替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的近期療效和安全性探究

薛世航，黃芳，何瑛，張同成，陸振一

替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的近期療效和安全性探究

薛世航，黃芳，何瑛，張同成，陸振一

目的觀察替吉奧膠囊（S1）治療老年胃癌晚期患者的治療效果及藥物不良反應。方法53例老年晚期胃癌患者，均具有可測量指標，口服S1單藥治療，每次劑量40 mg/m2，2次/d；連續口服4周，停藥2周為1個治療周期，治療2個周期以上，再進行療效評價。結果53例中完全緩解2例、部分緩解13例、病情穩定16例、病情進展22例。有效率28.3%，腫瘤控制率58.5%，生活質量改善19例（35.8%）。胃腸道反應、骨髓抑制、皮膚色素沉著是主要藥物不良反應表現，Ⅰ～Ⅱ°為主，并無化療相關性死亡。結論S1治療老年晚期胃癌有效、安全。

胃腫瘤；癌；晚期；替吉奧；療效

胃癌是國內外最常見的實體惡性腫瘤，盡管在胃癌早期診治上取得一定突破，但晚期胃癌的預后仍然很差，特別在經濟條件落后地區，初治以進展期胃癌為主。對于晚期胃癌，化療與單純最佳支持治療相比，在生存質量和生存時間方面均有益處[1]。隨著我國老年化進程發展，老年患者的比例逐年增加，而老年人（聯合國世界衛生組織定義60歲以上為老年人）表現進行性基礎代謝下降，臟器功能逐漸衰退，治療的耐受性降低以及毒副作用增加，難以耐受經典的多藥聯合化療。寧波市第四醫院于2011年12月至2014年12月對53例老年晚期胃癌患者應用替吉奧膠囊（S1）單藥化療，近期療效明確，安全性好，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本文收集53例晚期胃癌患者，其中男29例，女24例；年齡60 ～81歲，平均（73±10.3）歲；初治25例，復治28例；組織病理學分類：低分化腺癌30例，高中分化腺癌11例，黏液腺癌5例，印戒細胞癌7例；肝轉移10例，肺轉移6例，腹腔淋巴結轉移18例，左鎖骨上淋巴結轉移5例，盆腔轉移5例，骨轉移1例；化療前常規行血常規、血生化、腹部增強CT檢查。

所有患者均符合以下標準：均經病理、影像學證實為晚期胃癌（Ⅲ~Ⅳ期）；有可測量的腫瘤病灶；Karnofsky（KPS）評分≥60分，預計生存期≥3個月；既往未接受過化療或復治者既往未用口服氟尿嘧啶類藥物，距末次化療時間超過4周；無心、肺、肝及腎等重要器官功能明顯異常，血常規、肝腎功能正常；患者或家屬知情同意，簽署化療同意書。

1.2治療方法S1（山東魯南制藥集團新時代藥業有限公司生產）單次劑量40 mg/m2，2次/d，餐后口服，連續口服4周，休息2周為1個周期；進行2個周期以上治療再進行療效評估。定期復查血指標，期間予止吐及護肝等對癥治療，必要時予重組人粒細胞刺激因子（G-CSF）、促紅細胞生成素（EPO）、重組人白介素-11（IL-11）等支持。

1.3療效評價化療前均常規體格檢查及血常規、血生化?？蓽y量病灶均有化療前的基線測量，以后每2個周期進行影像學評估。療效評價按RECIST1.1標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）和病情進展（PD）。有效率（RR）以CR+PR統計，疾病控制率（DCR）以CR+PR+SD計算，完成2個周期以上后療效評估。生活質量評估按照治療前后KPS評分變化，分為改善、穩定、惡化，改善為增高≥10分，穩定為無變化，惡化為降低≥10分。

1.4不良反應評價按照美國NCI制定的不良評價標準（CTC，第3版）評價不良反應，按WHO標準分為0～Ⅳ級。

2　結果

2.1近期臨床療效評價全組53例均列入評價對象，均可評價客觀療效。53例患者共完成S1化療192周期；完成2個周期化療者9例，完成3個周期化療者18例，完成4個周期化療者14例，完成5個周期化療者8例，完成6個周期化療者4例。CR 2例（3.8%）、PR 13例（24.5%）、SD16例（30.2%）、PD22例（41.5%）；RR 28.3%，DCR 58.5%。見表1。

