微針療法治療難治性黃褐斑臨床觀察

吳姍姍，麥　躍，劉　翔，黃迎玉，楊　鵬

（1.湖南長沙美萊醫療美容醫院　湖南 長沙　410007；2.深圳美萊醫療美容醫院　廣東 深圳 518002）

微針療法治療難治性黃褐斑臨床觀察

吳姍姍1，麥躍1，劉翔1，黃迎玉1，楊鵬2

（1.湖南長沙美萊醫療美容醫院湖南 長沙410007；2.深圳美萊醫療美容醫院廣東 深圳 518002）

目的：觀察微針療法治療難治性黃褐斑的臨床療效。方法：選取39例面部難治性黃褐斑患者，采用微針療法進行治療，應用MASI評分（Melasma Area Severity Index， MASI）和治療前后照片對比改善效果。結果：39 例面部難治性黃褐斑患者微針療法治療6次后，對比治療前后照片并對患者面部黃褐斑MASI評分進行統計學分析，黃褐斑均有不同程度改善，其中11例（28.21%）達到 75.00%以上的改善率，16 例（41.03%）達到 50.00%以上的改善率，總改善率81.65%。1例患者發生色素沉著，修復治療后色素沉著減退；無1例患者出現色素減退等副作用。39例患者均有不同程度的毛孔及皮膚紋理改善。結論：微針療法治療難治性黃褐斑療效確切，無明顯副作用，為治療難治性黃褐斑提供了一個新手段。

微針療法；黃褐斑；難治性黃褐斑；MASI 評分；療效

黃褐斑多為面頰、前額和上唇部等部位呈不規則的棕色或淺灰棕色的色素沉著，常對稱發生于面部曝光部位， 嚴重影響患者的美觀。隨著黃褐斑治療的發展，各種手段廣泛地應用于黃褐斑的治療［1-2］，其中激光治療黃褐斑在臨床取得了肯定療效。但近年來臨床結果顯示黃褐斑對激光反應欠佳，甚至使黃褐斑加重，本文就這部分患者應用微針療法進行治療，取得了滿意效果，現報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料：選取39例患者，均為女性，年齡40～59歲，平均46.5歲。根據臨床診斷標準［3］確診為黃褐斑，患病時間5～17年，平均 7.2年，均經過6次以上治療黃褐斑無明顯改善或加重。其中雙顴頰部11例、泛發型28例。剔除標準：①光敏感者；②孕婦及合并有嚴重肝臟、心血管等疾病者；③近6個月內曾系統應用治療黃褐斑的藥物和接受激光治療者；④排除其他疾病，如：顴部褐青色痣、Riehl黑變病及色素性光化性扁平苔蘚等引起的色素沉著；⑤治療前6個月內使用過維A酸類藥物。所有入選者均簽署了正式的知情同意書。

1.2方法

1.2.1儀器和材料：滾輪微針 （規格為0.5～2mm），伊膚泉美白亮膚套組，均由廣州遠想生物科技有限公司提供。

1.2.2治療方法：清潔皮膚，分別于治療前和末次治療2周后由專人用同一相機，在同一光源、同一角度對治療區進行拍照并存檔。根據每次皮膚的具體情況及末次治療后的術后反應輕重選擇微針的長度（0.5mm、1.0mm、1.5mm、2.0mm），筆者一般選用1.5～2mm的滾針。用利多卡因乳膏進行表面麻醉40min。清潔麻藥，由助手在無菌條件下應用無菌注射器將套組內產品進行調配，術者帶無菌手套進行皮膚消毒，助手將調配溶液滴在治療區域后由術者涂抹均勻，然后應用滾輪微針從面頰開始輕輕滾動，依次為左側面頰-額部-右側面頰-下頜-上唇-鼻部，邊滾邊涂抹調配的美白亮膚液，按順序重復3遍，第3遍可根據具體皮膚情況在黃褐斑局部范圍加重滾動力度，治療后皮膚微紅，黃褐斑皮損區有點狀出血點為宜。注意滾動時用力方向要與皮膚滾針軸一致，以防皮膚滾針折斷或扭曲。治療完成將套組內美白精華液均勻涂抹于面部，并敷貼配套無菌水晶面膜30～40min，面膜敷貼前需冷藏，以舒緩微針治療后的輕微不適和微紅。治療2周后復診，治療間隔為1個月，6次為1個療程。治療后一定要注意皮膚補水保濕護理，加強防曬，建議治療后隔天即可使用防曬霜，防曬指數 SPF40、PA+++ 以上。

