包皮環切術在防治夫妻共患高危型人乳頭瘤病毒感染中的作用

趙學英 劉學偉 李莉蕊 宋志超.華北石油管理局總醫院泌尿外科，河北任丘 0655；.華北石油管理局總醫院婦科，河北任丘 0655；.華北石油管理局總醫院功能科，河北任丘 0655

包皮環切術在防治夫妻共患高危型人乳頭瘤病毒感染中的作用

趙學英1劉學偉2李莉蕊3宋志超2
1.華北石油管理局總醫院泌尿外科，河北任丘 062552；2.華北石油管理局總醫院婦科，河北任丘 062552；3.華北石油管理局總醫院功能科，河北任丘 062552

目的探討包皮環切術在防治夫妻共患高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染中的作用。 方法選擇2012年1月～2014年12月于華北石油管理局總醫院就診的120對夫妻，經檢測夫妻雙方均為高危型HPV感染，且男方均患有包皮過長。56對男性行包皮環切術的夫妻為手術組，64對男性未行包皮環切術的夫妻為對照組，1年后復查HPV感染情況。 結果 兩組夫妻入組時高危型HPV的感染狀況差異無統計學意義（P＞0.05）。1年后復測，男性轉陰率手術組為41.1%（23/56），對照組為21.9%（14/64），差異有統計學意義（P＜0.05）；女性轉陰率手術組37.5% （21/56），對照組20.3%（13/64），組間差異有統計學意義（P＜0.05）。夫妻共同轉陰率手術組23.2%（13/56），對照組6.3%（4/64），組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 男性包皮環切術是減少男性自身和其配偶高危型HPV患病率和發病率的有效措施，在防治女性高危型HPV感染相關癌癥中具有一定的作用。

人乳頭瘤病毒；包皮環切術；病毒清除；基因檢測

分子流行病學研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染是宮頸癌的主要危險因素，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染［1］。HPV感染是常見的性傳播疾病之一，HPV感染男性在病毒傳播和女性性伴侶HPV持續感染中起著重要的媒介作用［2］。有報

道認為，包皮環切術可有效降低男性HPV感染、促進病毒自然消退［3-4］，但手術對其女性性伴侶是否有積極作用國內文獻報道較少。本研究通過對夫妻共患高危型HPV感染的部分男性行包皮環切術，監測術后1年夫妻HPV感染轉陰情況，明確包皮環切術對減少夫妻共患高危型HPV感染的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年12月在華北石油管理局總醫院就診的120對已婚夫妻，男性均患有包皮過長且夫妻雙方均經宮頸或包皮組織脫落細胞HPV檢測確定為高危型HPV陽性并取得分型結果。納入標準：自愿參加本研究并接受HPV復測；性生活正常，夫妻均無婚外性生活史及性病史；女性經進一步檢查確定無宮頸癌及癌前病變，無子宮切除史及妊娠；男性患包皮過長但除外包皮龜頭炎等。本研究經醫院醫學倫理委員會審查批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組夫妻均未予藥物治療，指導加強性衛生、提高自身免疫力、避免婚外性生活、定期檢測HPV等，并建議男性行包皮環切術。包皮環切手術方法為：1%利多卡因行陰莖根部神經阻滯麻醉，陰莖背側縱行切開包皮，在距冠狀溝0.5～0.8 cm處環形切除過長包皮，充分止血后間斷縫合包皮內外板。男性行包皮環切術的夫妻為手術組，男性未行包皮環切術的夫妻為對照組，1年后復查HPV感染情況。

1.3 標本采集

女性標本采集由婦科醫師進行。避開月經期，檢查前3 d無陰道和宮頸操作。取材時充分暴露宮頸，拭凈宮頸口處的分泌物，專用HPV取樣器插入子宮頸管旋轉3～5周，取出取樣器放入含有保存液的容器中待檢。男性標本采集由泌尿外科醫師進行。上翻受檢者包皮，拭凈包皮腔內包皮垢，將特制的無菌細濕棉簽按照尿道口內-陰莖頭-冠狀溝-包皮內板順序稍加壓力順時針各旋轉拭子2圈，抽出棉簽置于洗脫管。標本在2 h內進行DNA抽提，或存入-20℃冰箱內待測。

1.4 檢測方法

應用Digene公司的第二代雜交捕獲試驗系統對13種高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68進行檢測，高危型HPV陽性標本再應用導流雜交法（flow-though hybridization，FH）基因芯片技術進行分型檢測。DNA提取試劑盒由QIAgen Gaithersburg Inc提供，核酸分子快速雜交基因分型試劑盒由廣東凱普生物科技有限公司提供。HPV檢測步驟包括：①HPV-DNA提取；②HPV聚合酶鏈反應（PCR擴增）；③核酸分子快速導流雜交及分型；實驗室檢測及結果分析嚴格按照實驗室流程進行。

