癌胚抗原相關黏附分子6在胃腺癌患者中的表達

復旦大學附屬中山醫院青浦分院外科(上海201700)

汪一村　陸歡華▲

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癌胚抗原相關黏附分子6在胃腺癌患者中的表達

復旦大學附屬中山醫院青浦分院外科(上海201700)

汪一村陸歡華▲

目的： 探討癌胚抗原相關黏附分子-6(CEACAM-6)在胃腺癌患者中的表達，為癌癥的早期診斷與評估治療提供依據。方法：將56例胃腺癌根治手術患者作為觀察組，58例正常胃黏膜組織作為對照組。對兩組CEACAM-6應用免疫組化方法進行陽性檢測。結果： 觀察組CEACAM-6陽性率為44.64%明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組中不同年齡、性別與腫瘤大小中CEACAM-6陽性率表達比較無顯著性差異(P>0.05)；分化程度程度低的患者CEACAM-6陽性率明顯高于分化程度高、中的患者(P<0.05)；有淋巴轉移的患者CEACAM-6陽性率明顯高于無淋巴轉移的患者(P<0.05)；Logistics分析結果顯示：分化程度越低，有淋巴轉移患者的CEACAM-6陽性表達率越高(P<0.05)。結論：胃腺癌術后組織中CEACAM-6表達明顯高于正常胃組織，且在分化程度低和有淋巴轉移的患者中更高。

主題詞 胃腫瘤/病理生理學胃腫瘤/診斷癌胚抗原/代謝@CEACAM-6

胃癌(Gastric cancer,GC)在我國各種惡性腫瘤中居首位，胃癌發病受地域環境及飲食生活、幽門螺桿菌感染、癌前病變(包括胃息肉，胃炎，胃潰瘍等)、遺傳和基因等因素影響，在50歲男性以上人群高發。癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen CEA)可廣泛存在于內胚葉起源的消化系統癌，也存在于正常胚胎的消化管組織中。 CEA是一個廣譜性腫瘤標志物，對大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發展、監測和預后估計是一個較好的腫瘤標志物，但其特異性不強，靈敏度不高，對腫瘤早期診斷作用不明顯。癌胚抗原相關黏附分子-6(CEACAM-6)作為CEA家族的重要成員，對腫瘤的發生、發展起重要作用。

資料與方法

1 一般資料觀察組選擇2013年6月至2015年10月期間在我院行胃腺癌根治手術的患者56例，所有患者均符合胃腺癌的診斷標準。對照組選擇正常胃黏膜組織自愿者58例，兩組患者年齡和性別比較無顯著性差異。

2CEACAM6的檢測CEACAM6的抗體為濃縮液，先進行預實驗，選擇染色效果最理想的濃度用于正式實驗。三組中CEACAM6的檢測采用免疫組化SP法，DAB顯色，由同一主管技師操作，按說明書操作，減少誤差。

3 CEACAM6結果的判定CEACAM6著色于細胞質，以免疫組化后染成棕黃色為陽性細胞。低倍鏡下選擇上皮細胞染色集中的區域進行觀察，再用400倍鏡選擇5個視野進行計數，計算陽性率并取平均值，以<10%定為陰性，以≥10%定為陽性。

4統計學方法應用SAS6.12進行統計學處理，計數資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗，多因素采用Logistics回歸進行分析。以P<0.05為有顯著性差異。

結　果

1兩組CEACAM6陽性率比較見表1。觀察組CEACAM6陽性率為44.64%，明顯高于對照組(P<0.05)。

表1　 兩組CEACAM6陽性率比較

2觀察組CEACAM6在不同年齡、性別及臨床特征中比較見表2。觀察組中不同年齡、性別與腫瘤大小中CEACAM6陽性率表達比較無顯著性差異(P>0.05)；分化程度程度低的患者CEACAM6陽性率明顯高于分化程度高、中的患者(P<0.05)；有淋巴轉移的患者CEACAM6陽性率明顯高于無淋巴轉移患者(P<0.05)。

3觀察組中CEACAM6陽性表達的多因素分析見表3。以CEACAM6是否為陽性(0=陰性，1=陽性)為因變量，性別、年齡、分化程度、腫瘤大小、淋巴轉移為自變量擬Logistics回歸模型，結果顯示：分化程度低和有淋巴轉移的患者CEACAM6表達陽性率越高(P<0.05)。

表2　 觀察組中CEACAM6在不同年齡、性別及臨床特征中比較

表3　觀察組中CEACAM6陽性表達的多因素Logistics分析結果

討　論

GC是最常見的惡性腫瘤之一，嚴重的影響了人類的健康,尤其是在東亞國家如日本,韓國,中國,是癌癥死亡的第二大病因[1,2]，癌胚抗原相關的細胞黏附分子6(CEACAM6)是一種糖基磷脂酰肌醇(GPI)相關的免疫球蛋白超家族成員，在多種人類腫瘤中過表達，尤其是胃腸道癌。雖然CEACAM6是GPI錨定的細胞表面糖蛋白，它缺乏一個跨膜或細胞內結構域，但能夠影響細胞內的信號轉導事件和胃腸道腫瘤的進展中起著重要的作用[3]。越來越多的證據表明：在胃腸道腫瘤的發展過程中，CEACAM6起重要作用[4]，在正常組織中CEACAM6分布比CEA(CEACAM5)更廣泛，在許多上皮細胞顯著表達[5]。本研究結果也發現：GC患者的CEACAM6表達陽性率明顯高于正常胃黏膜。CEACAM6作為癌基因與腫瘤促進腫瘤侵襲，轉移和耐藥、抗失巢凋亡，并抑制分化。最近研究報道：CEACAM6表達與胃癌組織[6]淋巴結轉移有關。本研究也發現了這一特征，然而，通過何種機制影響細胞內信號轉導CEACAM6在GC有待進一步的深入研究。

多種腫瘤標志物被廣泛用于多種惡性腫瘤治療后早期腫瘤的早期發現和復發或轉移。根除轉移性疾病是實現大多數癌癥患者生存的關鍵。CEACAM6表達水平明顯高于CEA在惡性腫瘤如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌等的表達水平。在結腸癌肝轉移癌中CEACAM6水平高于許多相應的原發腫瘤。因此，CEACAM6可能比CEA作為檢測早期癌癥和腫瘤復發或轉移的標志更有效。

[1]Correa P. Gastric cancer: overview[J]. Gastroenterol Clin North Am，2013 ，42(2)：211-217.

[2]Fujitani K .Overview of adjuvant and neoadjuvant therapy for resectable gastric cancer in the East[J]. Dig Surg，2013，30(2):119-129.

[3]Duxbury MS, Ito H, Benoit E,etal. CEACAM6is a determinant of pancreatic adenocarcinoma cellular invasiveness[J]. Br J Cancer，2004，91(7):1384-1390.

[4]Kim KS, Kim JT, Lee SJ,etal. Overexpression and clinical significance of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 in colorectal cancer[J].Clin Chim Acta，2013，415(1):12-19.

[5]Han SU, Kwak TH, Her KH,etal. CEACAM5and CEACAM6are major target genes for Smad3-mediated TGF-beta signaling[J].Oncogene，2008，27(5)：675-683.

[6]Zhang Y, Zang M, Li J,etal.CEACAM6promotes tumor migration, invasion, and metastasis in gastric cancer[J].Acta Biochim Biophys Sin，2014，46(4)：283-290.

(收稿：2016-03-20)

復旦大學附屬中山醫院青浦分院普外科

R735.2

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.078