天麻鉤藤湯化裁治療肝陽上亢型原發性高血壓的臨床研究

楊志富，李梓

天麻鉤藤湯化裁治療肝陽上亢型原發性高血壓的臨床研究

楊志富，李梓

目的觀察天麻鉤藤湯化裁治療肝陽上亢型原發性高血壓的臨床療效及其對血漿一氧化氮(NO)和血管內皮素-1(ET-1)水平的影響，旨在探討高效、安全的降壓治療方案。方法選取肝陽上亢型原發性高血壓患者160例，隨機分為觀察組和對照組，每組各80例。對照組予以聯合降壓治療，藥物使用氫氯噻嗪、尼群地平。觀察組在此基礎上輔以天麻鉤藤湯化裁治療，兩組均治療6周。比較兩組治療前后的血壓水平，檢測血漿一氧化氮(NO)和血管內皮素-1(ET-1)水平，比較頭痛、心悸、眩暈3個癥狀的中醫證侯積分，記錄不良反應。結果觀察組與對照組有效受試者78例、76例。治療后，兩組SBP、ET-1水平及頭痛、眩暈、心悸3個中醫癥候積分均降低(均＜0.05)，NO均升高(均＜0.05)；且觀察組SBP、ET-1水平及頭痛、眩暈、心悸3個中醫癥候積分均低于對照組(均＜0.05)，NO高于對照組(＜0.05)。而兩組舒張壓（DBP）均基本保持穩定(均＞0.05)。觀察組與對照組總有效率分別為96.15%、86.84%(均＜0.05)。治療期間，觀察組1例患者述惡心但未嘔吐；對照組面部潮紅1例，腳踝部水腫1例，但均未影響后續治療。結論天麻鉤藤湯化裁治療肝陽上亢型原發性高血壓具有較好的臨床療效，有效降低了ET-1水平，提高了NO水平，從而降低了收縮壓，改善了頭痛、眩暈、心悸癥狀，具有較高的臨床療效和安全性，優于西藥聯合降壓的效果。

高血壓，原發性；肝陽上亢；天麻鉤藤飲

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年1月至2014年8月在浙江省余姚市第二人民醫院內科門診原發性高血壓患者 160例。納入標準：符合2010年中國高血壓防治指南關于原發性高血壓的診斷和分級標準[4]；符合“中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則”[5]中的肝陽上亢證診斷標準。排除標準：已知或可疑的繼發性高血壓、特殊類型高血壓；非明確的高血壓原因而導致的患者心腦血管損傷、肝腎功能不全、嚴重糖尿病或其他內科疾病患者等；妊娠、哺乳期婦女；過敏體質者。以隨機數字表法將受試者分為觀察組和對照組，每組各80例。觀察組中男42例，女38例；年齡27～79歲，平均（45.9±8.7）歲；高血壓病史5個月至l6年，平均（6.7±2.6）年；1級高血壓17例，2級高血壓61例，3級高血壓2例。對照組中男40例，女40例；年齡28～77歲，平均（45.5±8.3）歲；高血壓病史6個月至17年，平均（6.3±2.9）年；1級高血壓15例，2級高血壓62例，3級高血壓 3例。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。兩組一般情況差異無統計學意義(＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組給予高血壓健康教育，包括控制體質量、戒煙限酒、低鹽低脂飲食、適量運動及保持平和心態等，在此基礎上予以聯合降壓治療，藥物使用氫氯噻嗪(山西云鵬制藥有限公司生產，批號121205)12.5mg/次，qd，晨8：00頓服；尼群地平(浙江萬馬藥業有限公司生產，批號：101226)10mg/次，bid。1個月后復測血壓，血壓控制者[＜140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）]，繼續原方案治療；血壓未控制者改為尼群地平20 mg/次，bid，規律治療6周。

1.2.2觀察組在對照組的基礎上輔以天麻鉤藤湯化裁治療。天麻鉤藤湯基本方：天麻15 g，鉤藤15 g，益母草10 g，夜交藤15g，石決明15g，山梔子10g，黃芩15 g，桑寄生15 g，懷牛膝15 g。隨癥化裁：伴眩暈者加羚羊角、牡蠣；肝火旺盛、口苦面赤、心煩易怒者加龍膽草、夏枯草；兼有陰虛證者加生地、枸杞子、何首烏。每天1劑，上述藥物水煎至200 ml，分早晚兩次口服，每周為1個療程，療程6周。

1.3評價指標

1.3.1血壓水平于治療前后上午10：00采用立式水銀柱式血壓計以標準方法測量患者血壓，連續測3次 (間隔5 min)取平均值，取其平均值，記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。

