帕金森病患者睡眠障礙的臨床特點研究

辛華棟（邯鄲市第一醫院神經內科，河北 邯鄲 056007）

帕金森病患者睡眠障礙的臨床特點研究

辛華棟
（邯鄲市第一醫院神經內科，河北 邯鄲 056007）

目的 分析帕金森病（Parkinson’s disease，PD）患者睡眠障礙的臨床特征，評價PD患者睡眠質量及可能的影響因素。方法 采用統一帕金森病評定量表（Unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）、改良Hoehn-Yahr分期、帕金森病睡眠量表（Parkinson's disease sleep scale，PDSS）、漢密爾頓抑郁量表（Ham ilton depression scale，HAMD）、愛潑沃斯思睡量表（Epworth sleeping scale，ESS）及簡易智能精神狀態檢查量表（M inimum mental state exam ination，MMSE）對PD患者病情及睡眠情況進行評定，并與對照組進行分析比較。結果 PD組PDSS總評分為（81.37士19.11）分，顯著低于對照組的（119.78士13.96）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。PD組ESS平均得分（7.08±3.98）分，顯著高于對照組的（4.25±3.32）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。PD患者睡眠障礙與年齡、HAMD及MMSE評分結果呈等級正相關。結論 PD患者睡眠障礙的發生率高，以入睡困難和睡眠維持障礙最常見，并受年齡、抑郁、認知狀態等因素影響，與H-Y分期無關，臨床應重視睡眠障礙的治療。

帕金森病；睡眠障礙；臨床特點

【Abstract】Ob jective To analyse the Parkinson's disease，Parkinson's diseases，PD）and clinical features of patients w ith sleep disorders， evaluation of the influence factors of sleep quality and possible PD patients. M ethods The Unified Parkinson's disease rating scale （Unified Parkinson 's diseases， rating scale and UPDRS），modified Hoehn-Yahr stage，sleep scale for Parkinson's disease （Parkinson' s diseases， sleep scale，PDSS），Ham ilton depression rating scale （Ham ilton 'scale， HAMD），Love splashing voss drowsiness scale （Epworth sleeping scale， ESS）and simple intelligence scale for mental state exam ination （M inimum getting state exam ination，MMSE） for PD patients and to assess sleep conditions， and com pared w ith the control group were analyzed. Results Into PD group PDSS judgement （81.37 and 19.11）， signifi cantly lower than in the control group （119.78 and 13.96）， the difference was statistically significant （P ＜ 0.05）. PD group average ESS score （7.08 + 3.98），significantly higher than that of control group （4.25-3.32）， the difference was statistically significant （P ＜ 0.05）. PD patients w ith sleep disorders and age， HAMD and MMSE score results were four grades.Conclusion The prevalence of sleep disorders is high in patients w ith PD， w ith diffi culty falling asleep and maintaining sleep disorder，the most common and affected by the factors such as age， depression and cognitive state， has nothing to do w ith H - Y in installment，clinical should pay attention to the treatment of sleep disorders.

【key words】Parkinson's disease；Sleep disorders；Clinical characteristics

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一種常見于老年人的神經系統變性疾病，典型的臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直及姿勢步態障礙等運動癥狀（Motor symptoms，MS）。除上述運動癥狀外，大多數患者還存在不同程度的非運動癥狀（N on-motorsymptoms，NMS），如睡眠障礙（Sleep disorder，SD）、便秘、精神障礙、感覺異常和自主神經功能紊亂等。其中SD是NMS中最常見的，發生率在65%～95%［1］，嚴重影響了患者的生活質量。本研究通過探討PD患者SD的發病情況、臨床特點、影響因素，為臨床科學、有效的治療SD提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年10月～2015年12月我院神經內科收治的帕金森病患者98例作為研究對象。其中男57例，女41例；年齡52～84歲，平均年齡（68.21±5.37）歲；病程0.58～16年，平均病程（3.92±3.21）年。所有患者均符合英國帕金森病學會腦庫的帕金森病臨床診斷標準［2］，排除帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、藥物或酒精依賴、精神障礙及其他系統慢性疾病影響睡眠者，如惡性腫瘤、慢性阻塞性肺病、腦卒中、嚴重肝腎疾病等；排除嚴重認知功能障礙者，MM SE評分低于正常下限（文盲≤17分，小學≤20分，中學≤22分，大學≤23分）；排除其他神經系統疾病導致睡眠障礙及不能配合檢查者。選擇我院同期健康體檢者78名作為對照組，均為正常中老年人。其中男44例，女34例；年齡50～82歲，平均年齡（65.27±6.59）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

調查的內容建立醫學數據庫，相關量表均由經過培訓的神經內科醫師完成，以面對面方法進行問卷調查及各種量表評估，調查時患者及家屬在場，均知情同意并配合調查，保證內容的真實性和可靠性。

