自身抗體檢測對肝功能異常患者自身免疫性肝病的診療有效性評價

章英宏

自身抗體檢測對肝功能異常患者自身免疫性肝病的診療有效性評價

章英宏

目的探討監(jiān)測自身抗體水平對肝功能異常患者自身免疫性肝病（AILD）的診療價值。方法選擇確診為AILD的患者80例，作為AILD組，其中自身免疫性肝炎（AIH）28例，原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）22例，原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）30例；另選246例病毒性肝炎（VH）患者，作為VH組（非AILD組）。利用間接免疫熒光法檢測抗核抗體（ANA）、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）、抗平滑肌抗體（SMA）和抗線粒體抗體（AMA），分析并對比各組自身抗體水平。結果AILD組ANA、ANCA、SMA和AMA陽性率為46.3%（37/80）、41.3%（33/80）、30.0%（24/80）和35.0%（28/80），非AILD組為10.2%（25/246）、0.4%（1/246）、0和23.2%（57/246），AILD組ANA、ANCA、SMA和AMA陽性率明顯高于非AILD組（＜0.05）；AIH中ANCA、ANA、SMA檢出率較高，PBC中AMA檢出率較高，PSC中ANCA和ANA檢出率較高，而SMA檢出率為0。結論肝功能異常患者自身抗體水平檢測有利于肝病檢出和臨床分型，對提高AILD的鑒別診斷以及指導治療具有非常重要的意義。

肝炎，病毒性；自身免疫性肝病；自身抗體

肝臟疾病是危害人類健康的最常見疾病之一，我國目前仍以病毒性肝炎（VH）為主。近年來，隨著人類對疾病認識和檢測技術的提高，自身免疫性肝病（AILD）所占比率逐年提高。AILD是一組以肝病病理損害和肝功能異常為重要表現(xiàn)的非傳染性肝病，也是晚期慢性肝功能衰竭的主要病因之一，主要包括自身免疫性肝炎（AIH），原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）[1]。診斷AILD重要的指標是檢測患者體內(nèi)相關的特異性自身抗體及其生化指標，通常包括抗核抗體（ANA）、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）、抗平滑肌抗體（SMA）和抗線粒體抗體（AMA）等，自身抗體檢查對AILD的診斷具有重要意義[2-3]。本研究旨在探討肝功能異常患者自身抗體水平檢測對AILD的診斷價值，以期為AILD的診斷和分型提供參考，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010年2月至2014年12月在浙江省新昌縣中醫(yī)院確遺傳代謝異常（肝豆狀核變性、血色病或 1抗胰蛋白酶缺乏癥）等原因引起的慢性肝病。其中男36例，女210例；年齡21～68歲，平均（49.6±14.2）歲。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，并在患者知情同意的情況下進行。

1.2研究方法及觀察指標在患者和健康體檢人員平靜狀態(tài)時，肘靜脈采集3 ml空腹（晚20:00至次日8:00）全血，離心分離血清，可立即檢測，也可至－20℃冰箱保存待用。采用間接免疫熒光法，利用德國（歐蒙）醫(yī)學實驗診斷有限公司生產(chǎn)的試劑盒進行檢測，主要包括：ANA、ANCA、SMA和AMA水平。間接免疫熒光法所需免疫熒光顯微鏡為歐蒙EuroStarII熒光顯微鏡，溫育所需搖床為上海琪特分析儀器有限公司STS-2型脫色搖床。儀器操作嚴格按照說明書進行，且嚴格進行內(nèi)部質(zhì)控和外部質(zhì)控，且根據(jù)試劑說明書要求進行定標。

1.3統(tǒng)計方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。診為AILD的患者80例，作為AILD組，患者符合國際自身免疫性肝病工作小組（IAIHG）制定的AILD診斷標準[4]，即AIH：治療前IAIHG積分系統(tǒng)積分＞15分可確診，積分10～15分（含15分）為可疑；PBC：血清AMA陽性，血清堿性磷酸酶（ALP）、血清 -谷氨酰基轉移酶（-GGT）明顯升高，病理特點為非化膿性膽管炎和中、小膽管的破壞，除外其他肝內(nèi)或肝外膽汁淤積。排除標準：（1）除外遺傳代謝性疾病（Wilson病、1-胰蛋白酶缺乏癥和遺傳性血色病、血清銅藍蛋白、鐵及鐵蛋白水平異常者）；（2）排除病毒學檢測甲型肝炎病毒 IgM（HAVIgM）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒IgM（HEVIgM）、抗輸血傳播病毒（TTV）檢測陽性者；（3）排除酒精性或中毒性肝病患者。AILD組：男16例，女64例；年齡20～85歲，平均（51.2±13.1）歲，其中AIH 28例，PBC 22例，PSC 30例。