1.3.2一氧化氮（NO）及血管內皮素-1 （ET-1）水平于治療前后清晨空腹狀態下抽取患者肘靜脈血2 ml，檢測血漿NO 和ET-1水平，采用放射免疫分析法測定ET-1水平，采用換算法計算NO值。

1.3.3中醫癥候積分參照趙愛英等[6]標準，對治療前后頭痛、心悸及眩暈3個癥狀進行中醫證侯積分評價。

1.3.4不良反應記錄治療過程中出現的任何藥物不良反應，比較治療前后血、尿常規，肝、腎功能。

1.4療效判斷標準參照2010年中國高血壓防治指南[4]高血壓療效標準評定臨床療效。顯效：SBP下降10%～15% 和/或DBP下降≥10 mmHg，或達到正常范圍；頭暈、頭痛癥狀基本消失，其他癥狀明顯減輕；有效：下降不及上述數值，但降至正常或SBP、DBP較治療前下降10 mmHg，但未達到正常范圍；頭暈、頭痛癥狀基本消失，但情緒激動時有頭暈、頭痛；無效：血壓波動較大，且降幅未達到上述范圍；頭暈、頭痛癥狀持續存在甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5統計學分析采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差表示，首先進行正態性檢驗，若符合正態分布的資料組內、組間比較采用t檢驗；計數資料用檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血壓水平比較研究期間，兩組均有少數患者失訪或其他原因中途退出研究，計為脫落患者，觀察組與對照組有效受試者78例、76例。治療前，兩組SBP、DBP水平差異均無統計學意義（≤0.13，均＞0.05）。治療后，兩組SBP水平均降低（=6.37、4.86，均＜0.05），且觀察組SBP水平低于對照組（=3.61，＜0.05）；而兩組DBP均基本保持穩定，差異無統計學意義(≤0.30，均＞0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后血壓水平比較mmHg

2.2NO及ET-1比較治療前，兩組NO、ET-1水平比較，差異均無統計學意義（ =0.09、0.17，均＞0.05）。治療后，兩組NO均升高、ET-1均降低（≤7.51，均＜0.05），且觀察組NO高于對照組（=3.77，＜0.05），而ET-1比較差異無統計學意義（=1.12，＞0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后NO及ET-1水平比較

2.3中醫癥候積分比較治療前，兩組頭痛、眩暈、心悸積分比較，差異均無統計學意義(≤0.21，均＞0.05)。治療后，兩組頭痛、眩暈、心悸積分均降低( ≤7.32，均＜0.05)，且觀察組頭痛、眩暈、心悸積分均低于對照組(≤5.11，均＜0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后中醫癥候積分比較　分

2.4臨床療效比較根據臨床療效判定標準，觀察組顯效、有效、無效例數分別為55例、20例、3例，對照組分別為36例、30例、10例，觀察組與對照組總有效率分別為96.15%、86.84%，差異有統計學意義

2.5不良反應比較治療期間，觀察組1例患者述惡心但未嘔吐；對照組面部潮紅1例，腳踝部水腫1例，但均未影響后續治療。兩組患者血、尿常規，肝、腎功能等均未見明顯異常。

3　討論

高血壓屬中醫“眩暈”范疇，中醫認為其主要原因為體質偏盛、勞累過度、飲食失節及情志不暢等因素而引起患者體內臟腑的痰淤交結、風火內生、氣機的升降失常、氣血失調以及陰陽失衡致病。其中，肝陽上亢型為高血壓病的常見臨床證型，患者主要表現為眩暈、頭目脹痛、急躁易怒、失眠多夢、口干苦、耳鳴、肢體麻木及舌紅苔黃等。中醫認為，肝陽上亢型高血壓屬于肝腎陰虛，應以滋補肝腎、平肝潛陽為治則[7]。本文觀察組所采用的天麻鉤藤湯因以天麻、鉤藤為主要成分而命名，被歷代醫家認為是治療肝陽上亢證的經典名方。方中天麻平息肝風、平抑肝陽；鉤藤息風止痙、清解肝火；桑寄生滋養肝腎；石決明、黃芩等皆有清肝熱之功效；益母草活血養血，牛膝引血下行，夜交藤固腎本、養精氣，梔子清熱去火，平衡偏亢之陽氣。諸藥合用，共奏清火熄風、平肝潛陽、引血下行之功[8]。這也體現了辨病與辨證相結合的中醫辨證思想。現代藥理學研究表明，鉤藤所含有的鉤藤堿類成分具有明顯的降壓作用，桑寄生、益母草等多個藥物的有效成分也具有改善血管細胞內皮功能，擴張血管，降低血壓等作用[9]。