2　療效判定標準

2.1主觀評價：對患者在治療前后進行面部黃褐斑治療后改善程度問卷調查，由患者根據數碼照片及自身感受評價對治療的滿意度，分為非常滿意、滿意、一般、不滿意四個等級。并由醫生和患者在術后共同觀察記錄副作用（紅斑、水腫、色素沉著、色素減退），術后1年內隨訪觀察黃褐斑復發情況。

2.2客觀評價：在首次、第3次、第5次治療前及末次治療后第1、3、6個月（共6個時間點）由專人按標準進行拍照存檔，以便評估。由2位固定的具有多年臨床經驗的皮膚專科醫生觀察患者的黃褐斑皮損消退情況，并根據黃褐斑皮損面積和嚴重程度指數進行評價，對有歧義的結果，由第3位醫生再評價，取得一致結果。MASI是根據分區評分，然后根據具體區域所占比例求和，一般將面部分為四區，F前額（forehead），MR右顴頰部（right malar），ML左顴頰部（left malar），C下頦（chin），以上四區分別占比例為30%、30%、30%、10%的總面積。Kimbrough-Green 等制定的MASI計算公式 （Melasma Area andSeverity Index）［4］為：MASI分值= 0.3 （DF +HF ）AF +0.3（DMR +HMR ）AMR +0.3（DML +HML ）AML +0.1（DC +HC ） AC。MASI分值越高表示病變越嚴重，黃褐斑嚴重程度根據三個變量評定：A 指黃褐斑皮損累及面積（area），按6級評分，0 為無皮損，6為90%～100%；D指色素評分（darkness），黃褐斑皮損顏色按4級評分：0為正常膚色、l為淡褐色、2為褐色、3為深褐色、4黑色；H指色素均勻度（homogeneity），色素均勻度按4級評分：0為色素完全均勻，4為色素極不均勻；④改善率=（治療前MASI總積分-治療后MASI總積分）/治療前MASI總積分。

2.3統計學方法：使用 SPSS 19.00版軟件對數據進行分析，治療前后客觀指標采用配對t檢驗進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

3　結果

3.1治療結果：39例患者經治療結束后所測MASI分值及改善率值均顯著下降，且治療后下降趨勢具有統計學意義（P＜0.05）。其中11例（28.21%）達到 75.00%以上的改善率，16例（41.03%）達到 50.00%以上的改善率，總改善率81.65%。采用最小顯著差法比較每個治療時間點與治療前數值，患者MASI分值在第3次治療后較治療前顯著下降，具有統計學意義（P＜0.01）（見表 1、圖1～2）。

3.2患者滿意度：患者滿意度隨著治療次數逐漸增加。治療后 6個月隨訪，17例（43.59%）患者感覺非常滿意，6例（15.38%）患者感覺滿意，無感覺不滿意的患者。

3.3不良反應：所有患者治療后皮膚均呈現輕到中度的紅斑反應，無菌水晶膜冰敷后均有不同程度減輕，所有患者紅斑反應均在24～48h內消退。1例因黃褐斑患者處于活躍期，治療后防曬不嚴格，導致色斑加重，經2次修復治療后色素慢慢減淡，后期復診有進一步淡化趨勢。

3.4隨訪觀察：1年后2例患者皮損復發，追溯其原因與日曬（旅游）有關。因此治療前一定要向患者講清楚黃褐斑皮損易復發，且要求患者在黃褐斑明顯消退后注意嚴格防曬，定期進行維護鞏固治療。

