中性粒細胞與淋巴細胞的比值與糖尿病腎病的關系

馮　然，劉　濤，劉靜芹（保定市第一醫院內分泌科，保定071000；通訊作者，E-mail:809336769@qq.com）

中性粒細胞與淋巴細胞的比值與糖尿病腎病的關系

馮然*，劉濤，劉靜芹（保定市第一醫院內分泌科，保定071000；*通訊作者，E-mail:809336769@qq.com）

目的通過分析中性粒細胞與淋巴細胞的比值（NLR）在糖尿病腎病（DKD）中的變化，探討NLR與DKD之間的關系。方法120例2型糖尿病患者根據尿微量白蛋白/肌酐比值（UMA/Cr），分為正常白蛋白尿組（NA組）38例（UMA/Cr＜30μg/mg）；微量白蛋白尿組（MIA組）52例（UMA/Cr 31-300μg/mg）；大量白蛋白尿組（MA）30例（UMA/Cr＞300μg/mg）；均合并糖尿病視網膜病變（DR）。同時隨機選擇本院健康體檢者30例作為對照組，比較四組間白細胞總數、中性粒細胞、淋巴細胞、NLR、Cr、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C和HbA1C。結果與對照組比較，NA組、MIA組、MA組NLR水平明顯升高（P＜0.05），且三組間比較差異也均有統計學意義（P＜0.05）。TG、LDL-C、HBA1C、NLR、TG是DKD的危險因素（P＜0.05）。結論NLR的升高與DKD有關，且NLR有可能成為預測早期DKD的新指標。

糖尿病腎病；中性粒細胞/淋巴細胞比率；2型糖尿病

糖尿病腎病（diabetic kidneydisease，DKD）是糖尿病常見的微血管并發癥之一，其發病機制復雜。近年來發現，炎癥反應參與了DKD的發生發展過程。且有學者提出，中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyteratio，NLR）與多種炎癥指標相關，因而可以反映機體的炎癥反應狀態［1］，其在冠心病、腫瘤等疾病中越來越受到關注，但目前國內關于NLR與DKD的研究報道較少，本研究旨在探討NLR與DKD的相關性。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇2014-06～2015-08在我院內分泌科住院的2型糖尿病（T2DM）患者120例，年齡（61.0±10.2）歲，病程（11.6±6.9）年，均合并糖尿病視網膜病變（DR）均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準。根據尿微量白蛋白/肌酐（UMA/Cr）比值將T2DM患者分為正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組。正常白蛋白尿（NA組）38例，UMA/Cr＜30μg/mg，其中男23例，女15例，年齡（61.8±9.1）歲；微量白蛋白尿組（MIA組）52例，UMA/Cr 31-300μg/mg，其中男18例，女34例，年齡（57.7±10.8）歲；大量白蛋白尿（MA組）30例，UMA/Cr＞300μg/mg，其中男16例，女14例，年齡（63.1±10.1）歲。并隨機選擇本院健康體檢者30例作為對照組（NC組），年齡（50.4±22.2）歲。DKD按Mogensen標準分期。

排除標準:①有心、肺、肝臟疾病病史；②近期有糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發癥；③合并泌尿系感染和其他腎臟疾病患者；④有腎損害藥物用藥史；⑤甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退者；⑥急性感染、創傷或手術后2周以內的。

1.2標本采集

所有受試對象晚餐后禁食12h，次晨空腹靜息抽取肘正中靜脈血5ml，用日本SYSMEX公司XE-2100型血細胞分析儀及配套試劑和質控品，檢測血常規，根據血常規測定結果中的中性粒細胞計數、血小板計數和淋巴細胞計數結果計算出患者的中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）；肌酐（Cr）、尿酸（UA）、總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）由我院生化檢驗科用日立7600-110全自動生化儀測定。糖化血紅蛋白（HbA1C）、UMA/ Cr均采用免疫放射法測定。連續3d留取中段晨尿測定UMA/Cr，取其平均值。