1.2.1 一般資料

包括患者性別、年齡、病程、現病史、用藥史、既往史以及家族史等。

1.2.2 UPDRS-III

包括語音、面部表情、靜止性震顫、手部動作性或姿勢性震顫、強直、手指拍打實驗、手運動、快速輪替動作、腿部靈活性、起立、姿勢及步態穩定性、軀體少動等運動功能評分和改良Hoehn-Yahr（H-Y）分期，用于評價PD患者“關”期的運動癥狀及疾病發展程度。

1.2.3 PDSS

由15個問題組成，每一項評分均為0～10分，0分表示癥狀嚴重且持久，10分表示無癥狀。PDSS-1調查主觀夜間總體睡眠質量，PDSS-2了解入睡困難，PDSS-3了解睡眠維持障礙（如片段睡眠的情況），PDSS-4調查周期性肢體活動障礙（Periodic limb movement disorder，PLMD），PDSS-5了解不寧腿綜合征（Restless leg syndrome，RLS），PDSS-6和7用于評定夜間精神狀況，PDSS-8和9用來了解夜尿情況，PDSS-10～13反映夜間運動情況，PDSS-14調查睡眠后精神恢復情況，PDSS-15可了解日間過度嗜睡（Excessive daytime sleepiness，EDS）情況。

1.2.4 ESS

用于評判患者日間過度思睡的程度。共包含8項問題，每項為0～3分，總分為24分，7～9分者為可疑EDS，10分以及10分以上者為EDS。

1.2.5 MMSE和HAMD

用于評定患者的認知水平和抑郁情況。

1.3 統計學方法

本次研究數據均采用統計學軟件SPSS 19.0進行分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 睡眠障礙發生情況

PD組PDSS總評分為（81.37±19.11），低于對照組（119.78±13.96）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。以評分＜6分作為癥狀嚴重標準。PD組以入睡困難和睡眠維持障礙最常見，為43例（43.88%）；其次夜尿癥為33例（33.67%）；肢體痙攣性疼痛為18例（18.37%）。見表1。

表1 兩組PDSS比較

表1 兩組PDSS比較

PDSS分型　PD組　　對照組　t　P PDSS-1　4.53±1.91　8.13±1.37　-10.76　　＜0.001 PDSS-2　3.98±2.13　7.60±1.47　-11.168　　＜0.001 PDSS-3　4.23±2.78　7.71±1.99　-7.16　　＜0.001 PDSS-4　4.16±2.71　8.02±1.76　-8.55　　＜0.001 PDSS-5　4.26±2.78　8.10±1.68　-8.28　　＜0.001 PDSS-6　4.72±2.78　8.15±1.94　-7.24　　＜0.001 PDSS-7　5.55±2.59　9.96±0.20　-11.76　　＜0.001 PDSS-8　3.89±1.37　8.31±1.09　-17.83　　＜0.001 PDSS-9　6.40±2.54　10.00±0.00　-9.84　　＜0.001 PDSS-10　5.94±2.23　8.83±0.79　-7.27　　＜0.001 PDSS-11　5.68±2.38　8.27±1.64　-6.32　　＜0.001 PDSS-12　6.15±2.11　8.73±1.39　-7.17　　＜0.001 PDSS-13　5.92±2.27　9.10±1.56　-8.12　　＜0.001 PDSS-14　5.81±1.56　8.25±1.13　-8.90　　＜0.001 PDSS-15　6.22±1.78　8.58±1.25　-7.65　　＜0.001 PDSS-總分　81.37±19.11　119.78±13.96　-8.84　　＜0.001

2.2 日間過度思睡情況

在PD組中，ESS平均得分（7.08±3.98）分，其中50例（51.02%）得分＜7分，20例（20.41%）得分為7～9分，28例（28.57%）得分≥10分。在對照組中，ESS平均得分為（4.25±3.32）分，其中65例（83.33%）ESS得分＜7分，8例（10.26%）得分為7～9分，5例（6.41%）得分≥10分，差異有統計學意義（t=4.39，P＜0.05）。

2.3 影響睡眠障礙的因素

根據Hoehn-Yahr分期，早期PD患者睡眠障礙發生率為42.11%（16/38）、中期發生率為38.10%（16/42），晚期發生率為61.11%（11/18）。年齡、H-Y分期及HAMD、MMSE評分結果與睡眠障礙進行等級相關分析，顯示：睡眠障礙與年齡、抑郁及認知狀態呈等級正相關，與H-Y分期無相關性。見表2。