表1　不同階段近期療效　例

2.2生活治療改善情況生活質量改善19例（35.8%），穩定24例（45.3%），惡化10例（18.9%）。

2.3不良反應主要藥物不良反應為胃腸道反應、骨髓抑制及皮膚色素沉著，Ⅰ～Ⅱ°為主，無化療相關死亡病例，見表2。

表2　S1治療老年晚期胃癌的不良反應情況

3　討論

晚期胃癌失去手術機會，化療是主要治療方法，目前的研究表明化療與最佳支持治療（BSC）相比，可明顯改善晚期胃癌患者的生活質量，延長生存期，中位存活可達7.5～12個月[2]。然而目前胃癌無“金標準”的化療方案，臨床上根據腸癌的研究，采用一系列的相識方案，多且復雜。臨床上晚期胃癌以老年人為多，隨年齡增大，出現不同程度的臟器功能減退，儲備能力下降，多藥聯合方案使患者生活質量明顯下降，有的縮短生存期。對于年齡大、一般情況差，無法耐受聯合化療，可以考慮使用單藥延緩疾病進程，以改善患者的生活質量[3]。

1999年S1在日本首先獲批治療胃癌，目前臨床上已成為治療胃癌的一線藥物[4]。S1是氟脲嘧啶衍生物口服制劑，包括替加氟（FT）和2種修飾劑，包括吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO），FT 是5-Fu的前體藥物，經肝臟P450系統生成5-Fu，有優良的口服生物利用度，半衰期較長，可達12 h。CDHP在肝臟分布，拮抗5-FU分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶（DPD），使5-Fu濃度增加，增強抗癌效果。OXO的作用是阻斷5-FU磷酸化，以減少胃腸道不良反應。與傳統5-FU制劑相比，S1能延長血液、腫瘤組織中5-FU的濃度、時效，以增加其抗腫瘤效果，減輕副作用，是安全有效的抗癌藥物[5]。

據統計，在日本晚期胃癌化療80%以上使用S1，有效率為24.7%～44.6%。Sakata等[6]報道一項51例晚期胃癌參加試驗結果，S1每天80 mg/m2，飯后口服，2次/d，連續服藥28d，6周為1個療程。4個療程后評價。其中CR 1例，PR 24例，總有效率為49%。不良反應發生率為 78%，Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率為20%，主要包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、皮疹、腹瀉及蛋白尿，未發現嚴重反應。Koizumi等[7]報道晚期胃癌患者應用順鉑（DDP）+S1化療，其有效率達74%；骨髓抑制達Ⅲ～Ⅳ°為15.8%，但無CR的患者。

本組S1單藥化療53例患者，年齡在60歲以上、一般情況較差，伴有不同程度臟器功能減退；結果顯示CR2例（3.8%）、PR13例（24.5%）、SD16例（30.2%），RR為28.3%；稍低于國內外報道的 24.7%～44.6%。這可能和本組均為老年晚期胃癌患者，且本地區多為農村患者，發現疾病相對較晚期有關。本組2例CR患者均為未接受過其他化療、放療的初治患者，考慮與基因多態性、對藥物比較敏感有關。同時研究表明S1單藥化療可改善患者生活質量，KPS評分改善率達35.8%，明顯提高患者生活質量（QOL）[8]。

S1主要藥物不良反應包括胃腸道反應、骨髓抑制及皮膚色素沉著和肝腎功能損害；Ⅰ～Ⅱ°顯著，絕大多數經積極處理可改善，本組所有患者完成2個周期以上化療，僅4例患者因出現Ⅲ°骨髓抑制而延緩，具有良好的治療依從性。出現Ⅲ°不良反應包括腹瀉、白細胞下降、血小板下降，發生率為5.7%，予以口服酸洛哌丁胺膠囊止瀉、G-CSF升白細胞、IL-11升血小板等相應對癥治療后均好轉。

[1]金懋林.抗癌新藥治療胃癌進展[M].北京:科學出版社,2000:55-64.

[2]Alberts SR,CervantesA,vande VeldeCJ, et al.Gastric cancer:epide-miology,pathology and treatment[J].AnnOncol,2003, 14(supp 12):S31.

[3]儲大同.老年腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社,2009:83.

[4]Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1):Its clinical usefulness and future vistas[J].JpnJClinOncol,2009,39(1):2-15.

[5]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京:人民衛生出版社,2007:846.

[6]Sakata Y,Ohtsu A,Horikoshi N,et al. Late phaseⅡstudy of novel oral fluorop yrimidine anticancer drugsS-1（1M tegafur-0.4M gimestat-lM otastat potassium）in advanced gastric cancer patients[J].Eur J Cancer,1998,34（11）:1715-1720.

[7]Koizumi W,Tanabe S,Saigenji K,et al. Gotoh M:PhaseⅠ/Ⅱstudy of S1 combined with cisplatin in patients with advanced gastric cancer[J].Br Cancer,2003, 89:2207.

[8]趙曉光,張艷珠.替吉奧治療老年進展期胃癌臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志, 2011,15(11):103-105.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.029

R735.2

A

1671-0800(2016)02-0195-03

2015-09-10

（本文編輯：姜曉慶）

315700寧波，寧波市第四醫院

陸振一，Email：luzhengyi@ 126.com