NT-proBNP、肥胖及心力衰竭風險之間的相關性研究

陜西省中醫醫院血管病介入科(西安 710003)

周巖芬　張　敏△　周萬保#

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NT-proBNP、肥胖及心力衰竭風險之間的相關性研究

陜西省中醫醫院血管病介入科(西安 710003)

周巖芬張敏△周萬保#

目的：探討N末端心房利鈉肽(NT-proBNP)和心力衰竭之間的關系是否隨著肥胖而變化。方法：將隨機病例組(非心衰患者1150例和心衰患者13例，平均50.5±9.0歲)和完全心衰組 (197例)采用加權Cox比例風險回歸分析NT-proBNP和心臟衰竭之間的關系。分層分析肥胖是否影響相關性(BMI<30 kg / m2或≥30 kg / m2)。結果：調整多變量后，NT-proBNP與心衰高風險正相關(HR 2.56, 95%CI 1.49～4.41)。分層分析發現：此種相關性在非肥胖組呈線型，在肥胖組相關性呈U型。非肥胖組NT-proBNP第1三分位數至第3三分位數的HRs (95%CI)分別為1.72 (0.85～3.49), 2.72 (1.42～5.22)，肥胖組HRs (95%CI)分別為3.29(1.04～10.40) , 3.74 (1.52～9.21)。結論： NT-proBNP與心衰正相關且隨著肥胖而變化。

主題詞肥胖癥/并發癥心力衰竭，充血性/病因學心鈉素/代謝@N末端心房利鈉肽

心力衰竭 (Heart failure，HF)是最常見的心血管疾病，發病率和病死率很高[1]。盡管眾多參數可預測心衰預后，但研究費用昂貴，不適用臨床[2]。最近，研究報道N末端心房利鈉肽水平與心血管疾病或不良心血管結果相關[3]。然而，肥胖是否與心衰 (HF) 相關并未明確。此外，肥胖和NT-ProBNP水平聯合預測HF的臨床研究也鮮有報道。據此，本研究評估N末端心房利鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)和心力衰竭之間的關系是否隨著肥胖而變化。

資料與方法

1一般資料選擇隨機病例組(非心衰患者1150例和心衰患者13例，平均50.5±9.0歲)和完全心衰組 (197例)。女35～65歲，男40～65年。排除標準：基線HF未證實或丟失后期隨訪信息；血樣丟失或不適合，協變量信息丟失。納入標準：醫學證實HF，因心肌梗死或吸毒曾治療心衰者。

2實驗室檢查采用化學發光酶免疫檢測法(Immulite 2000 systems analyzers, Siemens)檢測NT-proBNP水平；測定其他生化指標如總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)膽固醇,高靈敏度C反應蛋白(hsCRP)和肌酸酐，血壓值、糖尿病患病率。

3觀察指標檢測凈體重和凈身高；體重指數BMI (BMI> 30 kg / m2)，腰圍(Waist circumference，WC) ，腰臀比(Waist to hip ratio，WHR)。

4隨訪于2010年8月至2014年12月，隨訪4次。每次隨訪響應率≥90%。

5統計學方法所有數據采用SPSS20.0統計軟件進行分析，NT-proBNP三分位數分析性別差異；協方差比較NT-proBNP三分位數基線特征；加權Cox比例風險回歸分析NT-proBNP和心衰之間的相關性；建立3模型檢驗混雜因素: 調整性別 (模型1)；調整身體活動、吸煙狀態、飲酒、BMI和WC、流行疾病 (模型2), 調整hsCRP、肌酐、總體和高密度脂蛋白膽固醇(模型3)；分層分析肥胖影響；以P<0.05為有顯著性差異。

結　果

1基本情況本研究共包括非心衰病例1150例，心衰病例210例。隨訪4年。NT-proBNP (pg/ml)的中位數及四分位范圍，其中男35.4 [11～67.2]，女60.1 [39.2～97.0]；心衰組男84.8 [41.6～206.3]，女104.2 [54.7～203.5] 。其余特征見表1。NT-proBNP三分位數越高，病齡也越高；但BMI, WC 及 WHR變化趨勢卻相反。

2心衰風險和肥胖相關性分層分析見圖1及表2。NT-proBNP與心衰之間的關系隨著肥胖而變化。非肥胖組關系呈直線型，肥胖組呈U型。

圖1非肥胖(1095例)和肥胖者(265例) NT-proBNP與心衰之間的關系曲線

表1　 年齡和性別調整后的基線特征比較±s)

表2　NT-proBNP與心衰之間的相關性及分層分析

討　論

本研究首先發現：NT-proBNP與心衰風險正相關；其次，此種相關性受肥胖影響。非肥胖組心衰風險隨著NT-proBNP濃度呈直線單調上升。相比之下，肥胖組心衰風險與NT-proBNP濃度呈U型相關。U型相關證明,低濃度和高濃度NTproBNP者心衰風險更高。目前，有關心衰風險與NT-proBNP相關性的研究主要包括以下4個隊列研究：Malmo飲食癌癥研究、Rotterdam 研究、Rochester流行病學項目以及Kalogeropoulos心血管健康研究，這些研究都證明了NT-proBNP與心衰風險正相關[4,5]，但是沒有進行分層分析。本研究首次前瞻性的證明了肥胖影響NT-proBNP與心衰風險相關性。以上研究結果很大程度證實了NTproBNP可作為肥胖和非肥胖心臟病患者死亡的預測因子。此外，本研究發現腹部肥胖有別于WHR，WHR更有利預測心血管疾病和代謝綜合征[6]。

本研究為前瞻性試驗，且廣泛考慮協變量和暴露變量影響,包括一般措施和腹部肥胖。其次采用NT-proBNP作為標準而非BNP，因為NT-proBNP是一種生物惰性分子,非常穩定且降解量較低。目前雖取得一定成果，但仍存在不足之處。首先,本項研究肥胖者病例相對較少,從而造成分層分析病例數偏少。第二，其余不可測混淆因素，未能排除。

目前的研究結果表明：無論肥胖狀態,高濃度NT-proBNP與心衰風險呈正相關。然而,目前的結果只初步證明,肥胖且低水平NT-proBNP人群心衰風險更高，因此今后需要進一步的研究來支持這些結果。

[1]閆青葉, 趙玉清, 袁桂莉, 等. 慢性心力衰竭患者血漿和肽素的水平及意義[J].中國老年學雜志,2014,34(2): 302-304.

[2]陳都, 包龍, 徐峰, 等. 超敏 C 反應蛋白與前白蛋白比值對心肌梗死并發急性心衰的預測價值[J]. 中國急救醫學, 2014, 34(7): 600-604.

[3]莫惠芳, 吳炯, 宋斌斌, 等. NT-proBNP 在心血管疾病高危人群中長期預后的作用[J]. 檢驗醫學, 2014, 29(10): 1013-1018.

[4]Smith JG, Newton-Cheh C, Almgren P,etal. Assessment of conventional cardiovascular risk factors and multiple biomarkers for the prediction of incident heart failure and atrial fibrillation[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2010, 56(21): 1712-1719.

[5]Kalogeropoulos AP, Georgiopoulou VV, Gottdiener JS,etal. Echocardiography, natriuretic peptides, and risk for incident heart failure in older adults: the cardiovascular health study[J]. JACC: Cardiovascular Imaging, 2012, 5(2): 131-140.

[6]Carlsson AC, Risérus U, Engstrom G,etal. Novel and established anthropometric measures and the prediction of incident cardiovascular disease: a cohort study[J]. International Journal of Obesity, 2013, 37(12): 1579-1585.

(收稿：2016-02-20)

R541.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.027

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