表2 影響睡眠障礙的因素相關性分析

3 討 論

帕金森病除了運動癥狀外，睡眠障礙也是常見非運動癥狀之一，嚴重影響了患者的生活質量。有研究顯示，約60%PD患者合并不同程度的睡眠障礙，甚至可表現為帕金森病的首發癥狀［3］。黑質多巴胺能神經元丟失，致腦內神經遞質失衡，是引起睡眠障礙的生化基礎。上行網狀結構中與睡眠有關的核團，如孤束核、中縫背核、藍斑核、腹外側背核等激活，可導致睡眠障礙及影響白天覺醒。目前帕金森病引起睡眠障礙的機制尚不清楚，可能與上述中樞神經元退行性病變影響睡眠-覺醒周期的調節有關。筆者分析，除以上因素外，還可能與年齡老化、周期性肢體運動障礙、清晨肌張力障礙、夜間凍結、震顫、夜尿癥、疼痛、多巴胺受體激動劑的使用及抑郁、焦慮等不良精神癥狀等有關。

本研究采用PD患者睡眠專用的PDSS量表，對PD患者進行睡眠問卷調查。結果表明，PD患者睡眠障礙的發生率明顯高于對照組，主要癥狀為入睡困難和睡眠維持困難，在PD患者中發生率為43.88%。國內有報道［4］，入睡困難并不是PD患者特殊的睡眠障礙類型，睡眠破碎在PD患者中更為突出，可能與患者睡眠時震顫、呼吸困難、翻身困難、夜尿過多、夢靨、不寧腿綜合癥的發生、用藥等有關。也有文獻報道［5］，不同亞型的睡眠障礙也存在差異，強直少動型PD患者睡眠障礙的發生率及嚴重程度均明顯高于震顫型。而治療PD的藥物，如多巴胺能替代藥物、多巴胺受體激動劑可通過對黑質紋狀體區多巴胺通路的作用，影響睡眠。

本研究中EDS在PD患者中顯著高于對照組，PD組中發生率為28.57%，與金梅芳［6］的研究結果相似。EDS是在日間覺醒狀態下毫無征兆地迅速入睡。夜間睡眠障礙可加重的白日過度思睡的程度，隨著PD病情進展，震顫、強直、肌張力障礙等運動癥狀的加重，抗組胺藥、多巴胺能藥物等使用均可促進EDS的發生。

正常老年人隨年齡增加，睡眠能力下降，出現慢性失眠。但老年帕金森病患者與健康老年人相比，睡眠障礙的形式和嚴重程度顯著不同，故帕金森病患者的睡眠障礙不能完全用正常老化解釋。本研究中睡眠障礙與年齡呈正相關，推測老年帕金森病患者除病變本身神經退行性變外，還與老年退行性變有關，二者通過復雜協同機制對睡眠障礙產生影響，還有待深入探討。PD患者因運動障礙及多種非運動癥狀造成患者生活、工作能力顯著下降，造成患者不同程度的抑郁、焦慮等不良精神情緒。本研究顯示睡眠障礙與抑郁密切相關，國外研究［7］顯示：睡眠效率與HAMD評分呈負相關，提示抑郁對PD患者的睡眠影響明顯，可導致睡眠維持困難，睡眠效率降低。本研究采用簡易智能精神狀態檢查量表對PD患者進行評分，結果顯示睡眠障礙與認知功能顯著相關，與國內戚志強等［8］的研究結果一致。研究顯示：多巴胺能、去甲腎上腺素能及膽堿能系統破壞可能參與了PD患者認知功能的病理生理過程，抑郁、病情嚴重的患者更容易產生認知功能障礙［9］。本研究中睡眠障礙與H-Y分期無關，早期發生率即為42.11%，并未隨病情進展而進行性加重，提示在PD早期即出現睡眠障礙，可早于典型的運動障礙之前，特別是快速眼球運動睡眠行為障礙比PD其他臨床表現早10年出現［10］。

綜上睡眠障礙在PD早期即有相當數量的病例出現，并持續整個病期，隨病情進展，與抑郁、認知功能障礙等非運動癥狀共同影響患者的生活質量，加之靜止性震顫、運動遲緩、肌強直及姿勢步態障礙等運動癥狀的作用，使帕金森病患者的臨床表現及精神狀態復雜多樣，明顯降低該患者群體的生活能力，加重了家庭及醫療資源的負擔，故對于睡眠障礙等非運動癥狀的有效診治亟待解決。國內研究報道［11］，整體睡眠質量及日間過度思睡對PD患者生活質量及日常生活能力有顯著影響，然而PD患者服用睡眠相關藥物相對較少，平均每周不足1次。因此，提高對PD患者睡眠障礙的認識，及時正確的治療PD患者睡眠障礙，對提高患者生活質量及生存能力有非常重要的意義。在積極控制運動癥狀的同時，適當給予鎮靜治療，可能是帕金森病的一個有效治療策略，但規范細化的治療還需進一步深入臨床觀察及實踐。

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本文編輯：孫春宇

The clinical characteristics of Parkinson's patients sleep disorders research

XIN Hua-dong
（Handan city fi rst hospital neurology，Hebei Handan 056007，China）

R741.05

A

ISSN.2095-6681.2016.15.010.03