1.3統計學分析

所有數據經SPSS17.0統計軟件處理。計量資料用均數±標準差（ˉx±s）表示，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗；DKD與各臨床指標的相關性采用二分類Logistic回歸。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1一般資料及生化指標比較

各組患者年齡、病程、BMI、TG、HDL-C、LDL-C、UA相比，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）；與NC組比較，各DKD組患者HbA1C、TC、Cr、UMA/Cr明顯升高（P＜0.05）；與NA組比較，MIA組、MA組患者HbA1C、Cr、UMA/Cr顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與MIA組比較，MA組患者HbA1C、Cr、UMA/Cr亦升高（P＜0.05）。

表1　各組患者一般臨床資料比較（ˉx±s）Table1　Comparison of clinicaldata between fourgroups（ˉx±s）

2.2四組外周血細胞指數比較

與對照組相比，NA組、MIA組、MA組中性粒細胞、白細胞總數、NLR、血小板水平增高，淋巴細胞數降低（P＜0.05）；四組間單核細胞數比較，差異無統計學意義（見表2）。

2.3DKD的危險因素分析

以UMA/Cr為因變量，年齡、BMI、Cr、TG、TC、NLR、HbA1C、HDL-C、LDL-C為自變量，進行二分類Logistic回歸分析表明，TG、LDL-C、HbA1C、NLR為DKD的危險因素（P＜0.05，見表3）。

3　討論

近年來研究表明，在糖尿病腎病（DKD）的發病機制中，存在多種炎性細胞因子的活化。由于這些炎性細胞因子直接參與血管內膜的損害，致使腎臟毛細血管痙攣，內皮細胞缺血缺氧，從而導致白細胞及血小板附壁和血管通透性增加，誘導血管活性因子、細胞因子和生長因子產生，促使血小板活化，啟動凝血機制，導致腎臟毛細血管微循環障礙，成為糖尿病腎病的重要病理生理基礎。故糖尿病微血管病變是以慢性炎癥反應為特征的病理生理過程。在糖尿病患者血管風險評估中，糖尿病微小血管/微血管病變以及微血管病變早期監測的重要性已經明確［2］。且有研究證實，糖尿病患者較非糖尿病患者相比，冠心病的風險增加［3］。另外，糖尿病腎病（DKD）、炎癥和冠心病之間有相關性［4-8］。

近年來，在心源性疾病和非心源性疾病中，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）被認為是新的反映炎癥的指標［9-15］。由于NLR是中性粒細胞與淋巴細胞絕對值的比值，故融合了中性粒細胞和淋巴細胞這兩種白細胞亞型的信息，與白細胞計數及其他分類相比，其受感染、應激等的影響相對較小，這些優勢使得NLR在臨床應用中可能較白細胞計數和中性粒細胞計數有更高的預測價值。炎癥反應引起中性粒細胞的升高，淋巴細胞的減少，中性粒細胞與淋巴細胞失衡是炎性反應發生的基礎，NLR越高代表炎性反應越劇烈［16］。有研究證實，糖尿病患者中，NLR與腎功能下降有關［17］。在本研究中發現，與對照組相比，NA組、MIA組、MA組NLR、WBC總數、中性粒細胞水平明顯升高，淋巴細胞下降。且隨著NLR比值升高，尿白蛋白濃度亦增加，說明NLR水平與腎功能受損程度可能相平行。且本研究顯示NLR是DKD的獨立危險因素，因此NLR有可能成為預測早期腎功能受損的指標，與Akbas等［18］研究相一致。另外，炎癥反應可以釋放多種炎癥介質，這些炎癥介質可以抑制機體正常的免疫功能，造成淋巴細胞的減少。Afsar［19］也報道了淋巴細胞與新診斷的2型糖尿病患者24h尿蛋白及24hUMA排泄量相關。本研究結果亦顯示各DKD組淋巴細胞計數呈下降趨勢，提示淋巴細胞在DKD患者體內是下降的，可能與應激狀態下下丘腦-垂體-靶腺軸系統功能亢進，分泌大量的皮質類固醇激素有關［20］。

