腫瘤標(biāo)志物檢測鑒別良惡性胸腔積液價(jià)值評價(jià)

胡益飛，徐怡娜

腫瘤標(biāo)志物檢測鑒別良惡性胸腔積液價(jià)值評價(jià)

胡益飛，徐怡娜

目的探討腫瘤標(biāo)志物檢測鑒別良性胸腔積液（BPE）和惡性胸腔積液（MPE）的診斷價(jià)值。方法MPE患者60例（惡性組），BPE患者60例（良性組），利用化學(xué)發(fā)光法測定兩組胸腔積液腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、CA199和CA153，比較兩組上述指標(biāo)水平及陽性率。結(jié)果惡性組CEA、CA125、CA199和CA153水平明顯高于良性組（均＜0.05），惡性組CEA、CA125、CA199和CA153陽性率均高于良性組（均＜0.05）。結(jié)論胸腔積液CEA、CA125、CA199和CA153水平檢測對BPE和MPE的鑒別具有重要的診斷價(jià)值。

肺腫瘤；癌；胸腔積液；腫瘤標(biāo)志物

胸腔積液是一種常見的臨床癥候群，多種疾病如肺部腫瘤、結(jié)核、肝硬化、心力衰竭、腎臟疾病均可出現(xiàn)。目前臨床上對胸腔積液的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、胸水常規(guī)和生化檢查，但這些檢測技術(shù)并不能鑒別良性胸腔積液（BPE）和惡性胸腔積液（MPE）［1］。胸水單一指標(biāo)對臨床診斷有一定幫助，但是敏感度和特異度均難達(dá)到理想水平。多項(xiàng)研究顯示，多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測可克服單項(xiàng)檢測的不足，提高診斷準(zhǔn)確性［2］。本研究擬探討腫瘤標(biāo)志物檢測鑒別 BPE 和MPE的價(jià)值，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年12月至2015年4月浙江省金華市中心醫(yī)院收治的MPE患者60例（惡性組），同時(shí)選取60例BPE患者作為良性組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合MPE/BPE診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)病理證實(shí)；（2）年齡不限，配合各項(xiàng)檢查；（3）病歷資料完善，知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴患肺癌的漏出液患者；（2）伴其他腫瘤的患者；（3）嚴(yán)重全身感染或合并其他嚴(yán)重軀體疾病者。

惡性組男40例，女20例；年齡28 ～87歲，平均年齡（61.3±12.6）歲；胸水中均找到癌細(xì)胞，其中肺腺癌51例，肺小細(xì)胞癌6例，肺未分型癌3例。良性組男42例，女18例；年齡26～89歲，平均（62.2±11.9）歲。兩組一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。

1.2方法采集兩組患者入院后第一次經(jīng)胸腔穿刺抽取的胸腔積液20ml，標(biāo)本經(jīng)3 000 r/min離心分離，胸腔積液上清液置―20℃儲存?zhèn)溆谩?yīng)用西門子公司生產(chǎn)的ADVIA Centaur CP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑，測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、CA199和CA153水平，嚴(yán)格按照化學(xué)發(fā)光免疫儀器使用說明書進(jìn)行操作。

1.3結(jié)果讀取標(biāo)準(zhǔn)CEA≥5 g/L為陽性，CA125≥35U/ml為陽性，CA153≥34.2 U/ml為陽性，CA199≥37 U/mL為陽性。胸腔積液的正常值參考血清正常值。

1.4統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1CEA、CA125、CA199和CA153水平比較惡性組CEA、CA125、CA199 和CA153水平明顯高于良性組（均＜0.05）。見表1。

2.2CEA、CA125、CA199和CA153陽性率比較惡性組CEA、CA125、CA199 和CA153陽性率均高于良性組（均＜0.05），見表2。

表1　兩組胸腔積液CEA、CA125、CA199和CA153水平比較

表2　兩組CEA、CA125、CA199和CA153陽性率比較　　例（%）

3　討論

目前臨床上對胸腔積液的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、胸水常規(guī)和生化檢查，但當(dāng)前的這些檢測技術(shù)并不能鑒別 BPE 和MPE，增加了治療方案及疾病預(yù)后的評估難度。因此，若能在早期診斷和鑒別MEP，將對患者的預(yù)后改善起到至關(guān)重要的作用。近年來，腫瘤標(biāo)志物的研究方興未艾，然而胸腔積液相關(guān)標(biāo)志物單項(xiàng)檢測的敏感性和特異性均不能滿足早期鑒別的需要，鑒于腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測受方法、劑量、特異性等多方面的限制，具有一定的局限性［3］，所以對胸腔積液腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的研究在不斷的進(jìn)行中，以期提高其早期診斷率及準(zhǔn)確率。