表1　39例黃褐斑患者治療前后各時間點MASl分值及改善率統計

圖1A　黃褐斑治療前右側顴頰部

圖1B　黃褐斑治療前左側顴頰部

圖2A　微針療法治療6次后（右側）

圖2B　微針療法治療6次后（左側）

4　討論

黃褐斑是一種常見的主要發生于面部呈片狀分布的黃褐色色素沉著斑，由于現代社會女性生活壓力及生活習慣的明顯改變，黃褐斑的發病人群呈現泛發性，發病年齡趨于年輕化。針對黃褐斑的研究和治療一直是皮膚科醫生的研究重點。隨著光學技術的發展，光電治療開啟了黃褐斑治療的新時代［5］，大大推動了黃褐斑的臨床治療進展。但是，近年來隨著皮膚情況的改變尤其是較多敏感性肌膚的出現［6］，光電治療對于黃褐斑色斑的改善效果開始變差，甚至出現治療后色斑加重的情況。當然，在皮膚病理學表現上，黃褐斑患者皮損區的表現也隨之改變。既往黃褐斑皮損區病理單純的表現為黑素細胞功能增強，黑素顆粒明顯增加，對于這種表皮色素沉著而真皮無炎癥表現的患者，光電治療的效果確切。但是近年來研究發現有部分黃褐斑患者的皮損區病理表現為表皮變薄、基底膜斷裂［7］，基底上層、毛囊上段、真皮上層均有色素顆粒分布，且基底層細胞周圍可見明顯的色素顆粒，真皮膠原紊亂、斷裂［8-9］，真皮組織內炎性細胞浸潤［10］、血管增多且血管擴張［11］，皮膚附屬器數量減少；同時目前越來越多的研究表明皮膚的屏障功能受損［12］和皮膚微炎癥［13］等因素均在黃褐斑的發病過程中發揮著重要作用。對于這類表現為表皮及真皮層均有不同程度的色素顆粒沉著、真皮炎癥細胞浸潤、皮膚屏障功能受損、皮膚正常的生理結構改變的黃褐斑患者，在進行激光或其他針對黑素小體的光電治療時，往往會刺激或加重皮膚的炎癥反應，從而導致黃褐斑癥狀加重。筆者將這類有著皮膚屏障功能障礙及真皮層炎性細胞浸潤的黃褐斑定義為難治性黃褐斑，臨床應用微針療法治療這種皮膚屏障功能障礙的黃褐斑患者取得了良好的效果。

皮膚屏障功能是維持皮膚正常生理活動的重要結構［14］，皮膚屏障的破壞，致使皮膚神經末梢結構發生變化，皮膚感覺神經纖維信號傳導釋放增多和免疫反應性增強，少量抗原即會使皮膚產生較強的變態反應，導致輕微的炎癥反應，在相同紫外線的照射下，酪氨酸酶的活性增高及黑素相關蛋白激酶表達增加，黑素細胞活性增強，色素顆粒分泌增多，產生炎癥后色素沉著（PIH）［15］。同時角質層水分減少，角質形成細胞功能與結構障礙，不能將黑素及時運輸到表皮導致黑素代謝障礙［16］。因此，解決皮膚屏障功能是治療難治性黃褐斑的關鍵。“磚-砂漿”模型常用于描述皮膚屏障-角質層的雙室系統［19］，因此皮膚屏障重建就是“磚-砂漿”結構體系的重建。

微針療法可以通過針刺對皮膚組織造成損傷，刺激皮膚組織的修復而達到治療目的［18-19］。其治療難治性黃褐斑主要從三個方面進行：一是刺激并促進表皮細胞更替，修復皮膚屏障功能；二是在表皮打孔促進色素顆粒排出；三是刺激真皮組織，重建真皮正常生理結構，有利于色素顆粒代謝。同時，皮膚滾針可以在皮膚表面創建很多微通道，可提高藥物（生長因子或抑制酪氨酸酶藥物）的透皮吸收，在損傷修復過程中起到干預促進作用［20］。因此，筆者在選擇滾針時盡量選擇1.5～2mm的滾針，這樣長度的滾針治療時可同時刺激到表皮和真皮上層。本組筆者科室治療的39例患者均得到了不同程度的改善，無治療后色斑加重情況，經過1個療程的治療色素慢慢減淡，這表明微針療法為難治性黃褐斑色素的消退、淡化提供了一個有效的治療手段，同時可避免光電治療后的副反應，相對于光電治療安全性更高。

綜上所述，微針療法治療難治性黃褐斑療效確切，無明顯副作用，是一種新的治療難治性黃褐斑的選擇。但由于筆者觀察病例有限，觀察時限較短，長期療效尚需進一步的臨床研究。

［1］Shelly R， Pandya AG. Treatment of melasma with topical agents，peels and lasers： an evidence-based review［J］. Am J Clin Dermatol，2013， 14（5）：359-376.

［2］Thierry P. Melasma pathogenesis and influencing factors - an overview of the latest research［J］. JEur AcadDermatol Venereol，2013， 27（Supplement s1）：5-6.

（本文未完，）

［3］中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷和療效標準 （2003 年修訂稿） ［J］. 中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440-443.

［4］Kimbrough-Green CK，Griffiths CE，Finkel LJ，et al.Topical retinoic acid （tretinoin） for melasma in black patients.Avehiclecontrolledclinical trial［J］.Arch Dermatol，1994， 130（6）：727-733.

［5］ Wattanakrai P， Mornchan R， Eimpunth S， et a1.Low-Fluence Q-Switched Neody mium-Doped Yttrium Aluminum Garnet （1，064 nm）Laser for the treatment offcial melasma in Asians［J］.Dermatol Surg，2010，36（1）：76-87.

