丙種球蛋白聯合穿琥寧治療甲型H 1N1流感42例

馬啟林秦安縣人民醫院內三科，甘肅 天水 741600

丙種球蛋白聯合穿琥寧治療甲型H 1N1流感42例

馬啟林
秦安縣人民醫院內三科，甘肅 天水 741600

目的：觀察丙種球蛋白聯合穿琥寧注射液治療甲型H1N1流感的臨床療效。方法：將84例患者隨機分為對照組和觀察組，2組均給予抗病毒治療，對照組加用丙種球蛋白靜脈滴注，2.5 g/次，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎上給予穿琥寧靜脈滴注，400 mg/次，1次/d。2組均持續用藥2周。觀察2組臨床癥狀消失時間及臨床療效。結果：治愈率觀察組為57.1%，對照組為21.4%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。總有效率觀察組為100.0%，對照組為92.9%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。發熱、咳嗽、流涕、咽痛、肌痛、乏力、惡心、畏寒等臨床癥狀消失時間觀察組均短于對照組（P＜0.05）。結論：丙種球蛋白聯合穿琥寧注射液治療甲型H1N1流感臨床療效顯著。

流感；甲型H1N1；丙種球蛋白；穿琥寧

甲型H1N1流感是由變異之后的新甲型H1N1流感病毒感染所引起的急性呼吸道疾病，經病毒遺傳分析發現，甲型H1N1病毒株包含有豬流感、禽流感和人流感3種流感病毒的基因片段［1］，這使得該型流感可以人傳人，主要的傳染途徑為呼吸道傳播，臨床表現與普通流感相同，也有少數病例病情進展迅速，可出現呼吸衰竭及多器官衰竭等重癥表現［2］。臨床上對于甲型H1N1流感的治療以對癥治療結合抗病毒治療為主［3］。近年來，筆者以丙種球蛋白聯合穿琥寧注射液治療甲型H1N1流感患者42例，臨床療效顯著，現報道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2009年3月至2009年6月就診的84例甲型H1N1流感患者隨機分為2組。觀察組42例，其中男18例，女24例；年齡3～61歲，平均21.4歲；病程1～7天，平均2.5天。對照組35例，其中男19例，女23例；年齡3～60歲，平均20.8歲；病程1～7天，平均2.2天。2組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2診斷標準參照文獻［1-3］擬定診斷標準：1）患者均具有發熱、咳嗽、流涕、咽痛、肌痛、乏力、惡心、畏寒等流感樣癥狀；2）實驗室檢查外周血白細胞總數不高，或降低；3）RT-PC R檢測H1N1病毒核酸檢測陽性；4）血清中甲型H1N1流感病毒的特異性中和抗體水平升高4倍及以上。

1.3納入標準納入：1）符合甲型H1N1流感的診斷標準者；2）該治療方案經本院倫理委員會批準；3）患者知情同意。

1.4排除標準排除：1）不符合上述診斷、納入標準者；2）合并繼發肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭者。

1.5治療方法2組均給予抗病毒治療：5%葡萄糖注射液250m L+病毒唑0.4m L，1次/d，靜脈滴注；對照組加用丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司生產，國藥準字S19994004），5%葡萄糖注射液250m L+丙種球蛋白2.5 g/次，1次/d，靜脈滴注。觀察組在對照組治療的基礎上給予穿琥寧注射液（北京四環科寶制藥有限公司生產，國藥準字H20064574），5%葡萄糖注射液250m L+穿琥寧400m g/次，1次/d，靜脈滴注。2組均持續用藥2周。觀察2組體溫恢復時間、淋巴細胞變化情況及臨床療效。

1.6觀察指標治療過程中觀察患者體溫變化和淋巴細胞比例變化情況，并據此判斷治療效果。治愈：體溫（腋測法）、血常規（淋巴細胞比例）恢復正常，臨床癥狀消失。顯效：體溫明顯下降，血常規明顯好轉，臨床癥狀明顯減輕。有效：體溫有所下降，血常規有所改善，臨床癥狀有所減輕。無效：體溫、血常規變化不明顯，臨床癥狀未見明顯減輕。

1.7統計學方法所有數據均經SPSS 15.0統計學軟件進行處理，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效治愈率觀察組為57.1%，對照組為21.4%，2組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。總有效率觀察組為100.0%，對照組為92.9%，2組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2臨床癥狀消失時間發熱、咳嗽、流涕、咽痛、肌痛、乏力、惡心、畏寒等臨床癥狀消失時間觀察組均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1　2組臨床療效比較

表2　2組臨床癥狀消失時間比較（±s）　d

表2　2組臨床癥狀消失時間比較（±s）　d

3　討論

自從2009年3月墨西哥暴發甲型H1N1流感以來，該病的預防和控制在全球范圍內已得到廣泛關注。在經典的抗病毒基礎上采用丙種球蛋白聯合穿琥寧注射液治療甲型H1N1流感，可有效提高患者的免疫功能，縮短病程。