另選246例VH患者，作為非AILD組。排除標準：（1）排除病毒學檢測HAVIgM、HCV、HDV、HEV-IgM、抗TTV檢測陽性者；（2）排除酒精性或中毒性肝病（每天飲酒量＜25 g或者近期未使用肝毒性藥物）；（3）排除脂肪代謝異常，血管異常（門靜脈、肝靜脈或下腔靜脈異常）、

2　結果

2.1AILD組與非AILD組自身抗體檢測結果AILD組ANA、ANCA、SMA 和AMA陽性率明顯高于非AILD組（＜0.05）。見表1。

表1　AILD組與非AILD組自身抗體檢測結果　例（%）

2.2 ANA、ANCA、SMA和AMA在各類AILD的檢出率比較AIH中ANCA、ANA、SMA檢出率較高，PBC中AMA檢出率較高，PSC中ANCA和ANA檢出率較高，而SMA檢出率為0。見表2。

表2　ANA、ANCA、SMA和AMA在各類AILD的檢出率比較　例（%）

3　討論

AILD是一組以肝病病理損害和肝功能異常為重要表現(xiàn)的非傳染性肝病，也是晚期慢性肝功能衰竭的主要病因之一，主要包括AIH，PBC和PSC。AILD大多發(fā)生于中年女性，自身抗體陽性，且易合并其他自身免疫性疾病，可出現(xiàn)乏力、黃疸及脾腫大等不同的臨床表現(xiàn)。其致病機制與臨床治療均不同于VH[5]。目前對于AILD發(fā)病機制尚不明確，可能與自身免疫相關，不經(jīng)治療預后不佳，疾病反復發(fā)作較易進展為肝硬化，有臨床研究顯示PBC患者易患肝臟腫瘤的可能性為非PBC的20倍[6]，故早期診斷和及時合理治療有利于患者預后生存期的提升。診斷AILD重要的指標是檢測患者體內(nèi)相關的特異性自身抗體及其生化指標，是AILD患者血循環(huán)中針對自身組織器官、細胞及細胞的成分的抗體[7]，通常包括ANA、ANCA、SMA和AMA等，自身抗體檢查對AILD的診斷具有重要意義。

本次研究選擇80例AILD患者對其自身抗體，包括ANA、ANCA、SMA和AMA的水平進行檢測分析，并選擇246 例VH患者檢測ANA、ANCA、SMA和AMA水平予以對照，ANA、ANCA、SMA和AMA水平檢測對于AILD診斷和分型的價值。自身抗體是AILD最重要的特征，它對疾病早期診斷治療有幫助，每種AILD都有特征性的自身抗體譜，許多自身抗體又預示著疾病的活動性和可能損壞的靶器官[8]。ANA是細胞內(nèi)所有核抗原成分的自身抗體的總稱，是診斷AILD的敏感度最高的標志性抗體[9]，但ANA特異性較低，在慢性VH及其他自身免疫性疾病和健康老年人群中亦有陽性表現(xiàn)[10]。本研究結果顯示，AILD組患者的ANA陽性率為46.3%，雖然明顯高于非AILD組，但非AILD組的檢出率仍有10.2%，其特異性較低，與上述結論相一致。SMA抗體可見于多種肝臟疾病及非肝臟疾病，無疾病診斷特異性，但SMA對AIHI型有重要診斷價值，高效價的SMA與ANA出現(xiàn)時診斷AIH I型的重要參考指標。高滴度的AMA在PBC患者有臨床、生化和組織學異常表現(xiàn)之前可出現(xiàn)，其敏感性和特異性均高于90%，是PBC的主要標記性抗體[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，AMA在PBC患者中檢測率高達86.4%，與上述研究一致。

ANCA在AIHI型患者中陽性率為40%～96%，同時ANCA在PSC患者中也較為常見。其特異性靶抗原尚未完全明確，可能是肌動蛋白或定位于核板層的某些粒細胞特異性抗原成分。AIH I型患者中出現(xiàn)的ANCA主要為不典型P-ANCA，在ANA、抗SMA等AIH相關抗體為陰性時，ANCA對AIH I型有很大的診斷價值。

綜上所述，肝功能異常患者自身抗體水平檢測有利于肝病檢出和臨床分型，對提高AILD的鑒別診斷以及指導治療具有非常重要的意義。需要指出的是自身抗體往往抗體靈敏度較高，但特異性差，其滴度與病程、預后疾病進展和活動程度以及是否需要進行肝移植沒有明顯的相關性。單一的抗體不能診斷AILD，需要結合其他臨床指標才能進行診斷。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.036

R575.3

A

1671-0800(2016)02-0209-03

2015-10-23

（本文編輯：姜曉慶）

312500浙江省新昌，新昌縣中醫(yī)院

章英宏，zhangyh1973@ 163.com