［6］Manstein D，Herron GS，Sink RK，et al.Fractional photothermolysis： A new concept for cutaneous remodeling using microscopic patterns of thermal injury［J］.Dermatol Surg，2004，34（5）：426-438.

［7］Bertha Tá，Mesa-Garza IG，Castanedo-Cázares JP，et al.Histochemical and immunohistochemical study in melasma： evidence of damage in the basal membrane.［J］.Am JDermatopathol， 2011， 33（33）：291-295.

［8］Sarvjot V，Sharma S，Mishra S，et al. Melasma： a clinicopathological study of 43 cases［J］. Ind J Pathol Microbiol， 2009， 52（3）：357-359.

［9］Hernández-Barrera R， Torres-Alvarez B， Castanedo-Cazares JP， et al. Solar elastosis and presence of mast cells as key features in the pathogenesis of melasma［J］. Clin Exper Dermatol， 2008， 33（3）：305-308.

［10］Kyung NT， Seok Joo C， Young CB， et al. Infammatory features of melasma lesions in Asian skin［J］. J Dermatol， 2014， 41（9）：788-794.

［11］En Hyung K， Chan KY， Eun-So L， et al. The vascular characteristics of melasma［J］. J Dermatol Sci， 2007， 46（2）：111-116.

［12］張雅潔，王啟操，楊鵬，等.深圳地區黃褐斑發病因素的流行病學調查［J］.實用皮膚病學雜志，2014（6）：432-435.

［13］Elias PM， Menon G， Wetzel BK， et al. Evidence that stress to the epidermal barrier influenced the development of pigmentation in humans［J］.Pigment Cell Melanoma Res，2009， 22（4）：420-434.

［14］Roskos KV， Guy RH. Assessment of skin barrier function using transepidermal water loss： effect of age［J］. Pharmaceut Res， 1989，6（11）：949-953.

［15］Elias PM，Hatano Y，Williams ML.Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis： Outside-inside-outside pathogenic mechanisms［J］. J Allergy Clin Immunol，2008， 121（6）：1337-1343.

［16］Moncada B， Coca LF， Lücking R. Neotropical members of Sticta（lichenized Ascomycota： Lobariaceae） forming photosymbiodemes，with the description of seven new species［J］. Bryologist， 2013，116（2）：169-200.

［17］Hae-Jin L， Seung-Hun L. Epidermal permeability barrier defects and barrier repair therapy in atopic dermatitis［J］. Allergy Asthma Immunol Res， 2014， 6（4）：276-287.

［18］Fernandes D， Signorini M.Combating photoaging with percutaneous collagen induction［J］. Clin Dermatol， 2008， 26（2）：192-199.

［19］Kalluri H， Kolli CS， Banga AK.Characterization of Microchannels Created by Metal Microneedles： Formation and Closure［J］. Aaps J，2011， 13（3）：473-481.

［20］Yoon J， Son T， Jung B. Enhancement of transdermal delivery of glycerol by micro-needling method combined with sonophoresis［C］. SPIE BiOS： Biomedical Optics. International Society for Optics and Photonics， 2009.

編輯/李陽利

Clinical observation of micro-needle therapy in the treatment of refractory melasma

WU Shan-shan1， MAI Yue1， LIU Xiang1， HUANG Ying-yu1， YANG Peng2
（1. Mylike Cosmetic Hospital， Changsha 410007，Hunan，China；2. Mylike Cosmetic Hospital， Shenzhen 518002，Guangdong，China）

ObjectiveTo observe the clinical effect of micro-needle therapy in the treatment of refractory melasma.Methods 39 patients with refractory melasma， by the use of micro-needle therapy，the use of VISIA image analysis system and photos（before and after the treatment） to compare the effect.Results39 refractory melasma patients with micro-needle therapy 6 times， before and after treatment will take photos and MASI scores to compare， and analysis data were statistically analyzed， all patients were improved in different degrees， 11 cases （28.21%） reached more than 75.00% improvement， 16 cases（41.03%） reached more than 50.00% improvement， the general improvement was 51.65%. No patient had severe complications such as pigmentation and hypopigmentation. 39 patients with varying improvement of pore and skin texture.Conclusion Micro-needle therapy is effective， and provides a new method for the treatment of refractory melasma.

micro-needle therapy； melasma； refractory melasma； MASI scores； curative effect

R758.4+2

A

1008-6455（2016）07-0066-03

麥躍，湖南長沙美萊醫療美容醫院副主任醫師、醫學博士；研究方向：皮膚美容；E-mail：112583214@qq.com

2016-05-13

2016-07-01