1.5 統計學方法

采用統計軟件SPSS 19.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者一般狀況

高危型HPV檢測結果顯示夫妻均陽性后，共有56例男性接受包皮環切術，即手術組56對夫妻，對照組64對夫妻。兩組間男性年齡、女性年齡、婚齡及生育狀況差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組受試者一般狀況（±s）

表1 兩組受試者一般狀況（±s）

組別 夫妻（對）男性年齡（歲）女性年齡（歲）婚史（年）生育狀況（產次）手術組對照組t值P值56 64 37.8±11.5 38.4±10.3 0.302 0.764 35.6±10.2 36.1±11.0 0.257 0.798 12.1±4.3 12.7±3.9 0.802 0.425 1.1±0.4 1.0±0.5 1.198 0.233

2.2 兩組高危型HPV感染基線比較

手術組男性檢出的HPV基因有HPV-16、18、33、31、52、58和59亞型。對照組男性檢出的HPV基因有HPV-16、18、31、33、52和58亞型。手術組女性檢出的 HPV基因有 HPV-16、18、31、33、35、45、52、58 和59亞型。對照組女性檢出的HPV基因有HPV-16、18、31、33、52、58和68亞型。治療前兩組均以單一型感染為主，男、女同性別組間比較差異無統計學意義（χ2=0.04，P=0.841；χ2=0.02，P=0.884），具有可比性。見表2。

表2 初次檢測兩組HPV感染狀況［n（%）］

2.3 1年后兩組高危型HPV感染的比較

男性HPV轉陰率手術組高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.16，P=0.023）。手術組男性未檢出HPV-59亞型，對照組未檢出的HPV-58型。女性

HPV轉陰率手術組高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.35，P=0.037）。手術組女性未檢出HPV-33和45亞型，對照組未檢出HPV-68亞型。多亞型感染百分比手術組男性、女性均較對照組減少。夫妻配對后統計，手術組13對夫妻HPV轉陰，轉陰率23.2%；對照組4對夫妻HPV轉陰，轉陰率6.3%；組間比較差異有統計學意義（χ2=7.07，P=0.008）。見表3。

表3 1年后兩組HPV感染狀況［n（%）］

3 討論

HPV是感染泌尿生殖道黏膜的常見病毒之一，目前已分離出130多種亞型，其中近40種亞型與生殖系統病變密切相關［5］。根據其致癌危險性分為低危型和高危型。在女性，HPV-16、18、31、45、58等高危型HPV感染可誘發宮頸上皮細胞產生E6、E7癌蛋白導致細胞周期控制失常而誘發宮頸癌［6］。60%～70%的女性在一生中的某個階段都感染過HPV［7］，但大多數為一過性，僅有10%～15%的女性持續感染HPV，這些人患宮頸癌的相對風險增加250倍［8］。國際癌癥中心已建議將HPV分型檢測作為子宮頸癌的初步篩查的手段之一，尤其對于最常見的、致病能力較強的HPV-16、18亞型的檢測有助于子宮頸癌及其癌前病變的早期發現［9］。一項針對中國女性HPV感染的Meta分析結果［10］顯示HPV-16、52、58、18、33、31為國人常見的高危型別。本研究入組夫妻HPV感染檢測中均檢出上述型別，與國人常見HPV亞型分布基本一致。

性行為是高危型HPV感染最常見的傳播途徑。男性感染后大多為亞臨床感染或潛伏感染，多表現為皮膚、黏膜病損或疣狀贅生物形成，在病毒傳播中起著重要的“載體”和“橋梁”作用［11］。男性包皮是高危型HPV的病毒儲存庫［12］，包皮過長容易導致包皮垢長期積聚并刺激陰莖皮膚引起局部物理保護屏障受損，冠狀溝局部溫熱潮濕易于HPV入侵及繁殖，也有利于病毒通過性生活在兩性之間的傳播。雷雨等［7］調查顯示，1110例女性中有566例（50.9%）感染高危型HPV，在這些感染女性中，其配偶有包皮過長或包莖者占78.6%（445/566）。本課題組的另一子課題［13］對258例男性的包皮狀態與配偶的高危型HPV感染進行了相關性研究，發現包皮過長和包莖男性的配偶高危型HPV檢出率高于包皮正常男性的配偶（53.5%比20.9%，χ2=75.68，P=0.000），認為男性包皮過長、包莖是其配偶感染高危型HPV的獨立危險因素。