在評價指標選擇上，除基本的SBP、DBP外，本文還選用了NO、ET-1，其原因在于基礎研究表明NO、ET-1共同參與了高血壓的發生、發展[10]，其中ET-1為血管內皮細胞分泌的主要縮血管因子，具有強大的收縮血管作用，使血壓升高；而NO為血管內皮細胞分泌的主要內皮衍生舒血管因子。高血壓血管內皮損傷時，循環中血管緊張素Ⅱ增加，產生超氧化酶滅活NO，使NO含量降低，間接使血管收縮，血管內皮功能減退，血壓升高。因此，臨床認為高血壓患者血漿ET-1越高、NO越低表明血壓越容易波動。本文結果顯示，治療后，兩組SBP、ET-1水平及頭痛、眩暈、心悸3個中醫癥候積分均降低，NO均升高，且觀察組SBP、ET-1水平及頭痛、眩暈、心悸3個中醫癥候積分低于對照組，NO高于對照組。這提示兩組方法均具有不同程度的療效，且觀察組效果優于對照組。在總有效率比較方面，也佐證了觀察組具有較高的臨床療效。在DBP方面，兩組治療前后及組間比較，差異均無統計學意義，其原因在于原發性高血壓病主要以 SBP升高為主，而DBP基本比較穩定。在不良反應方面，由于療程較短，樣本數量不多，兩組均有個別患者出現輕微的不良反應，分析觀察組1例述惡心患者是由服用中藥不耐受所導致；而對照組面部潮紅1例，腳踝部水腫1例，分析原因均是聯合降壓所選藥物的副作用。上述結果基本與類似文獻[11-12]是一致的。

[1]陶麗麗,馬曉昌.原發性高血壓中醫辨證分型的研究進展[J].中國中西醫結合急救雜志,2008,15(3):190-192.

[2]李艷紅,張俐.老年原發性高血壓中西醫研究現狀及進展[J].云南中醫中藥雜志, 2012,6(6):66-69.

[3]劉學義.中西醫結合治療高血壓疾病的進展[J].中國醫藥指南,2012,10(20):70-72. [4]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.

[5]《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則》(摘編之一)[J].中醫藥臨床雜志, 2007,19(2):118-119.

[6]趙愛英,姜布平.天麻鉤藤湯加減治療肝陽上亢型高血壓78例[J].陜西中醫,2015, 36(4):425-427.

[7]周敏,靳利利,董玉娟,等.平肝養肝方治療肝陽上亢型高血壓療效觀察[J].按摩與康復醫學,2014,29(3):105-105,106.

[8]黃方斌.天麻鉤藤飲治療肝陽上亢型高血壓臨床療效的Meta分析[J].中國中醫藥科技,2013,20(6):702-703.

[9]張斐,杜武勛.天麻鉤藤飲的藥理研究[C].//中華中醫藥學會心病分會、北京中醫藥學會心血管病專業委員會2012·年會論文集.2012:291-295.

[10]白亞玲,徐金升,孫利軍,等.維持性血液透析中并發高血壓患者血清ET-1、NO水平變化[J].山東醫藥,2013,53(18):6-8.

[11]魏旭群.加味天麻鉤藤湯聯合硝苯地平治療肝陽上亢型高血壓的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(1):105-107. [12]李雅君.天麻鉤藤飲治療肝陽上亢型高血壓60例[J].西部中醫藥,2013,26(3): 76-77.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.030

R544.1

A

1671-0800(2016)02-0197-02高血壓是一類以體循環動脈壓力增高為主要表現和/或伴有一系列心血管危險因素的臨床綜合征，以原發性高血壓最為多見，可占高血壓患者總數的95%以上[1]。一旦罹患高血壓就需終身服藥以控制血壓，其原因在于控制血壓達標對減少靶器官損害具有重要的意義，特別是能夠降低心腦血管事件的發生率和病死率[2]。目前，聯合降壓治療是控制血壓達標的常用方案，但多存在患者依從性差、不良反應大及停藥易復發等弊端。有研究表明，服用中藥配合治療高血壓的療效突出[3]?；诖耍P者針對肝陽上亢型這一主要的原發性高血壓中醫證型患者，選用天麻鉤藤湯化裁治療，取得了較為滿意的臨床療效，現將結果報道如下。

2015-11-09

（本文編輯：姜曉慶）

315400浙江省余姚，余姚市第二人民醫院

楊志富，Email：nbyyyangzhi@163.com