CEA是一種非特異性的腫瘤標(biāo)志物，主要存在于直腸癌組織及胎兒腸黏膜內(nèi)，也存在于胃癌、肺癌等其他組織中［4］。其存在于多種腫瘤細(xì)胞表面，也是癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，國外有人對肺癌患者的胸水和血清同時(shí)進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示胸水水平明年高于血清水平，檢測血清敏感性相對較低。胸膜受到惡性腫瘤侵犯時(shí)，在胸水中產(chǎn)生不易進(jìn)入血循環(huán)，易在胸腔內(nèi)積聚，而CEA又在肝臟內(nèi)被破壞，故MPE患者胸水中CEA水平較BPE胸水中CEA水平提高更為明顯［5］，可用于區(qū)別MPE 和BPE。本研究結(jié)果也得出，MPE患者胸水CEA水平明顯更高（＜0.05），且陽性率也更高。

CA125作為一種在癌變的卵巢上皮細(xì)胞膜上表達(dá)的高分子糖蛋白［4］，被廣泛用于卵巢癌的臨床診斷及術(shù)后病情檢測。其在監(jiān)測療效時(shí)相當(dāng)敏感，當(dāng)卵巢癌經(jīng)有效的手術(shù)切除及成功的化療后，血漿 CA125水平明顯下降［6］。由于CA125在腹膜、心包膜等體腔上皮細(xì)胞中表達(dá)，當(dāng)這些組織受到刺激時(shí)CA125就會(huì)升高，往往由于組織屏障的原因，良性腫瘤分泌的CA125儲存在囊液中，不會(huì)分泌到血液循環(huán)中，故該類患者的CA125濃度很低，而對于惡性腫瘤患者，由于腫瘤細(xì)胞破壞了上皮層的基底膜，致使較多的CA125可進(jìn)入血液中，導(dǎo)致胸腔積液CA125濃度上升，進(jìn)入通過檢測CA125可以鑒別和診斷良惡性腫瘤［7］。本研究發(fā)現(xiàn)MPE患者胸腔積液CA125明顯高于良性組（＜0.05），與上述理論相一致。但是CA125在3%的良性疾病及6%非腫瘤患者中也會(huì)非特異性升高，可見CA125不具有組織和腫瘤特異性，假陽性率較高，存在一定局限性［8］。

CA199是近年來發(fā)現(xiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，主要在患胰腺、肝膽和胃腸道癌時(shí)，血清中CA199水平顯著升高，對肺癌的診斷也有較高的價(jià)值［9］。本研究結(jié)果顯示，惡性組患者的CA199水平顯著高于良性組（＜0.05），且良性組CA199陽性率僅為11.7%，特異性較高。綜上所述，胸腔積液 CEA、CA125、CA199和 CA153水平檢查對 BPE和MPE的鑒別具有重要的診斷價(jià)值，為MPE的臨床診療提供可靠依據(jù)。

［1］張建榮，師志云，席向紅，等.CEA、CA125、 CA199檢測在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的應(yīng)用［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32 （3）:418-420.

［2］Ghosh I，Bhattacharjee D，Das AK，et al. Diagnostic role of tumour markers CEA，CA15-3，CA19-9 and CA125 in lung cancer［J］.Indian Journal of Clinical Biochemistry，2013，28（1）:24-29.

［3］鄭達(dá)禮.胸腔積液腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的臨床意義探討［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（4）:287-288.

［4］張國輝.癌胚抗原和糖類抗原測定在胸水診斷中的價(jià)值［J］.河北醫(yī)學(xué)，2011，17 （6）:748-750.

［5］孟小鵬，陳維.電視胸腔鏡下胸膜固定術(shù)治療肺癌伴惡性胸腔積液31例分析［J］.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，26（1）:13-14.

［6］Braunschweig T，Chung JY，Choi CH，et al.Assessment of a panel of tumor markers for the differential diagnosis of benign and malignant effusions by well-based reverse phase protein array［J］.Diagnostic Pathology，2015，10（1）:53.

［7］徐亞軍，車風(fēng)，蔡曉東，等.胸水腫瘤標(biāo)志物檢測在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的價(jià)值［J］.海南醫(yī)學(xué)，2011，22（4）:51-52.

［8］王君，梁曉燕，智彩艷，等.聯(lián)合檢測CEA，CA125，CA199及ADA在胸腔積液病因診斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29（3）:102-105.

［9］Bobek V，Kacprzak G，Rzechonek A，et al.Detectionand cultivationof circulating tumor cells inmalignant pleural mesothelioma［J］.Anticancer research，2014，34 （5）:2565-2569.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.031

R730.45

A

1671-0800（2016）04-0475-02

2015-08-07

（本文編輯：鐘美春）

321000浙江省金華，金華市中心醫(yī)院

胡益飛，Email：40434847@qq.com