腎功能正常的乙型肝炎性肝硬化患者血清胱抑素C與肝功能損傷程度的相關(guān)性分析

胡忠輝，吳元華

腎功能正常的乙型肝炎性肝硬化患者血清胱抑素C與肝功能損傷程度的相關(guān)性分析

胡忠輝，吳元華

目的探討腎功能正常的乙型肝炎性肝硬化患者血清胱抑素C（CysC）與肝功能損傷程度的關(guān)系。方法按照入院時(shí)的肝功能分級(jí)的Child-Pugh評(píng)分將98例乙型肝炎性肝硬化患者分為Ⅰ組（Child A級(jí)45例）、Ⅱ組（Child B級(jí)33例）、Ⅲ組（ChildC級(jí)20例），另選50例正常健康體檢者為對(duì)照組，檢測(cè)受試者的血清CysC水平，比較各組間相關(guān)指標(biāo)的差異。結(jié)果對(duì)照組、Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組血清CysC、血清CysC陽(yáng)性率、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；多元線性分析提示：血清CysC與Child-Pugh評(píng)分呈正相關(guān)（＜0.05）；多因素分析顯示：入院時(shí)Child-Pugh評(píng)分、ALT、AST為患者血清CysC陽(yáng)性的高危因素（＜0.05），而ALB則為保護(hù)因素（＜0.05）。結(jié)論血清CysC與乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能損傷程度密切相關(guān)，早期檢測(cè)CysC對(duì)評(píng)估乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能損害有一定的臨床意義。

肝炎，乙型，慢性；肝硬化；血清胱抑素；Child-Pugh評(píng)分

乙型肝炎性肝硬化是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，該病病程較長(zhǎng)、預(yù)后差，不僅影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后，還極大的增加了社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[1]。如何評(píng)估乙型肝炎性肝硬化的肝功能損傷程度，并施以針對(duì)性的干預(yù)治療措施，改善患者預(yù)后一直是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)[2]。血清胱抑素C（CysC）作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，被認(rèn)為是早期反映腎小球?yàn)V過(guò)率的生化標(biāo)記物，亦是評(píng)估早期腎功能損害的敏感指標(biāo)[3]。但血清CysC是否反映肝功能損害的研究鮮有報(bào)道，本研究通過(guò)檢測(cè)腎功能正常的乙型肝炎性肝硬化患者的CysC水平，探討其與肝功能損傷程度的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月至2015年2月浙江省平湖市第一人民醫(yī)院收治的乙型肝炎性肝硬化患者98例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中關(guān)于乙型肝炎性肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)腹部CT或B超、肝組織活檢證實(shí)為肝硬化；血肌酐＜140mol/L，估算的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）≥60ml·min－1·1.73m－2。排除合并感染、自身免疫系統(tǒng)疾病、肝硬化合并肝癌或其他惡性腫瘤者、嚴(yán)重心力衰竭、曾接受過(guò)肝臟手術(shù)者。其中男61例，女37例；年齡33～83歲，平均（56.0±11.4）歲。按照患者入院時(shí)的肝功能分級(jí)的Child-Pugh評(píng)分將患者分為Ⅰ組（Child A級(jí)45例）、Ⅱ組（Child B級(jí)33例）、Ⅲ組（Child C級(jí)20例）。另選同期本院正常健康體檢者50例為對(duì)照組（排除肝病、腎功能不全、高血壓、糖尿病及感染等），其中男31例，女19例；年齡35～77歲，平均（55.1±11.0）歲。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2觀察指標(biāo)受試者均于清晨空腹抽取靜脈血 5 ml，天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）應(yīng)用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；血清CysC檢測(cè)方法：常溫3 000r/min（離心時(shí)間10 min，離心半徑16cm），待分離血清后存有－80℃冰箱中待測(cè)，采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定（CysC試劑盒購(gòu)自上海科華生物有限公司）。CysC正常參考值＜1.15 mg/L[4]，血清CysC＜1.15 mg/L定義為陰性組，而≥1.15 mg/L定義為陽(yáng)性組。

1.3統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；Child-Pugh評(píng)分采用多元線性回歸分析；血清CysC陽(yáng)性者的相關(guān)因素分析采用二分類非條件Logistic回歸模型分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.14組患者臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較對(duì)照組、Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組血清CysC、血清CysC陽(yáng)性率、AST、ALT、ALB差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），Ⅲ組血清CysC、血清CysC陽(yáng)性率高于對(duì)照組、Ⅰ組及Ⅱ組（均＜0.05），Ⅱ組高于對(duì)照組及Ⅰ組（均＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2CysC陽(yáng)性組與陰性組患者不同Child分級(jí)構(gòu)成比血清CysC陽(yáng)性組與陰性組中含有Child A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)患者構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見(jiàn)表2。