綜合上述，NLR是較為穩定反映炎癥的新指標，簡單易行，監測NLR及其變化有可能更早地發現DKD，爭取早期診斷，早期干預和治療，有可能逆轉腎臟損害，延緩DKD的進展。另外，我們的研究存在以下局限性:首先，這是橫斷面研究，不是一個前瞻性對照研究，因此，不能明確NLR與尿白蛋白之間的因果關系；其次，樣本量相對較小，檢測指標不全面。若要明確NLR與DKD之間的因果關系，仍需進一步的研究。

表2　四組外周血細胞指數比Table2　Comparison of blood cell indexes among four groups

表2　四組外周血細胞指數比Table2　Comparison of blood cell indexes among four groups

與NC相比，▲P＜0.05；與NA組相比，*P＜0.05；與MIA組相比，#P＜0.05

組別n WBC總數（×109/L）NLR NC組30 4.50±0.93 3.10±0.89 1.98±0.45 201.54中性粒細胞（×109/L）淋巴細胞（×109/L）血小板（×109/L）單核細胞（×109/L）±57.89 0.31±0.11 1.36±0.95 NA組38 5.32±1.23▲3.59±1.10▲1.72±0.39▲230.10±60.12▲0.30±0.09 2.03±1.26▲MIA組52 5.85±1.12▲＊4.08±1.22▲＊1.43±0.39▲＊257.11±45.74▲＊0.34±0.13 2.72±1.47▲＊MA組30 6.22±0.80▲＊4.67±1.00▲＊#1.20±0.58▲＊#289.34±40.52▲＊#0.36±0.09 3.54±1.15▲＊#

表3　DKD危險因素相關分析Tab le3 Logisticregression analysis of influence factors ofdiabetic kidneydisease

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Relationship between neutrophil/lym phocyteratio anddiabetic kidneydisease

FENGran*，LIU Tao，LIU Jingqin（Department of Endocrinology，Firsthospital of Baoding，Baoding 071000，China；*Corresponding author，E-mail:809336769@qq.com）

Objective To investigate the change of neutrophil/lymphocyteratio（NLR）in the patients withdiabetic kidneydisease （DKD），and to explore therelationship between NLR anddKD.Methods A total of 120diabetic kidneydisease patientswithdiabeticretinopathy（DR）wererecruited in this study，and theyweredivided into threegroups according to the UMA/Crratio:normal albuminuriagroup（n=38，NAgroup，UMA/Cr＜30μg/mg），microalbuminuriagroup（n=52，MIAgroup，UMA/Cr 31-300μg/mg），andmAcroalbuminuriagroup（n=30，MAgroup，UMA/Cr＞300μg/mg）.Thirtyhealthy subjects wererandomly chosen as controlgroup.The numbers of leukocyte，neutrophil，lymphocyte，as well as NLR，Cr，UA，TC，TG，HDL-C，LDL-C andhbA1C levels were compared among these fourgroups.Results Compared to controlgroup，NLR level was significantly increased in NAgroup，MIAgroup andmAgroup（P＜0.05），and there was significantdifference between the threegroups（P＜0.05）.TG，LDL-C，HbA1C，NLR，TG wererisk factorsofdKD（P＜0.05）.Conclusion The increase of NLR isrelated withdKD，and NLRmay be a newindicator to predict earlydKD.

diabetic kidneydisease；neutrophil/lymphocyteratio；type 2diabetesmellitus

R587.2

A

1007-6611（2016）04-0356-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.04.013

馮然，女，1983-11生，碩士，主治醫師，E-mail:809336769@qq.com

2015-12-08