穿琥寧的有效成分為脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯甲鹽，具有解熱抗炎的功效，多用于治療肺部感染，有研究報道該藥也可用于甲型H1N1流感［4-6］。而丙種球蛋白具有抗感染，抑制炎性介質、細胞因子的產生以及免疫調節的作用，各型流感的治療作用已取得廣泛共識。其治療甲型H1N1流感的原理與以下幾方面有關：1）抗感染。丙種球蛋白含有多價抗原特異性I g G抗體，具有抗病毒、抗細菌和抗C M V抗原多種功能；丙種球蛋白中還存在抗鏈球菌致熱性外毒素（SP D-A）和抗葡萄球菌腸毒素抗體，可直接中和毒素使其血濃度下降，從而改善臨床癥狀。2）抗炎性介質和細胞因子的作用。丙種球蛋白可直接抑制未成熟T細胞的成熟和增殖，從而抑制細胞因子、炎性介質的分泌與產生。丙種球蛋白中有特異性抗IL-1、LI-6、IL-8和T N F抗體，可直接中和這些炎性介質和細胞因子，使其血濃度下降。丙種球蛋白中大量I g G的Fc段可與吞噬細胞上的Fc受體結合使其不能與自身抗體以及相應的細胞因子結合，吞噬細胞不被激活，故使機體組織和細胞不受破壞。3）免疫調節。丙種球蛋白對T、B淋巴細胞免疫功能有調節增強作用，提高了機體抗感染的能力；大量I g G可與患者血中抗原結合，改變其比例，達到治療疾病的效果［7-8］。這些特點使得丙種球蛋白多用于重癥H1N1流感感染患者。如在周濤等［8］研究發現，使用丙種球蛋白可有效避免H1N1感染患者發生急性呼吸窘迫綜合征［9］，在成人H1N1患者中，也應及早使用丙種球蛋白以預防重癥并發癥的發生［10］。本研究將兩者用于治療H1N1流感患者，可提高臨床療效，大大縮短臨床癥狀消失的時間。

［1］ 李亞品，錢全，方立群，等.中國大陸2009年早期確診的420例甲型H1N1流感病例流行病學特征分析［J］.中華流行病學雜志，2009，30（11）：1102-1105.

［2］ 張勇，高燕，方立群，等.中國大陸甲型H1N1流感擴散模式及預防控制效果定量評價［J］.中華流行病學雜志，2009，30（11）：1106-1110.

［3］ 高貴現，馬云.甲型H1N1流感的預防與診治［J］.山東醫藥，2009，49（19）：43-44.

［4］ 李水軍.脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯的藥物代謝動力學研究［D］.北京：中國科學院研究生院，2010.

［5］ 芮偉，王培華，汪濤，等.流感疫苗與丙種球蛋白對流感預防效果的比較［J］.實用醫藥雜志，2008，25（7）：854-855.

［6］ 陳晶晶.靜脈丙種球蛋白在自身免疫性及炎癥性疾病中作用機制研究進展［J］.國際兒科學雜志，2013，40（6）：549-551.

［7］ 焦富勇，馮爽，徐曼，等.丙種球蛋白的臨床應用新進展［J］.中國醫藥科學，2012，2（21）：54-57.

［8］ 周濤，呂峻峰，馬立忠，等.八例兒童重癥甲型H1N1流感病例臨床分析［J］.中國小兒急救醫學，2010，17（1）：80-82.

［9］ 胡長春.甲型H1N1流感診治經驗的總結與探討［C］.北京：第四屆全國艾滋病臨床影像學術會議暨第二屆全國感染及傳染影像學最新進展學術會議論文集，2011：213-215.

［10］龐學智，張金泉.中西醫結合治療甲型H1N1流感56例臨床療效探討［J］.中國危重病急救醫學，2011，23（5）：262-263.

Gamm aG lobulin Com bined w ith ChuanHuNing Injection in Treating 42Casesof Influenza A

MA Qilin
The Third Department of Qin′an County People′s Hospital，Tianshui741600，China

Objective：To observe curative effects of gamma globulin combined w ith ChuanHuNing injection in treating influenza A（H1N1）.Methods：A ll84 patientswere random ized into the controlgroup and the observation group，both groups accepted antiviral therapy，the control group received intravenous dripping of gamma globulin，2.5g each time，once each day.The observation group accepted intravenous dripping of ChuanHuNing injection on the foundation of the therapy the controlgroup received，400mg each time，once each day.Both groupswere treated for two weeks consecutively.Curative effects and disappearing time of clinical symptoms in both groupswere observed.Results：Cure rate of the observation group was 57.1%，higher than 21.4%of the controlgroup，and the difference showed statisticalmeaning（P＜0.05）.Totaleffective rateof the observation group was100.00%，higher than 92.9%of the controlgroup，and the difference indicated statisticalmeaning（P＜0.05）.The observation group was shorter than the controlgroup in disappearing time of clinical symptoms including fever，cough，running nose，sore throat，myodynia，fatigue，nausea，chilly and others（P＜0.05）.Conclusion：Gamma globulin combined w ith Chuan－HuNing injection iseffective in treating influenza A（H1N1）.

influenza；type A H1N1；gammaglobulin；ChuanHuNing injection

R373.1

B

1004-6852（2016）04-0100-03

2015-11-20

馬啟林（1968—），男，副主任醫師。研究方向：內科常見病的診治。