組，脂脈康膠囊組腎小球體積增大、系膜細胞增生、基質增多等病理改變不同程度的減輕，僅有輕度瘀血或基本正常。見圖1。

表2　林氏降脂方對高脂血癥大鼠肝臟、腎臟指數的影響（±s）

表2　林氏降脂方對高脂血癥大鼠肝臟、腎臟指數的影響（±s）

注：*表示與正常對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；#表示與模型組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

組別　只數　劑量/（g·mL-1）　肝臟指數　腎臟指數正常對照組　10　-　0.0269±0.0021　0.0032±0.0004模型組　10　-　0.0305±0.0006*　0.0031±0.0002脂脈康膠囊組　10　0.0400　0.0278±0.0010#　0.0031±0.0001林氏降脂方低劑量組　10　0.3241　0.0302±0.0010*　0.0032±0.0001林氏降脂方中劑量組　10　0.6481　0.0281±0.0009#　0.0031±0.0001林氏降脂方高劑量組　10　1.2962　0.0274±0.0009#　0.0031±0.0002

圖1　林氏降脂方對大鼠腎臟的影響

3　討論

高脂血癥是臨床常見病［3］，患者血液處于高凝及高黏狀態，使全身動脈粥樣硬化，從而導致冠心病、心梗、腦血栓的發生和發展［4-6］。高脂血癥狀態下，機體脂質代謝紊亂，進入肝臟代謝的脂質和肝臟合成甘油三酯增加，當超過肝細胞轉運能力時，則會出現脂質在肝臟內的蓄積，導致肝損傷的發生［7-9］。

研究發現高脂血癥可作為獨立的致病因素參與腎臟疾病的發生和發展，使腎臟結構發生進行性改變，造成腎功能衰退［10］。高脂血癥引起腎臟損害的機制除與巨噬細胞的浸潤、泡沫細胞的形成有關外，還與細胞外基質的沉積、腎實質細胞凋亡有密切關系［11-12］。

祖國醫學認為本病歸屬于“痰濕”“血瘀”范疇，屬本虛標實之證。其病因為飲食不當，或年高臟衰，或他疾引發，導致肝、脾、腎3臟失?；蚴怪|不能正常運轉或多余脂質排泄不及，成為濁脂，阻于脈道，氣血運行不暢，機體臟器失養。本病的中醫治療宜健脾化痰、清肝瀉火、活血化瘀、消食通腑?！傲质辖抵健敝猩介∑⑾郴?，尤能化除油膩肉積；草決明清肝瀉火；杭菊清肝瀉火明目。諸藥合用，清肝柔肝，健運中焦，活血化瘀，消痰利濁?，F代醫學研究認為，草決明富含蒽醌類化合物大黃素和大黃酚，具有明顯降血脂作用，能抑制血清膽固醇的升高［13］；生山楂具有調節血脂、降低膽固醇、擴張血管及降低血壓的作用［14-15］；綠豆中含有的植物甾醇結構與膽固醇相似，植物甾醇與膽固醇競爭酯化酶，使之不能酯化而減少腸道對膽固醇的吸收，并可通過促進膽固醇異化和/或在肝臟內阻止膽固醇的生物合成等途徑使血清膽固醇含量降低［16］；杭菊具有降低膽固醇、甘油三酯的作用［17］。

本實驗通過喂養高脂飼料聯合灌胃給予高脂乳劑造成大鼠高脂血癥模型，高脂血癥大鼠T C、TG、L D L-C含量明顯升高，H D L-C含量明顯降低，高脂血癥模型成功建立。同時，高脂血癥模型大鼠腎組織腎小球體積增大，系膜細胞增生，基質增多，毛細血管擴張充血，局灶瘀血嚴重，大鼠腎功能受到損傷。在造模的同時給林氏降脂方可明顯降低T C、L D L-C、A S T、A L T含量，升高H D L-C含量，說明林氏降脂方對高脂血癥大鼠有降脂作用，并且對脂質代謝紊亂造成的腎瘀血有一定的改善作用，值得進一步研究開發。

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Effectsof LinShiJiangZhi Prescription on the K idney of the Ratsw ith Hyperlipoidem ia

SU Fenxiang1，ZHANG Yanxia2，AN Fangyu2，LIMingshu1，CHEN Shaoyi3，SHU Chang2
1 Baiyin Branch of Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Baiyin 730090，China；2 Gansu University of Traditional Chinese Medicine；3 The Second People′s Hospital of Baiyin City

Objective：To observe the influence of LinShiJiangZhi prescription on the kidney of the ratsw ith hyperlipoidemia.Methods：Sixty rats were random ized into normal control group，themodel group，ZhiMaiKang capsulesgroup，high（1.2962 g/mL），moderate（0.6481 g/m L）and low（0.3241 g/m L）dosesgroupsof LinShiJiangZhi prescription random ly，ten rats each group.The rats in normal control group were fed w ith ordinary fodder，other groupswere fed w ith high fatemulsion combined w ith high fat fodder to establish themodelw ith hyperlipoidem ia，they weremedicated according to experimentalplan and sacrificed in six weeks，the levels of total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein-cholesterol（LDL-C）and high density lipoprotein-cholesterol（HDL-C）were detected after the serum was separated，the kidney was taken outand weighed to calculate kidney index，and sliced after HE staining.Results：Compared w ith the controlgroup，the levelsof TC，TG，LDL-C of themodelgroup raised evidently（P＜0.05），the levelsof HDL-C decreased clearly，and thedifferencehad statisticalmeaning（P＜0.05）；TG and HDL-C changed indistinctly in ZhiMaiKang capsules group，and the difference had no statisticalmeaning （P＞0.05）.Compared w ith themodel group，the levels of TC，TG and LDL in ZhiMaiKang capsulesgroup and high dosesgroupof LinShiJiangZhi prescriptiondecreasedobviously（P＜0.05），HDL-C raised obviously，and the difference showed statisticalmeaning（P＜0.05）.The results of pathological slices showed that LinShiJiangZhi prescription could improve blood stasis in the kidney of the ratsw ith hyperlipoidemia.Conclusion：LinShiJiangZhi prescription could improve renalpathology of the ratsw ith hyperlipoidem ia.

hyperlipoidem ia；LinShiJiangZhi prescription；blood lipid；rats；the kidney

R285.5

A

1004-6852（2016）04-0022-04

2015-12-27

甘肅省中醫藥管理局科研項目（編號GZK-2013-70）。

蘇奮翔（1963—），男，副主任醫師。研究方向：脾胃病的臨床診治。