2.3影響Child評(píng)分的多元線性回歸分析以Child-Pugh評(píng)分為因變量，以年齡、性別、ALT、AST、ALB、血清CysC為自變量，做多元線性逐步回歸分析，在矯正年齡、性別、ALT、AST、ALB后最終提示：血清CysC與Child-Pugh評(píng)分呈正相關(guān)（均＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4影響患者血清CysC陽(yáng)性的Logistic回歸模型分析以血清CysC是否陽(yáng)性為因變量（1=陰性，2=陽(yáng)性），以年齡、性別、ALT、AST、ALB、血清CysC為自變量，做Logistic逐步回歸分析，在矯正年齡、性別、ALT、AST、ALB后最終提示：入院時(shí)Child-Pugh評(píng)分、ALT、AST為患者血清CysC陽(yáng)性的高危因素（均＜0.05）；而ALB則為保護(hù)因素（均＜0.05）。見(jiàn)表4。

表1　4組患者一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較

表2　CysC陽(yáng)性組與陰性組患者不同Child分級(jí)構(gòu)成比　例（%）

表3　影響Child評(píng)分的多元線性回歸分析

表4　影響血清CysC陽(yáng)性的Logistic回歸模型分析

3　討論

CysC作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑廣泛存在于諸多組織的核細(xì)胞內(nèi)及體液中，是胱蛋白超家族種的一員。CysC亦被認(rèn)為是早期反映腎小球?yàn)V過(guò)率的生化標(biāo)記物，是評(píng)估早期腎功能損害的敏感指標(biāo)，且這種反映的效應(yīng)不受年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀況、飲食、發(fā)熱及炎癥或病理?xiàng)l件的影響，具有良好的穩(wěn)定性[5]。

雖然血清CysC被公認(rèn)為是反映早期腎功能的敏感指標(biāo)，但其與肝功能損害的相關(guān)性研究卻報(bào)道較少。肝功能分級(jí)的Child-Pugh評(píng)分是臨床最常用的評(píng)估肝硬化患者肝功能指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)方法，分為A、B、C3個(gè)級(jí)別，評(píng)分越高級(jí)別越高，患者的肝功能損害程度亦越嚴(yán)重[6]。本研究排除了腎功能損傷的影響，結(jié)果顯示：Ⅲ組血清CysC、血清CysC陽(yáng)性率高于對(duì)照組、Ⅰ組、Ⅱ組（均＜0.05），Ⅱ組高于對(duì)照組、Ⅰ組（均＜0.05）；CysC陽(yáng)性組中的ChildC級(jí)患者比例高于陰性組；多元線性回歸分析提示血清CysC與Child-Pugh評(píng)分呈正相關(guān)；多因素Logistic回歸模型顯示入院時(shí)Child-Pugh評(píng)分與患者血清CysC陽(yáng)性的高危因素。這均提示血清CysC與乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能損傷程度密切相關(guān)，血清CysC對(duì)于評(píng)估乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能損害具有一定的臨床意義。血清CysC與肝硬化患者的肝功能損害的關(guān)系尚不十分明確，可能的機(jī)制是當(dāng)肝組織受損后能夠激活組織蛋白酶，進(jìn)而肝細(xì)胞線粒體外膜通透性增大，釋放凋亡因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡，而CysC作為機(jī)體一種強(qiáng)有力的內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，機(jī)體要反應(yīng)性的增加CysC含量對(duì)抗這種組織蛋白酶的“損害效應(yīng)”，進(jìn)而引起CysC含量應(yīng)激性上升[7]。此外，有研究顯示，CysC與炎性反應(yīng)密切相關(guān)[8]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了CysC與腫瘤壞死因子 及 C反應(yīng)蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)，CysC越高，則機(jī)體炎癥水平越高，而炎癥在肝硬化病情嚴(yán)重惡化及預(yù)后不良中發(fā)揮重要作用，由此推測(cè)血清CysC通過(guò)炎癥反應(yīng)促進(jìn)肝硬化患者肝功能炎性損害。綜上所述，血清CysC與乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能損傷程度密切相關(guān)，早期檢測(cè)血清CysC水平對(duì)于評(píng)估乙型肝炎性肝硬化患者的肝功能損害具有一定的臨床意義。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.034

R575.2

A

1671-0800(2016)02-02-0205-03

2015-09-10

（本文編輯：孫海兒）

314200浙江省平湖，平湖市第一人民醫(yī)院

胡忠輝，Email:phhuzhong 1010@163.com