大量研究表明，男性包皮環切術能顯著降低HIV、HPV、單純皰疹病毒（HSV）及其他性傳播疾病感染風險［14-15］。由于HPV感染的高危因素涉及男女雙方性伴侶數目、性行為方式等多種因素，國內尚缺乏包皮環切術與女性性伴侶HPV感染相關性的數據。Davis等［16］對烏干達335例行包皮環切術與340例未行手術男性的性伴侶進行檢測，女性高危型HPV感染率分別為58.8%和62.1%。2年后女性感染率分別為42.7% 和55.1%，認為男性包皮環切術可減少新感染女性伴侶高危型HPV DNA載荷量。另一項對1030名墨西哥軍人進行的流行病學調查也顯示，包皮環切術可顯著降低HPV感染率［17］。本研究主要在夫妻間進行，且將夫妻一方或雙方有婚外性生活史、性病史者排除在外，主要考慮須排除多個性伴侶等外來因素對感染的影響。本研究結果顯示，包皮環切術后1年，手術組男性和女性高危型HPV感染轉陰率、夫妻共同轉陰率均高于對照組，說明包皮環切術有利于夫妻HPV感染的消除。進一步分析發現，包皮環切術后男性及其配偶的多亞型感染率例數明顯少于對照組，部分多亞型感染轉變為單一亞型感染，意味著感染病毒載量的減少和女性患宮頸癌風險的降低。研究中發現，包皮過長男性在性生活中堅持使用避孕套阻斷病毒相互傳播和堅持清洗外陰的性衛生依從性較差，這也可能是導致對照組夫妻HPV感染轉陰率較低的主要原因之一。

由于國人對包皮過長的長期危害認識不足，包皮環切術對促進兩性生殖健康的長遠益處與可接受性也一直被低估［18］。我國男性的包皮環切率小于5%，遠不及全球約30%的包皮環切率［7］。本研究對共患HPV感染夫妻進行有關包皮過長對生殖健康危害的健康教育，男性接受手術意愿高達81.7%（98/120），手術率高達46.7%，說明從HPV感染防治的角度進行健康教育可大幅度提高男性對于包皮環切術的可接受性。筆者也注意到，隨著材料科學在醫學領域的發展，由新型材料制作而成的包皮環切吻合器、縫合器正逐漸應用于臨床。與傳統手術方式相比，新型手術方式具有學習曲線短、操作簡單、患者痛苦小、并發癥少的優點［19-20］，也迎合了“微創”和“美觀”的現代整形理念［21］，正日益受到泌尿外科醫師、整形外科醫師和患者的青睞，這將有助于包皮環切術在男性中的推廣應用。作為一項安全、有效、成本低和實用性強的干預方法，包

皮環切術在成年男性中的推廣，既有利于減少夫妻雙方通過性傳播途徑接觸和再次感染HPV，也有利于雙方高危型HPV的消除，減少男性自身和其配偶高危型HPV患病率和發病率，對防治女性高危型HPV感染相關癌癥的發生具有重要意義。

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Effect of male circumcision on preventing high-risk human papillomavirus virus in concordance infection couples

ZHAO Xueying1LIU Xuewei2LI Lirui3SONG Zhichao2
1.Department of Urology，General Hospital of Huabei Petroleum Administration，Hebei Province，Renqiu 062552，China；2.Department of Gynecology and Obstetrics，General Hospital of Huabei Petroleum Administration，Hebei Province，Renqiu 062552，China；3.Department of Function，General Hospital of Huabei Petroleum Administration，Hebei Province，Renqiu 062552，China

Objective To explore the effect of circumcision on preventing high-risk human papilloma virus （HPV）in concordance infection couples.Methods The subjects were 120 married couples diagnosed and treated in General Hospital of Huabei Petroleum from January 2012 to December 2014.All the couples were confirmed high-risk HPV concordance infection and husbands suffering from redundant prepuce.56 couples with circumcised men were as surgery group，and 64 couples with uncircumcised were as control group.The couples' infection were detected again after 1 year.Results The rate of high-risk HPV infection was in two groups were compared，the difference was not statistically significant（P＞0.05）.After 1 year，the HR-HPV clearance rate of male in surgery group was 41.1%（23/56）and that in control group was 21.9%（14/64），the difference was statistically significant（P＜0.05）.Meanwhile this of famale in surgery group was 37.5%（21/56）that in control group was 20.3%（13/64），the difference was statistically significant（P＜0.05）.And HR-HPV clearance rate of couples in surgery group was 23.2% （13/56），that in control group was，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Male circumcision is a effective measure to reduce the prevalence and incidence of high-risk HPV in men and their wives.It may play a role in the prevention and treatment of cancer related with high-risk HPV.

Human papillomavirus；Male circumcision；Virus clearance；Gene detection

R697

A

1673-7210（2016）06（a）-0038-04

2016-03-01本文編輯：蘇 暢）

河北省醫學科研重點課題計劃項目（20150823）。

趙學英（1972.8-），男，碩士，副主任醫師，副教授；研究方向：泌尿男科學。